荀靖瓊,蘇 珂,龍 艷,彭 鷹,林 楓,顧穎萍,王丙國(guó)

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,廣西541001）

脂聯(lián)素（adiponectin,ADP）是一種脂肪細(xì)胞因子,研究表明它具有抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)糖脂代謝、增加胰島素敏感性等作用[1-3]。C反應(yīng)蛋白（C reactive protein,CRP）是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,是主要的炎癥標(biāo)志物,現(xiàn)已成為糖尿病大血管病變研究的熱點(diǎn)。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（carotid intimamedia thickness,CIM T）作為一個(gè)反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期指標(biāo)已逐漸用于臨床。本研究通過測(cè)定2型糖尿?。═2DM）患者血清脂聯(lián)素、CRP水平及CIM T水平,以了解脂聯(lián)素、CRP水平與T2DM心腦血管病變的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇T2DM患者及同期健康體檢者共181例。健康對(duì)照組（A組）60例,其中男31例,女29例,平均年齡（60±4）歲,排除葡萄糖耐量異常者；單純T2DM組（B組）57例,其中男26例,女31例,平均年齡（64±3）歲；T2DM合并心腦血管病變組（C組）64例,其中男31例,女33例,平均年齡（63±5）歲,均有明確的腦梗死,經(jīng)頭顱CT、MRI檢查證實(shí)和（或）冠心病（冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少有一支血管病變狹窄程度大于或等于50%）。以上各組研究對(duì)象均排除有家族性高脂血癥史、嚴(yán)重感染、風(fēng)濕病、腫瘤,且3組在性別構(gòu)成、年齡及體質(zhì)量指數(shù)等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 指標(biāo)檢測(cè) 由專人測(cè)量所有研究對(duì)象身高、體質(zhì)量、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）,用葡萄糖氧化酶吸附測(cè)定空腹血糖（FBG）,用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定空腹胰島素（FINS）、脂聯(lián)素（酶聯(lián)免疫吸附試劑盒購(gòu)于美國(guó)ADL公司）,多普勒超聲檢測(cè)CIM T,取左右兩側(cè)的平均值作為最終的CIMT值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,正態(tài)分布的計(jì)量資料用t檢驗(yàn),非正態(tài)分布數(shù)據(jù)用秩和檢驗(yàn)。各指標(biāo)間關(guān)系用直線回歸分析,多因素分析采用多元線性回歸法。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象檢測(cè)指標(biāo)比較 見表1。

2.2 相關(guān)因素分析 CIM T與SBP、TG、CRP、FBG、FINS、胰島素抵抗指數(shù)（IRI）呈正相關(guān),與脂聯(lián)素、HDL-C呈負(fù)相關(guān)（表2）。此外,以CIMT為應(yīng)變量,其他參數(shù)為自變量,進(jìn)行多元線性回歸分析,顯示脂聯(lián)素、HDL-C、CRP、TG、SBP、IRI為CIM T的主要危險(xiǎn)因素,回歸系數(shù)分別是：-0.112、-0.298、0.347、0.063（P＜0.01）及0.021、0.018（P＜0.05）。脂聯(lián)素與CRP呈負(fù)相關(guān)（r=-0.431,P＜0.05）。

表1 3組研究對(duì)象檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

表1 3組研究對(duì)象檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

☆：P＜0.05,△：P＜0.01,與A組比較；▲：P＜0.01,與B組比較。

檢測(cè)指標(biāo) A組（n=60） B組（n=57） C組（n=64）SBP（mm Hg） 109.00±10.80131.00±11.30△152.00±12.70△▲DBP（mm Hg） 75.30±7.90 82.80±9.60 81.50±8.90CRP（mg/L） 1.53±0.89 2.48±1.06△3.62±0.92△▲脂聯(lián)素（nmol/mL） 9.79±2.26 6.03±1.85△4.37±1.04△▲FBG（mmol/L） 4.78±0.71 8.67±0.74△9.74±0.85△▲FINS（mU/L） 8.60±0.98 9.21±0.66 14.73±0.92☆I(lǐng)RI 1.87±0.15 3.47±0.37△4.58±0.16△▲CIMT（mm） 0.63±0.07 0.82±0.12△1.24±0.49△▲TG（mmol/L） 1.01±0.21 1.85±0.19△2.24±0.21△▲TC（mmol/L） 4.11±0.34 5.12±0.96 5.57±1.09HDL-C（mmol/L） 1.34±0.32 1.26±0.39△1.01±0.34△▲LDL-C（mmol/L） 2.14±0.45 3.10±0.37☆ 3.32±0.29☆

表2 相關(guān)因素分析

3 討論

新近研究表明,在脂肪與血管之間可能存在一個(gè)脂肪細(xì)胞-血管調(diào)節(jié)軸,參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成,脂聯(lián)素在這一調(diào)節(jié)中起橋梁作用,并且與糖尿病的發(fā)生具有獨(dú)立相關(guān)性[3]。本研究A、B、C組的脂聯(lián)素水平逐漸降低,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明脂聯(lián)素參與了T2DM及其心腦血管并發(fā)癥的發(fā)展過程,與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)論一致[4-6]。本研究結(jié)果顯示CIM T與脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān),脂聯(lián)素水平下降是T2DM動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與郭立新等[7]報(bào)道一致,脂聯(lián)素可能與其他致動(dòng)脈粥樣硬化因素——高血壓、高血糖、胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝紊亂等共同作用,導(dǎo)致T2DM動(dòng)脈粥樣硬化[8]。

CRP是一種炎性反應(yīng)蛋白[9-10],可趨化單核細(xì)胞,誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生組織因子,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生黏附因子,使動(dòng)脈粥樣硬化處內(nèi)皮功能進(jìn)一步受損,加速硬化進(jìn)展。CRP也能與脂蛋白結(jié)合,由經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng),繼而產(chǎn)生大量終末復(fù)合物,造成血管內(nèi)皮損傷。本研究C組CRP水平明顯高于B、A組,B組又高于A組,提示CRP可能是T2DM和T2DM伴大血管病變的危險(xiǎn)因子。

本研究相關(guān)性分析顯示脂聯(lián)素與CRP相關(guān)[11]。已有研究認(rèn)為,CRP在人類脂肪細(xì)胞組織中也有表達(dá),脂聯(lián)素可以對(duì)抗腫瘤壞死因子（TNF-α）在血管細(xì)胞及脂肪組織的促炎性反應(yīng),通過調(diào)節(jié)TNF-α僅影響CRP的生成,所以脂聯(lián)素可以直接或間接影響血漿和脂肪組織中CRP水平 。

綜上所述,血清脂聯(lián)素和CRP具有一定相關(guān)性,兩者與糖尿病心腦血管病變的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),可能是評(píng)估糖尿病心腦血管病變嚴(yán)重程度及推斷其預(yù)后的重要指標(biāo),兩者的聯(lián)合檢查對(duì)糖尿病心腦血管病變的預(yù)測(cè)具有重要意義。

[1]趙小玲,鄧國(guó)寶,劉媛莉,等.2型糖尿病大血管病變中血漿脂聯(lián)素的變化[J].廣東醫(yī)學(xué),2009,30（1）：71-73.

[2]Michael TJ,Aristidis V.糖尿病與心血管疾病.孫豐雷,劉政,李紅專,等,譯[M].2版.山東：山東科技出版社，2008：142-149.

[3]Wang Z,Zhuo Q,Fu P,et al.Are the associations of plasma leptin and adiponectin with type 2diabetes independent of obesity in older Chinese adults？[J].Diabetes Metab Res Rev,2010,26（2）：109-114.

[4]Menzaghi C,Trischitta V,Doria A,et al.Genetic influences of adiponectin on insulin resistance,type 2diabetes，and cardiovascular disease[J].Diabetes,2007,56（5）：1198-1209.

[5]劉開祥,曾愛源.急性腦梗死患者血清脂聯(lián)素與腫瘤壞死因子-α、超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性[J].廣東醫(yī)學(xué),2009,30（4）：580-581.

[6]Swellam M,Mahmoud S,Abdel-Fatah A.Clinical implications of adiponectin and inflammatory biomarkers in type 2diabetes mellitus[J].Dis Markers,2009,27（6）：269-278.

[7]郭立新,初明峰,潘琦,等.血清脂聯(lián)素水平與2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度變化關(guān)系的研究[J].中國(guó)糖尿病雜志,2007,15（12）：724-726.

[8]王海東,余雙奇,高芬,等.脂聯(lián)素的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[J].重慶醫(yī)學(xué),2009,38（19）：2509-2510.

[9]朱麒錢,尤巧英,李成江,等.C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病大血管病變危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2005,21（4）：3320-3321.

[10]Ferri C,Croce G,Cofini V,et al.C-Reactive protein：interaction with the vascular endothelium and possible role in human atherosclerosis[J].Current Pharmaceutical Design,2007,13（16）：1631-1645.

[11]袁國(guó)躍,周麗斌,唐金鳳,等.糖耐量受損和2型糖尿病患者血清C反應(yīng)蛋白與胰島素敏感指數(shù)、脂聯(lián)素的關(guān)系[J].中華內(nèi)分泌雜志,2005,21（6）：507-510.