鄧介華 溫 艷 田 森

1.四川省攀煤 (集團)公司總醫(yī)院內(nèi)一科，四川 攀枝花 617066;

2.四川省攀煤 (集團)公司總醫(yī)院內(nèi)五科，四川 攀枝花 617066

依達拉奉作為一種新開發(fā)的高活性抗氧化劑，它可以有效消除自由基，以抑制腦細胞的氧化作用，從而改善腦部缺血和因腦缺血引起的大腦水腫以及組織損傷，是一種非常有效的新型腦神經(jīng)保護劑。主要應(yīng)用于急性期的腦梗死治療。本研究總結(jié)我院2009年2月至2010年2月間對在發(fā)病后24 h內(nèi)開始用依達拉奉治療80例的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選80例患者均符合中華醫(yī)學(xué)會第4次全國腦血管疾病學(xué)術(shù)會議修訂的腦栓塞和腦血栓形成的診斷標(biāo)準(zhǔn)。并經(jīng)過頭部CT掃描證實。隨機分為2組，使用依達拉奉治療組40例，男22例，女18例，年齡 (63.20± 6.81)歲，ESS評分 (41.26±7.34)分。對照組40例，男21例，女19例，年齡 (64.36±5.61)歲，ESS評分(40.45±8.37)分。均在發(fā)病24 h內(nèi)進行治療。兩組患者一般資料無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)治療:復(fù)方丹參注射液20mL +生理鹽水500m l靜脈滴注，1次/d，口服阿司匹林腸溶片75mg，1次/d;連續(xù)使用21天。治療組在此基礎(chǔ)上給予依達拉奉30 mg+生理鹽水200 ml靜脈滴注，2次/d，14天為1個療程。治療期間根據(jù)具體情況使用脫水劑 (甘露醇、速尿劑等)、抗生素、抗高血壓藥物、降血糖及降血脂等藥物，不曾使用抗凝、溶栓、降纖藥物、自由基清除劑及其他抗氧化劑等。

1.3 療效評價 跟據(jù)《臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)》觀察用藥前與用藥后7天、14天、21天神經(jīng)功能缺損 (ESS)評分。神經(jīng)功能缺損 (ESS)以增分率來判斷治療效果［5］，即:增分率=(治療后積分－治療前積分)/100×100%。依據(jù)增分率來判斷療效:痊愈增分率為86%～100%，有顯著進步為增分率46%～85%，有進步為增分率16%～46%，無效為增分率＜16%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理 應(yīng)用SPSS10.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析，χ2檢驗計數(shù)資料，t檢驗計量資料，差異有顯著意義: P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組痊愈12例，顯著進步11例，進步12例，無效5例，顯效率58%，總有效率88%;對照組痊愈5例.顯著進步6例，進步7例，無效22例，顯效率28%，總有效率45%。兩組治療效果比較，有顯著差異:P＜0.05。

2.2 神經(jīng)功能缺損評分 (ESS)比較 依達拉奉治療效果明顯，兩組比較差異明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)，見表1。

表1 兩組神經(jīng)功能缺損 (ESS)評分比較

2.3 頭部核磁共振成像 (MRI)變化 治療組治療14天后核磁共振成像彌散［6］顯示有12例異常信號區(qū)域有縮小，9例異常信號區(qū)域有擴大，19例異常信號區(qū)域改變不明顯;對照組中11例異常信號范圍有擴大，29例異常信號區(qū)域改變不明顯。所有頭部磁共振成像異常信號區(qū)域大小有改變的患者首次頭部磁共振成像檢查，均是在發(fā)病12小時內(nèi)完成。頭部磁共振成像的變化情況顯示出治療組好于對照組，但差異并不很顯著。

2.4 不良反應(yīng) 治療結(jié)束后患者復(fù)查頭部CT掃描發(fā)現(xiàn):對照組有5例合并少量的顱內(nèi)出血。兩組患者的肝腎功能均為輕度損害，治療組出現(xiàn)蛋白尿(++)5例，對照組出現(xiàn)蛋白尿(++)7例，均在2、3天恢復(fù)正常，兩組不良反應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)差異。同時兩組均有2例出現(xiàn)全身過敏性皮疹，經(jīng)抗過敏治療1周左右消失。

3 討論

腦梗死缺血后再灌注，可以激化自由基的連鎖反應(yīng)，對神經(jīng)功能造成嚴重的損傷［1］。羥自由基和超氧自由基都是在腦缺血和再灌注的過程中產(chǎn)生的，主要產(chǎn)生的兩種自由基中，屬羥自由基的氧化活性最高，大量生成的羥自由基使膜脂質(zhì)的過氧化，導(dǎo)致顱內(nèi)神經(jīng)元迅速死亡，細胞毒性使腦水腫加快。此外，自由基還能導(dǎo)致腦微血管內(nèi)皮細胞的死亡，引起腦微血管壁通透性改變，使其通透性增高，進一步產(chǎn)生腦水腫。這些都源于氧自由基的破壞從而導(dǎo)致的腦組織損傷在很大程度上決定著患者的生存和預(yù)后的效果。因此，使用氧自由基的清除劑治療可有效防止腦神經(jīng)損傷，提高患者治療效果。

腦梗死的核磁共振成像表現(xiàn)還要取決于患者腦梗死的時間，分:急性期、亞急性期和慢性期。急性梗死灶由周邊的缺血半暗帶組成［4］，治療的關(guān)鍵就在于搶救缺血半暗帶。動物實驗表明依達拉奉有挽救缺血半暗帶的作用［2］。其具有神經(jīng)保護作用 (如抗腦水腫等)，可阻止腦細胞損傷的惡性循環(huán)［3］。本研究發(fā)現(xiàn)治療組中有12例治療后核磁共振成像顯示異常信號的范圍有縮小，可視為治療及時，搶救了缺血半暗帶的差異之分，故與以上報道相符。此研究治療組和對照組均有病例發(fā)現(xiàn)異常信號范圍擴大，可考慮為首次頭部核磁共振成像檢查與發(fā)病時間短，而病灶未能完全顯示或者腦梗死在持續(xù)進展有關(guān)。頭部核磁共振成像變化結(jié)果顯示出治療組好于對照組，但差異性并不顯著。

依達拉奉治療原理為:清掃除各種氧自由基，抗脂質(zhì)過氧化，阻止血管壁內(nèi)皮細胞損壞，減輕腦組織細胞缺血，以及再灌注時發(fā)生的腦水腫，起到保護腦組織和改善神經(jīng)損害，起到神經(jīng)保護的作用。與其它神經(jīng)保護劑比較，依達拉奉能夠抑制由脂溶性或水溶性誘發(fā)的磷脂酰膽堿脂質(zhì)體膜過氧化作用;同時，它作為一種水分子，透過血腦屏障率約為60%，在腦內(nèi)可以達到有效治療濃度。因其同時不影響凝血系統(tǒng)的功能，故無降纖、抗凝、溶栓治療等的出血風(fēng)險，其安全性好。

綜上，依達拉奉是一種新型安全、有效的神經(jīng)保護劑，試驗證明可廣泛應(yīng)用于缺血性腦血管疾病的治療。

［1］王宇卉，邵福祥，夏春林.大腦中動脈缺血/再灌注模型中Caspaae－3的表達［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2003，16(4):214.

［2］秦延昆，謝海洋.依達拉奉聯(lián)合降纖酶治療急性腦梗塞的療效觀察［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2005，18(4):219.

［3］楊政，吳玉林.治療急性腦梗死的新型腦保護藥依達拉奉［J］.中國新藥雜志，2002，11(12):911913.

［4］劉慶新，張?zhí)K陽.急性腦出血繼發(fā)缺血半暗帶的研究進展國外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊，2002，10:191—194.

［5］陳清堂.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能損傷程度評分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn).中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)，1996，29(16):381.

［6］高元桂，蔡幼銓，蔡祖龍.磁共振成像診斷學(xué)［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2004:196.