楊曉東, 李立志, 陳利娟

(廣東省東莞市人民醫(yī)院藥劑科, 廣東 東莞 523000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病,氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展,病理主要涉及氣道,肺實(shí)質(zhì),肺血管的慢性炎癥改變,其中又以 T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞升高為主[2]。該病呈逐漸加重的發(fā)展趨勢(shì),患者可反復(fù)發(fā)作,病情依次加重,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。如何更為有效地治療該病患者,成為當(dāng)今呼吸科醫(yī)生的一大緊迫任務(wù),本文就對(duì)我院診斷為 COPD的患者的不同療法進(jìn)行對(duì)比,現(xiàn)闡述如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：我院 2009年 12月至 2010年 5月診斷的 107例 COPD患者,其中男 83例,女 24例,年齡55-87歲。根據(jù)病情輕重分為急性加重期和穩(wěn)定期,其中急性加重期 82例,穩(wěn)定期 25例。急性加重期患者再隨機(jī)分為治療組(41例)和對(duì)照組(41例);穩(wěn)定期同樣隨機(jī)分為治療組(13例)和對(duì)照組(12例)。

1.2 選擇與分類標(biāo)準(zhǔn)：診斷和病情分類符合 2 0 0 7年中華醫(yī)學(xué)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],并排除不能明確診斷的肺部疾病,機(jī)械通氣,支氣管哮喘,一月內(nèi)曾使用抗膽堿類藥物或糖皮質(zhì)激素類藥物,或?qū)鼓憠A類藥物高敏,糖皮質(zhì)激素禁忌使用的患者。

1.3 方法：急性加重期患者中治療組每日予以一次噻托溴銨 18微克粉劑(德國(guó)勃林格殷格翰公司生產(chǎn))吸入聯(lián)合布地奈德(阿斯利康公司生產(chǎn))1.5mg霧化吸入;對(duì)照組僅每日予以一次布地奈德(阿斯利康公司生產(chǎn))1.5mg霧化吸入,連續(xù) 7d。兩組均同時(shí)給予控制性氧療、抗菌藥物、止咳化痰、營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療。穩(wěn)定期患者中治療組和對(duì)照組分別予以上述相同療法。

1.4 觀察指標(biāo)：測(cè)定指標(biāo)所有患者分別于治療前和治療后 7 d測(cè)定 FEV1/FVC、血?dú)夥治?并根據(jù)呼吸困難量表給予功能性呼吸困難評(píng)分[1]：0級(jí)(0分)：除非劇烈活動(dòng),無(wú)明顯呼吸困難;1級(jí)(1分)：當(dāng)快走或上坡時(shí)有氣短;2級(jí)(2分)：由于呼吸困難比同齡人步行慢 ,或者以自己的速度在平地上行走時(shí)需要停下來(lái)呼吸;3級(jí)(3分)：在平地上步行 100m或數(shù)分鐘后需要停下來(lái)呼吸;4級(jí)(4分)：明顯的呼吸困難而不能離開(kāi)房屋或者穿脫衣時(shí)氣短。

2 結(jié) 果

2.1 COPD急性加重期和穩(wěn)定期病人 FEV1/FVC治療前后的變化：急性加重期和穩(wěn)定期 COPD患者中的治療組和對(duì)照組在治療前 FEV1/FVC水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),治療后兩種分期患者中的治療組和對(duì)照組 FEV1/FVC水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05),(見(jiàn)表 1,2)。

表 1 COPD急性加重期患者治療前后 FEV 1/FVC指標(biāo)變化(±s)

表 1 COPD急性加重期患者治療前后 FEV 1/FVC指標(biāo)變化(±s)

組別 例數(shù) FEV 1/FVC治療前 治療后治療組 41 53.1±1.2 86.4% ±1.3對(duì)照組 41 52.3±1.6 77.2% ±1.1

表 2 COPD穩(wěn)定期患者治療前后 FEV 1/FVC指標(biāo)變化(±s)

表 2 COPD穩(wěn)定期患者治療前后 FEV 1/FVC指標(biāo)變化(±s)

治療組 13 65.1±1.3 89.0±1.4對(duì)照組 12 66.3±1.2 80.2±1.6

2.2 COPD急性加重期和穩(wěn)定期病人血?dú)夥治鲋委熐昂蟮淖兓杭毙约又仄诤头€(wěn)定期 COPD患者中的治療組和對(duì)照組在治療前血?dú)夥治鼍鶡o(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),治療后兩種分期患者中的治療組和對(duì)照組血?dú)夥治鼍薪y(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05),(見(jiàn)表 3,4)。

2.3 COPD急性加重期和穩(wěn)定期病人功能性呼吸困難評(píng)分治療前后的變化：急性加重期和穩(wěn)定期 COPD患者中的治療組和對(duì)照組在治療前功能性呼吸困難評(píng)分均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),治療后兩種分期患者中的治療組和對(duì)照組功能性呼吸困難評(píng)分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05),(見(jiàn)表 5,6)。

表 3 COPD急性加重期患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化(±s)

表 3 COPD急性加重期患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化(±s)

組別 例數(shù) PaO2(mmHg)治療前 治療后PaCO2(mmHg)治療前 治療后治療組 41 55.6±6.7 87.6±8.1 72.6±6.2 54.1±7.8對(duì)照組 41 56.4±6.2 81.9±7.9 71.8±6.9 58.9±8.0

表 4 COPD穩(wěn)定期患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化(±s)

表 4 COPD穩(wěn)定期患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化(±s)

組別 例數(shù) PaO2(mmHg)治療前 治療后PaCO2(mmHg)治療前 治療后治療組 13 62.6±4.7 90.6±7.1 66.5±7.4 44.7±6.4對(duì)照組 12 61.8±4.2 85.5±7.9 67.3±6.9 48.3±7.0

表 5 COPD急性加重期患者治療前后呼吸困難評(píng)分指標(biāo)變化(±s)

表 5 COPD急性加重期患者治療前后呼吸困難評(píng)分指標(biāo)變化(±s)

治療組 41 3.02±0.66 1.78±0.58對(duì)照組 41 3.04±0.53 2.06±0.59

表6 COPD穩(wěn)定期患者治療前后呼吸困難評(píng)分指標(biāo)變化(±s)

表6 COPD穩(wěn)定期患者治療前后呼吸困難評(píng)分指標(biāo)變化(±s)

組別 例數(shù) 呼吸困難評(píng)分治療前 治療后治療組 13 2.41±0.53 1.26±0.49對(duì)照組 12 2.40±0.50 1.52±0.45

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一組氣流受限為特征的肺部疾病,氣流受限不完全可逆,呈進(jìn)行性發(fā)展,但是可以預(yù)防和治療的疾病。COPD雖然可以引起肺外各器官的損害,但主要的病理改變和臨床癥狀仍然集中在肺部,這也是造成患者生活質(zhì)量下降的一個(gè)至關(guān)重要的原因[3]。目前 COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要是依靠吸入支氣管舒張藥后 FEV1/FVC＜70%及 FEV 1＜80%預(yù)計(jì)值,臨床表現(xiàn)主要為慢性咳嗽、咳痰,氣短和呼吸困難[1]。由于每個(gè)病人就診時(shí)的情況不一樣,我們將就診病人按臨床表現(xiàn)分為急性加重期和穩(wěn)定期。兩種分期病人均再分為治療組和對(duì)照組,治療 7d后,發(fā)現(xiàn)急性加重期和穩(wěn)定期病人中治療組和對(duì)照組的觀察值均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示在單用糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病的基礎(chǔ)上加用噻托溴銨的療法對(duì)患者的 FEV1/FVC、血?dú)夥治黾肮δ苄院粑щy評(píng)分的改善作用要明顯好于單用糖皮質(zhì)激素治療,這讓患者的生活質(zhì)量得到更大提高。以往研究發(fā)現(xiàn)慢性阻塞性肺疾病的氣道順應(yīng)性明顯降低,使得患者出現(xiàn)通氣障礙,伴隨氣道分泌物及炎性產(chǎn)物的增多,患者大小氣道的通暢性均可受到累計(jì),從而導(dǎo)致患者慢性阻塞性肺疾病的發(fā)作或進(jìn)一步加重[4]。布地奈德霧化吸入是一種長(zhǎng)期應(yīng)用于臨床的經(jīng)典療法,在治療該病中發(fā)揮著重大作用。其主要機(jī)制是減弱患者肺部的炎性反應(yīng),達(dá)到緩解炎性產(chǎn)物阻塞氣道的效應(yīng),但對(duì)氣道順應(yīng)性降低所致的氣道狹窄沒(méi)有影響。噻托溴銨是一種長(zhǎng)效膽堿能受體阻滯藥,它主要是作用于 M1、M3受體,產(chǎn)生抗膽堿作用。有研究發(fā)現(xiàn),噻托溴銨主要是通過(guò)影響 Smad和 MAPK信號(hào)通路降低肺部成纖維細(xì)胞生成的 MMP蛋白含量[5],從而舒張氣道,減少氣道分泌物?？傊?通過(guò)比較兩種療法在急性加重期和穩(wěn)定期病人中的療效,我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合噻托溴銨粉劑吸入與布地奈德霧化吸入對(duì)患者生物學(xué)指標(biāo)和生活質(zhì)量的改善要好于單用布地奈德霧化吸入,這將對(duì)今后的臨床治療慢性阻塞性肺疾病有更進(jìn)一步的指導(dǎo)意義。

[1] 陸再英,鐘南山,主編.內(nèi)科學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社,2007.65-66.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1)：8-17.

[3] Heike Rau-Berger,Harald Mitfessel,Thomas Glaab.Tiotropium respimat improves physical functioning in chronic obstructive pulmonary disease[J].International Journal of COPD,2010,5：367-373.

[4] Groneburg DA,Chung KF,Baer E.Models of chronic obstructive pulmonary disease[J].Respir Res,2004,5：18-34.

[5] Kazuhito Asano,Yusuke shikama,waruo shoji,et al.Tiotropium bromide inhibits TGF-β-induced MMP p roduction from lung fibroblasts by interfering with smad and MAPK pathways in vitro[J].International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease,2010,5：277-286.