王 龍，馬 莉，韓 鋒，高 靜

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2.天津藥物研究院，天津 300193)

清腦鎮(zhèn)靜顆粒的處方優(yōu)化*

王 龍1，馬 莉2，韓 鋒2，高 靜2

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2.天津藥物研究院，天津 300193)

[目的]采用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選清腦鎮(zhèn)靜顆粒的最佳處方。[方法]以顆粒劑吸濕率為指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，對(duì)處方配比進(jìn)行篩選。[結(jié)果]優(yōu)化處方為：干浸膏粉∶糊精∶乳糖∶微晶纖維素=10∶2∶3∶2。優(yōu)化后清腦鎮(zhèn)靜顆粒吸濕率較中藥浸膏粉有明顯降低。[結(jié)論]清腦鎮(zhèn)靜顆粒劑處方合理、工藝可行，符合顆粒劑的質(zhì)量要求。

清腦鎮(zhèn)靜顆粒劑；正交實(shí)驗(yàn)；吸濕率；處方優(yōu)化

清腦鎮(zhèn)靜顆粒是由遠(yuǎn)志、五味子、黃芩、龍骨等中藥組成，具有清熱、清腦安神的功效。用于驚悸怔仲，失眠健忘，頭暈耳鳴等癥。顆粒劑系指藥材的提取物與適宜輔料或與部分藥材細(xì)粉混勻，制成的干燥顆粒狀劑型[1]。但處方中部分中藥干浸膏粉吸濕性大，制成的顆粒易于吸濕而粘連，不利于顆粒的長(zhǎng)期儲(chǔ)存。本顆粒劑根據(jù)藥物性質(zhì)添加適宜輔料降低了顆粒的吸濕性。本實(shí)驗(yàn)以顆粒的吸濕率為指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，對(duì)輔料的配比進(jìn)行優(yōu)選，從而確定了清腦鎮(zhèn)靜顆粒的最佳處方。

1 儀器與試劑

1.1 儀器 TG328A電光分析天平（上海天平儀器有限公司）；GZX-DH-56型恒溫干燥箱（上海躍進(jìn)醫(yī)療器械一廠）；SC69-02型水分快速測(cè)定儀（上海第二天平儀器廠）；78HW-1型恒溫磁力攪拌器（杭州儀表電機(jī)廠）。

1.2 試劑 糊精（湖州展望藥業(yè)化學(xué)有限公司），乳糖（深圳市中西藥業(yè)有限公司），微晶纖維素（湖州展望藥業(yè)化學(xué)有限公司）。

2 方法與結(jié)果

2.1 顆粒劑的制備 取中藥干浸膏粉100 g，按表1中各輔料質(zhì)量稱量輔料，混合均勻，用80%乙醇適量濕潤(rùn)。過14目篩制粒，50℃烘干，過14目篩整粒。

2.2 正交實(shí)驗(yàn)篩選輔料配比

2.2.1 方案設(shè)計(jì) 經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn)，選擇以A：糊精，B：乳糖，C：微晶纖維素為輔料，80%乙醇溶液為潤(rùn)濕劑。以顆粒48 h吸濕百分率為考察指標(biāo)，對(duì)顆粒劑各輔料的用量及配比進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)，以篩選最佳處方。采用L9（34）正交實(shí)驗(yàn)表進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，方案見表1。

表1 因素水平表Tab.1 Table of factor levelg

2.2.2 測(cè)定方法 將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒溫干燥箱內(nèi)恒溫24 h，此時(shí)干燥器內(nèi)的相對(duì)濕度為75%。在恒質(zhì)量的稱量瓶底部放入厚約2 mm的藥粉,準(zhǔn)確稱質(zhì)量后置于氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器內(nèi)（稱量瓶蓋打開)，于25℃恒溫干燥箱存放，48 h后稱量，由公式[吸濕率（%）＝（吸濕后藥粉質(zhì)量-吸濕前藥粉質(zhì)量）/吸濕前藥粉質(zhì)量]計(jì)算吸濕百分率。

2.2.3 測(cè)定結(jié)果與分析結(jié)果 見表2，方差分析見表3。

直觀分析以及方差分析表明：B、C因素對(duì)吸濕率具有顯著性影響，順序是：B>C。A因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果無顯著影響。根據(jù)結(jié)果分析最佳處方應(yīng)為B3C3，A因素選擇最小用量，故最終確定的顆粒劑的處方為：干浸膏粉∶糊精∶乳糖∶微晶纖維素=10∶2∶3∶2。

2.3 質(zhì)量檢驗(yàn)

2.3.1 粒度測(cè)定 按處方量制備3批顆粒劑樣品，分別取3批樣品30 g，過1號(hào)篩和5號(hào)篩，保持水平狀態(tài)過篩，左右往返，邊篩動(dòng)邊輕叩3 min。取不能通過1號(hào)篩和能通過5號(hào)篩的顆粒及粉末，稱定質(zhì)量，計(jì)算所占百分比。3批樣品均符合藥典規(guī)定，結(jié)果見表4。

2.3.2 水分測(cè)定 分別取2.3.1粒度測(cè)定中3批顆粒劑樣品5 g，置SC69-02型水分快速測(cè)定儀中，測(cè)定水分的含量，3批樣品均符合藥典規(guī)定，結(jié)果見表5。

2.3.3 溶化性 分別取2.3.1粒度測(cè)定中3批顆粒劑樣品10 g，加熱水200 mL，攪拌5 min，即時(shí)觀察，結(jié)果見表6。

表2 正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果Tab.2 The results of orthogonal test

表3 正交實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)方差分析表Tab.3 The anova analysis of orthogonal test

表4 粒度測(cè)定結(jié)果Tab.4 Results of particle size analysis

表5 水分測(cè)定結(jié)果Tab.5 Results of determination

表6 溶化性測(cè)定結(jié)果Tab.6 Dissolubility determination results

2.3.4 干浸膏粉吸濕率比較 同時(shí)測(cè)藥粉和所制顆粒的吸濕百分率，對(duì)比兩者的吸濕性。將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒溫干燥箱內(nèi)恒溫24 h，此時(shí)干燥器內(nèi)的相對(duì)濕度為75%。在恒質(zhì)量的稱量瓶底部放入厚約2 mm的藥粉，準(zhǔn)確稱質(zhì)量后置于氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器內(nèi)(稱量瓶蓋打開)，于25℃恒溫干燥箱存放，在 6 h、12 h、24 h、48 h、60 h 時(shí)稱質(zhì)量。由公式[吸濕率（%）＝（吸濕后藥粉質(zhì)量-吸濕前藥粉質(zhì)量)/吸濕前藥粉質(zhì)量]計(jì)算吸濕百分率，從圖1可以看出，將藥粉制成顆粒后，吸濕率明顯降低。結(jié)果見圖1。

2.3.5 臨界相對(duì)濕度的測(cè)定[2]按照最佳處方制備顆粒，測(cè)定顆粒在7種不同相對(duì)濕度下放置72 h的吸濕率，在已恒質(zhì)量的稱量瓶底部放入厚約2 mm的顆粒，準(zhǔn)確稱質(zhì)量后，置于盛有不同濃度硫酸（54%，48%，44%）及不同鹽的飽和溶液[溴化鈉（NaBr）、氯化鈉（NaCl）、氯化鉀（KCl）、硝酸鉀（KNO3）]的玻璃干燥器內(nèi)（稱量瓶蓋打開），將玻璃干燥器于25℃恒溫培養(yǎng)箱保存72 h，精密稱量，計(jì)算吸濕百分率。結(jié)果見表7。以相對(duì)濕度為橫坐標(biāo)，顆粒吸濕率為縱坐標(biāo)，作吸濕曲線，吸濕曲線兩端切線相交即得樣品的臨界相對(duì)濕度，為71%。結(jié)果見圖2。

3 討論

表7 吸濕率測(cè)定結(jié)果Tab.7 Determination results of moisture absorption

部分中藥提取物干浸膏粉吸濕性強(qiáng)，制成顆粒劑成型困難，且易于吸濕結(jié)塊，可以添加一些適宜輔料以改善此問題。筆者采用正交實(shí)驗(yàn)的方法對(duì)處方配比進(jìn)行了研究，實(shí)驗(yàn)選用糊精、乳糖、微晶纖維素作為輔料，其中乳糖易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，無吸濕性，與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng)，是很好的稀釋劑，但單一以乳糖為輔料黏合性強(qiáng)易黏篩，且價(jià)格較貴。同時(shí)配以糊精為輔料能取長(zhǎng)補(bǔ)短，有利制成顆粒均勻、沖溶性和抗?jié)裥院玫念w粒。而微晶纖維素特別適用于作混選型顆粒劑的穩(wěn)定劑，可大幅度降低顆粒的吸濕性，增加藥品的穩(wěn)定性[2]。此外，本實(shí)驗(yàn)對(duì)優(yōu)化后的清腦鎮(zhèn)靜顆粒劑進(jìn)行了質(zhì)量檢測(cè)，結(jié)果顯示，質(zhì)量符合藥典規(guī)定，與原中藥浸膏粉相比，吸濕率明顯降低。并且制備工藝簡(jiǎn)單，具有良好的開發(fā)前景。

[1] 徐連英，侯世祥.中藥制藥工藝技術(shù)解析[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：349.

[2] 吳 清.中藥顆粒劑和膠囊劑制備關(guān)鍵技術(shù)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2008：15.

Optimization of prescription of Qingnao Zhenjing granules

WANG Long1,MA Li2,HAN Feng2,et al
（1.Tianjin University of TCM,Tianjin 300193,China；2.Tianjin Institute of Pharmaceutical Research,Tianjin 300193,China）

[Objective]To optimize the prescription for Qingnao Zhenjing granules by orthogonal design.[Methods]Moisture rate as an index,in order to optimize the dosage and ultimately determine the prescription,the orthogonal experimental design was used.[Results]The optimizing prescription contains ：extracts powder:dioxide∶lactose∶microcrystalline cellulose=10∶2∶3∶2.[Conclusion]The optimized prescription and technology is reasonable,and conform to the quality requirements of granules.

Qingnao Zhenjing granules;orthogonal design;moisture rate;optimization of prescription

R284.2

A

1672-1519(2011)05-0421-03

國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（2007BAI41B06）。

王 龍（1986-），男，2009級(jí)中藥學(xué)專業(yè)碩士研究生，從事中藥質(zhì)量分析及新制劑研究。

馬 莉。

2011-03-25）