高 蓉，王麗君，顧連兵

(江蘇省腫瘤醫(yī)院麻醉科，江蘇南京210009)

舒芬太尼用于婦科腫瘤術(shù)后持續(xù)靜脈鎮(zhèn)痛的臨床分析

高 蓉，王麗君，顧連兵

(江蘇省腫瘤醫(yī)院麻醉科，江蘇南京210009)

目的 觀察舒芬太尼用于婦科腫瘤術(shù)后持續(xù)靜脈鎮(zhèn)痛的臨床效果。方法 選擇婦科腫瘤全麻術(shù)后患者63例，隨機分為3組，每組21例。A組:舒芬太尼2.5 μg/kg+托烷司瓊6 mg+質(zhì)量分數(shù)0.9%生理鹽水稀釋至100 mL;B組:氟比洛芬酯150 mg+芬太尼7 μg/kg+托烷司瓊6 mg+質(zhì)量分數(shù)0.9%生理鹽水稀釋至100 mL，C組:曲馬多500 mg/kg+芬太尼7 μg/kg+托烷司瓊6 mg +質(zhì)量分數(shù)0.9%生理鹽水稀釋至100 mL。3組均在術(shù)后應(yīng)用持續(xù)靜脈鎮(zhèn)痛，持續(xù)輸注量2 mL/h。觀察術(shù)后6、12、24、48 h時3組的疼痛視覺模擬評分(VAS)、Prince-Henry疼痛評分(PHS)、Ramsay鎮(zhèn)靜評分(RSS)和治療期間可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)，鎮(zhèn)痛結(jié)束后記錄患者對鎮(zhèn)痛治療的總體滿意度。結(jié)果 3組術(shù)后鎮(zhèn)痛治療期間各時間點疼痛VAS、PHS及RSS比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。3組鎮(zhèn)痛結(jié)束后對鎮(zhèn)痛治療的總體滿意度比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。鎮(zhèn)痛治療期間3組惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡、瘙癢、呼吸抑制和異常出血的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)論 舒芬太尼用于婦科腫瘤術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛效果確切，毒副反應(yīng)輕，是一種安全、有效的鎮(zhèn)痛方法。

婦科腫瘤;舒芬太尼;氟比洛芬酯;曲馬多;持續(xù)靜脈鎮(zhèn)痛

芬太尼術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛已被廣泛應(yīng)用于術(shù)后疼痛治療，但大劑量芬太尼可引起呼吸抑制、惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡、皮膚瘙癢等癥狀。近年來，隨著曲馬多、氟比洛芬酯及舒芬太尼等藥物應(yīng)用，關(guān)于這些藥物用于術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的研究越來越多。本文旨在觀察舒芬太尼用于婦科腫瘤患者術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的效果，并與氟比洛芬酯復合芬太尼及曲馬多復合芬太尼靜脈鎮(zhèn)痛進行比較，以此對其有效性和安全性進行科學評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年12月至2010年3月我院婦科在全麻下行婦科腫瘤手術(shù)的患者63例，均為ASAⅠ～Ⅱ級，年齡20～70歲，身高155～170 cm，體質(zhì)量40～85 kg。病例排除標準:嚴重肝、腎及凝血功能障礙;消化道潰瘍、出血病史;哮喘;術(shù)前2周內(nèi)服用單胺氧化酶抑制劑;術(shù)前1周內(nèi)使用諾氟沙星、依諾沙星、諾美沙星等喹諾酮類抗生素;對舒芬太尼、芬太尼、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥、曲馬多、托烷司瓊有過敏史。術(shù)前向患者講解術(shù)后鎮(zhèn)痛的必要性和重要性，向受試者詳細說明本研究目的，獲得患者對術(shù)后鎮(zhèn)痛的知情同意和配合。術(shù)前1天讓患者熟悉視覺模擬評分(VAS)的評分標準。

1.2 麻醉方法 所有患者術(shù)前30 min肌注地西泮10 mg、阿托品0.5 mg。入手術(shù)室后開放靜脈通路，監(jiān)測ECG、BP、HR、SpO2、PETCO2等生命體征。麻醉誘導:咪達唑侖0.06 mg/kg，丙泊酚1.5 mg/kg，順式阿曲庫銨0.2 mg/kg，芬太尼3 g/kg。氣管插管后行機械通氣，潮氣量8 mL/kg，呼吸頻率12次/分，維持PETCO235～45 mmHg。麻醉維持采用全靜脈麻醉:丙泊酚4～6 mg/(kg·h)，雷米芬太尼0.1～0.2 g/(kg·min)，順式阿曲庫銨0.15 mg/(kg·h)持續(xù)泵注。

1.3 術(shù)后鎮(zhèn)痛方案 全部63例患者隨機分為3組，每組21例。A組:術(shù)畢前15 min予舒芬太尼5 μg+托烷司瓊6 mg，靜脈鎮(zhèn)痛方案為舒芬太尼2.5 μg/kg +托烷司瓊6 mg+質(zhì)量分數(shù)0.9%生理鹽水稀釋至100 mL;B組:術(shù)畢前15 min予氟比洛芬酯50 mg+托烷司瓊6 mg，靜脈鎮(zhèn)痛方案為氟比洛芬酯150 mg+芬太尼7 μg/kg+托烷司瓊6 mg+質(zhì)量分數(shù)0.9%生理鹽水稀釋至100 mL;C組:術(shù)畢前15 min予曲馬多100 mg+托烷司瓊6 mg，靜脈鎮(zhèn)痛方案為曲馬多500 mg/kg+芬太尼7 μg/kg+托烷司瓊6 mg+質(zhì)量分數(shù)0.9%生理鹽水稀釋至100 mL。靜脈鎮(zhèn)痛持續(xù)輸注量2 mL/h。

1.4 觀察指標 觀察并記錄開始鎮(zhèn)痛后6、12、24、48 h時3組患者如下指標。1)VAS:0分為無痛，10分為難以忍受的疼痛;2)Prince-Henry疼痛評分(PHS): 0分為無痛，1分為咳嗽時疼痛，2分為深呼吸時疼痛，3分為靜息時有疼痛，4分為靜息時難以忍受的疼痛; 3)Ramsay鎮(zhèn)靜評分(RSS):1分為不安靜、煩躁，2分為安靜、合作，3分為嗜睡、能聽從指令，4分為睡眠狀態(tài)、可喚醒，5分為呼喚反應(yīng)遲鈍，6分為深睡狀態(tài)、呼喚不醒。同時記錄治療期間可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)(惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡、瘙癢、呼吸抑制及異常出血等)，鎮(zhèn)痛結(jié)束后記錄患者對鎮(zhèn)痛治療的總體滿意度(Ⅰ級為極好，Ⅱ級為很好，Ⅲ級為好，Ⅳ級為一般，Ⅴ級為較差)。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 11.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以±s表示，比較采用單因素方差分析和LSD-t檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 3組患者年齡、身高、體質(zhì)量比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜評分 3組患者各時點VAS、PHS、RSS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 各組患者一般情況比較

表2 各組患者各時點VAS、PHS、RSS的比較 分

2.3 滿意度評分 3組患者鎮(zhèn)痛治療總體滿意度比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 各組患者鎮(zhèn)痛總體滿意度的比較 例(%)

2.4 毒副反應(yīng) 3組患者鎮(zhèn)痛治療期間惡心、嘔吐、頭暈的發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，所有患者未見其他毒副反應(yīng)。見表4。

表4 各組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率的比較 例(%)

3 討論

全麻患者蘇醒后疼痛的程度與切口疼痛、術(shù)中鎮(zhèn)痛藥物的用量及術(shù)后尿管刺激等有關(guān)。這些傷害性刺激引起的炎癥反應(yīng)可導致炎癥介質(zhì)和致痛物質(zhì)大量釋放，引起組織炎癥水腫，形成的惡性循環(huán)使感受效應(yīng)器敏感性增加，痛閾降低，這對患者手術(shù)效果及術(shù)后恢復有直接影響。有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛能夠緩解患者痛苦，減輕手術(shù)創(chuàng)傷激活的應(yīng)激反應(yīng)，維持細胞因子平衡，緩解術(shù)后免疫損傷，對患者術(shù)后康復有重要意義［1］。

持續(xù)靜脈鎮(zhèn)痛是目前臨床普遍使用的術(shù)后鎮(zhèn)痛方法，主要以阿片類藥物如嗎啡、芬太尼為主，輔以氟比洛芬酯、曲馬多等。氟比洛芬酯是非甾體類抗炎藥，由氟比洛芬經(jīng)酯化后制成，具有靶向性，靜脈注射后藥物靶向聚集在手術(shù)切口和炎癥部位，有較強的鎮(zhèn)痛效應(yīng)［2］。但其鎮(zhèn)痛作用具有“封頂效應(yīng)”，單獨使用不能達到滿意的鎮(zhèn)痛效果，而與阿片類藥物聯(lián)合使用可明顯減少阿片類藥物的用量及毒副反應(yīng)，增強鎮(zhèn)痛效果［3］。曲馬多具有雙重的鎮(zhèn)痛作用機制，通過激動中樞阿片μ受體和抑制中樞單胺能物質(zhì)的再攝取而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)。曲馬多靜脈鎮(zhèn)痛效應(yīng)與哌替啶相當，鎮(zhèn)痛效果確切穩(wěn)定，常作為鎮(zhèn)痛新藥研究的參照［4］。曲馬多對呼吸循環(huán)功能無明顯影響，作用時間長，成癮性小，主要用于中度至次重度疼痛的治療［5］。曲馬多的毒副反應(yīng)主要是神經(jīng)毒性和胃腸道反應(yīng)，包括頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐及尿潴留等。目前，我科主要應(yīng)用以下兩種方案進行術(shù)后持續(xù)靜脈鎮(zhèn)痛:氟比洛芬酯150 mg +芬太尼7 μg/kg+質(zhì)量分數(shù)0.9%生理鹽水稀釋至100 mL、曲馬多500 mg/kg+芬太尼7 μg/kg+質(zhì)量分數(shù)0.9%生理鹽水稀釋至100 mL，臨床觀察結(jié)果顯示兩種方案均有確切鎮(zhèn)痛效果。

舒芬太尼是一種高選擇性、高強度阿片受體激動劑，是芬太尼N-4位取代的衍生物，在阿片類藥物中其鎮(zhèn)痛效應(yīng)最強。舒芬太尼的脂溶性高，極易透過血腦屏障進入大腦，迅速在腦內(nèi)達到有效血藥濃度，因此起效時間短。舒芬太尼的分布容積小，清除半衰期短，清除率高，反復應(yīng)用后很少蓄積。舒芬太尼與μ1受體的結(jié)合較芬太尼具有更高的選擇性，鎮(zhèn)痛作用約為芬太尼的5～10倍，應(yīng)用后心血管系統(tǒng)功能穩(wěn)定、無組胺釋放。在國外，舒芬太尼已應(yīng)用多年，在術(shù)后的疼痛治療中，其呼吸抑制發(fā)生率低，患者安靜，無嗜睡，惡心、嘔吐發(fā)生率低［6］。本文選擇舒芬太尼2.5 μg/kg+質(zhì)量分數(shù)0.9%生理鹽水稀釋至100 mL方案，較多數(shù)文獻推薦的劑量3 μg/kg低［7］，但與氟比洛芬酯及曲馬多方案一樣效果確切。

綜上所述，舒芬太尼用于婦科腫瘤術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛效果確切，毒副反應(yīng)輕，是一種安全、有效的鎮(zhèn)痛方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

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［3］ 徐國柱，李曉玲，段礪瑕，等.氟比洛芬酯脂微球載體注射液治療中度術(shù)后疼痛的Ⅱ期臨床試驗［J］.中國新藥雜志，2004，13(9): 846－848.

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［5］ 譚夢方.曲馬多在腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的應(yīng)用［J］.實用全科醫(yī)學，2008，6(6):580－581.

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The Clinical Analysis of Sufentanil Used on Postsurgical Intravenous Analgesia in Patients with Gynecological Tumour

Gao Rong，Wang Lijun，Gu Lianbing
(Department of Anesthesiology，Jiangsu Cancer Hospital，Nanjing210009，China)

ObjectiveTo observed the clinical effects of sufentanil used on postsurgical intravenous analgesia in patients with gynecological tumour.MethodsAll the 63 patients with gynecological tumour after general anesthesia were randomly divided into three groups.Each group included 21 patients.Group A:sufentanil 2.5 μg/kg+tropisetron 6 mg+0.9%normal saline diluted to 100 mL.Group B:flurbiprofen axetil 150 mg+fentanil 7 μg/kg+tropisetron 6 mg+0.9%normal saline diluted to 100 mL.Group C:tramadol 500 mg/kg+fentanil 7 μg/kg+tropisetron 6 mg+0.9%normal saline diluted to 100 mL.All the patients in the three groups were applied by continuous intravenous analgesia，continuous infusion rate by 2 mL/h.Visual analogue scale(VAS)，Prince-Henry score(PHS)，Ramsay sedation score (RSS)and toxicities were recorded in 6，12，24 and 48 h after surgery.Overall satisfaction of these patients was calculated after intravenous analgesia.ResultsThere was no statistical significance in VAS，PHS and RSS among the three groups at all the time points after surgery.There was no statistical significance in overall satisfaction after intravenous analgesia during treatment period.And there was also no statistical significance in nausea，vomiting，dizzy，somnolence，pruritus，respiratory depression，the rate of abnormal bleeding during treatment period of analgesia.ConclusionThe analgesia of sufentanil applied to postsurgical intravenous analgesia in patients with gynecological tumour is a safe and effective way.

gynecological tumour;sufentanil;flurbiprofen axetil;tramadol;continuous intravenous analgesia

R737.3;R730.6

A

1673－5412(2011)03－0234－03

高蓉(1976－)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事臨床麻醉工作。E-mail:13601587408@163.com

2010－12－07)