馬龍飛

(焦作市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南焦作454002)

老年2型糖尿病合并惡性腫瘤臨床分析

馬龍飛

(焦作市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南焦作454002)

老年人;2型糖尿病;惡性腫瘤

2型糖尿病(T2DM)和惡性腫瘤均為老年人發(fā)病率較高的疾病。近年來老年人同時患T2DM和惡性腫瘤的人數(shù)在不斷增加，有研究表明T2DM患者惡性腫瘤的發(fā)病率是正常人群的2倍以上，兩種疾病相互作用，加重病情，預(yù)后較差［1］?，F(xiàn)將作者收治的46例老年T2DM合并惡性腫瘤患者的治療情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2005年1月至2010年12月我院收治的老年T2DM合并惡性腫瘤患者46例，男性36例，女性10例;年齡60～88歲，平均年齡69.7歲。確診T2DM之后發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤41例，確診之前發(fā)現(xiàn)5例。T2DM診斷按照1997年美國糖尿病協(xié)會修改的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。本組患者在確診為T2DM時，均無多飲、多尿、多食、體質(zhì)量減輕等三多一少癥狀，僅在進行實驗室檢查時發(fā)現(xiàn)血糖升高。惡性腫瘤的診斷均根據(jù)臨床表現(xiàn)、X線胸片、CT、手術(shù)病理、核醫(yī)學(xué)檢查及實驗室檢查結(jié)果等確診，其中原發(fā)性肝癌20例，乳腺癌11例，胰腺癌4例，大腸癌4例，惡性淋巴瘤3例，肺癌3例，食管癌1例。

1.2 T2DM的治療方法 采用綜合性治療積極控制血糖。全部患者均控制飲食。37例輕度T2DM，其中36例服用降糖藥(優(yōu)降糖2.5 mg/次，2次/d)，1例未服用降糖藥;9例中重度T2DM，其中8例堅持正規(guī)應(yīng)用胰島素(12～36 u/d)，1例不正規(guī)應(yīng)用胰島素。

1.3 惡性腫瘤的治療方法 全組46例均不宜手術(shù)治療，根據(jù)惡性腫瘤的不同情況給予不同的治療方案。原發(fā)性肝癌一般發(fā)現(xiàn)較晚，且多為中晚期，采用肝動脈穿刺插管栓塞治療，化療藥物為順鉑(DDP)+多柔比星(ADM)+5－氟尿嘧啶(5-Fu)+白細(xì)胞介素－2 (IL-2);肺癌和乳癌采用紫杉醇(TAX)+DDP或ADM方案化療;胰腺癌采用環(huán)磷酰胺(CTX)+ADM+ 5-Fu方案化療;大腸癌采用5-Fu+甲酰四氫葉酸鈣(CF)+羥基喜樹堿(HCPT)方案或5-Fu+CF+奧沙利鉑方案;惡性淋巴瘤采用CHOP方案或VP16+ CHOP方案;食管癌患者采用DDP+5-Fu+TAX［3］。每次進行4～6個周期的治療，共5～8個月。定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、CT、腫瘤標(biāo)志物等?；熎陂g根據(jù)情況給予格拉司瓊止吐等對癥處理。

2 結(jié)果

全組46例中，血糖控制較好40例(87%)，血糖控制較差6例(13%)。血糖控制理想的為合并乳腺癌、大腸癌、惡性淋巴瘤、肺癌、食管癌者;血糖控制較差的為合并原發(fā)性肝癌和胰腺癌者。見表1。

表1 不同患者血糖控制情況

3 討論

T2DM患者發(fā)生各種惡性腫瘤的危險性較正常人群明顯增加，而惡性腫瘤與1型糖尿病之間關(guān)系不大，提示惡性腫瘤與T2DM可能存在相同的發(fā)病機制。目前T2DM致惡性腫瘤發(fā)病率增加的機制還不十分明確，但兩者有著相似的生活方式和環(huán)境危險因素(高體質(zhì)量指數(shù)、中心性肥胖、體力活動少、攝食高熱量等)，而以上因素均和胰島素抵抗有關(guān)，因此，有學(xué)者認(rèn)為聯(lián)系代謝綜合征(如糖尿病)和腫瘤的橋梁是高胰島素血癥，血清高胰島素水平通過多種途徑促進腫瘤的發(fā)生。胰島素抵抗導(dǎo)致的長期高血糖狀態(tài)對正常器官是一種慢性刺激，在很大程度上會促進正常細(xì)胞的癌變。長期的高血糖會導(dǎo)致毛細(xì)血管基底膜增厚、通透性降低，參與細(xì)胞有氧代謝的酶系統(tǒng)受損，有氧代謝過程發(fā)生障礙，無氧糖酵解增強。正常細(xì)胞的糖酵解能力弱于腫瘤細(xì)胞，因此高血糖狀態(tài)更有利于腫瘤細(xì)胞的生長［4］。

在臨床工作中，對惡性腫瘤的治療主要以手術(shù)、化療、放療及免疫治療為主?；熓菒盒阅[瘤內(nèi)科治療主要手段之一，但化療藥物治療惡性腫瘤的同時，對正常組織亦有損傷。目前認(rèn)為化療藥物對包括胰腺在內(nèi)的正常組織有損傷作用，造成胰島素分泌減少，加重糖尿病的代謝紊亂，甚至危及患者生命。孫燕［5］提出，甲氨蝶呤會引起突發(fā)性糖尿病及骨質(zhì)疏松，阿糖胞苷可使少數(shù)患者發(fā)生胰腺炎，順鉑在少數(shù)患者中有胰腺毒性，可以誘發(fā)糖尿病。建議在化療中最好避免長期應(yīng)用順鉑，以免引起胰腺損傷，植物類抗腫瘤藥如長春堿類和紫杉類的作用靶點在微管和微絲系統(tǒng)，治療腫瘤的同時也可抑制胰島素顆粒的分泌與釋放，引起血糖升高。本組46例中，41例確診為T2DM后發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤。隨著治療時間的增加，血糖水平隨之升高。惡性腫瘤化療可能誘發(fā)糖尿病，并可以使糖尿病病情加重。老年糖尿病合并惡性腫瘤的治療應(yīng)根據(jù)分期不同給予相應(yīng)的處理:1)惡性腫瘤早期治療效果好;2)化療一般采用兩種或兩種以上抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用，如有條件，應(yīng)選用目前較新的化療藥物，以減少耐藥性的產(chǎn)生，并增加藥物的協(xié)同作用，從而達(dá)到理想的治療效果;3)采用既能發(fā)揮其有效抗腫瘤作用而又僅發(fā)生輕度毒副反應(yīng)的適宜劑量;4)化療成功的關(guān)鍵在于有規(guī)律地用藥;5)患者按有效治療方案，完成規(guī)定的4～6個周期的化療，不要隨意停藥或換藥。糖尿病如控制不理想，易合并其他系統(tǒng)疾病，也可使惡性腫瘤病情難以控制。本組中原發(fā)性肝癌和胰腺癌血糖控制較差，與其疾病本身有關(guān)。

近年來的研究表明，惡性腫瘤和心血管系統(tǒng)疾病是老年T2DM患者的主要死亡原因［6］。因此如能嚴(yán)格控制T2DM患者血糖水平，減輕其胰島素抵抗，可能會減少惡性腫瘤和T2DM其他慢性并發(fā)癥的發(fā)生，這對于降低T2DM病死率，改善生活質(zhì)量和延長生存期，均具有十分重要意義。

［1］ 董雙菊，張崇海.惡性腫瘤與糖尿病的關(guān)系:附125例報告［J］.腫瘤防治雜志，2000，7(5):553.

［2］ 廖二元，楚漢生.內(nèi)分泌學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:1390.

［3］ Coughlin SS，Calle EE，Teras LR，et al.Diabetes mellitus as a predictor of cancer mortality in a large cohort of US adults［J］.Am J Epidemiol，2004，159(12):1160－1167.

［4］ Fortuny J，Benavente Y，Bosch R，et al.Type 2 diabetes mellitus，its treatment and risk for lymphoma［J］.Eur J Cancer，2005，41(12): 1782－1787.

［5］ 孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:379.

［6］ Frezza EE，Wachtel MS，Chiriva-Internati M.Influence of obesity on the risk of developing colon cancer［J］.Gut，2006，55(2):285－291.

R73;R587.1

B

1673－5412(2011)03－0251－02

馬龍飛(1976－)，男，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌臨床工作。

2011－04－29)