田明月,俞力超,李 峰,馮子旺

(1江蘇大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院,江蘇鎮(zhèn)江 212013;2江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院)

20世紀(jì) 90年代提出的間質(zhì)化療即將化療藥物和載體組成的混合物通過手術(shù)或穿刺方法植入腫瘤內(nèi)、癌旁,利用載體的緩慢降解達(dá)到對(duì)化療藥物的控制釋放,使化療藥物在局部形成高濃度,達(dá)到靶位治療、延長(zhǎng)化療藥物作用時(shí)間的目的。術(shù)中植入緩釋5-氟尿嘧啶作為腫瘤靶向治療成為研究的熱點(diǎn)。本研究選擇 102例食管癌患者,在食管癌根治術(shù)中植入 5-氟尿嘧啶粒子,并觀察了其安全性和有效性?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007年 6～12月江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院心胸外科收治的欲行食管癌根治手術(shù)(臨床分期Ⅱ～Ⅲ期)的患者 200例,男 140例,女 60例;年齡24～82歲。胸上段食管癌 45例,胸中段 120例,胸下段 35例;鱗癌 180例,腺癌 15例,腺鱗癌 5例。隨機(jī)分為兩組,治療組 102例,對(duì)照組 98例。

1.2 治療方法 兩組患者接受食管癌根治術(shù),手術(shù)方式選擇及手術(shù)操作無明顯差異。治療組關(guān)胸前在癌腫旁、腫大淋巴結(jié)周圍、胃左動(dòng)脈旁、可能有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的區(qū)域及亞臨床腫瘤病灶區(qū)域植入 5-氟尿嘧啶粒子400～600 mg：將 5-氟尿嘧啶粒子放在明膠海綿上做成三明治形狀,每點(diǎn)植入 100 mg,植入點(diǎn)距吻合口＞4 cm。對(duì)照組按常規(guī)處理。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者分別于術(shù)前第1天和術(shù)后第 7天早晨空腹靜脈采血,檢測(cè)白細(xì)胞、肝腎功能指標(biāo)。觀察兩組患者術(shù)后并發(fā)癥(吻合口瘺、呼吸衰竭、切口感染、心律失常、胃無力征)的發(fā)生情況。隨訪3 a,計(jì)算兩組患者1、3年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料比較用 t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)前、術(shù)后肝腎功能及白細(xì)胞數(shù)比較見表1。由表1可見,兩組術(shù)前、術(shù)后 7 d肝腎功能及白細(xì)胞數(shù)相近(P均＞0.05)。

表1 兩組患者術(shù)前、術(shù)后肝腎功能指標(biāo)及白細(xì)胞數(shù)比較(±s)

表1 兩組患者術(shù)前、術(shù)后肝腎功能指標(biāo)及白細(xì)胞數(shù)比較(±s)

組別 GPT(U/L) GOT(U/L) BUN(μmol/L) GR(μmol/L) 白細(xì)胞(×109/L)實(shí)驗(yàn)組術(shù)前1 d 24.5±10.2 18.7±8.5 61.8±4.7 24.0±0.8 6.56±0.98術(shù)后7 d 39.8±20.1 42.3±24.3 68.7±4.2 25.0±0.7 9.83±2.28對(duì)照組術(shù)前1 d 23.5±13.5 21.8±10.5 62.5±3.8 21.0±0.5 6.38±1.02術(shù)后7 d 41.3±21.6 40.2±17.6 63.4±4.1 26.0±0.4 9.76±2.20

2.2 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥比較 治療組術(shù)后有 4例發(fā)生了吻合口瘺,而對(duì)照組僅 1例,兩組相比,P＜0.05。

2.3 兩組術(shù)后生存率比較 治療組和對(duì)照組1年生存者分別為 81例和 75例,兩組生存率相比,P＞0.05;3年生存者分別為 54例和41例,兩組生存率相比,P＜0.05。

3 討論

在惡性腫瘤的治療方面,全身化療不良反應(yīng)多,且藥物不能到達(dá)病灶附近并維持較高濃度。故化療的發(fā)展方向是病灶靶位給藥[1]。有效的腫瘤化療必須使藥物到達(dá)靶位并保持一定的有效濃度和時(shí)間(AUC)[2]。

5-氟尿嘧啶粒子是采用高分子聚合物將化療藥物 5-氟尿嘧啶經(jīng)過特殊工藝包裹,形成一種緩釋劑,術(shù)中將其植入病灶及其周圍,可以長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)不斷地在腫瘤部位釋放 5-氟尿嘧啶,使其腫瘤部位達(dá)到并維持較高的濃度,殺滅植藥區(qū)域及周圍環(huán)境中的腫瘤細(xì)胞。5-氟尿嘧啶用于各種癌癥的化療已有40余年[3],是細(xì)胞周期特異性藥,主要作用于細(xì)胞S期,其抗腫瘤作用呈時(shí)間依賴性,作用時(shí)間越長(zhǎng)越好,5-氟尿嘧啶粒子在腫瘤部位長(zhǎng)時(shí)間釋放 5-氟尿嘧啶,有利于提高處于藥物敏感期的腫瘤細(xì)胞的殺傷率,也可“等待腫瘤細(xì)胞進(jìn)入敏感期而將其殺滅”。5-氟尿嘧啶的作用時(shí)間較短,粒子長(zhǎng)時(shí)間釋放5-氟尿嘧啶可提高抗腫瘤活性[4]。本資料顯示,術(shù)后第 7天檢測(cè)兩組患者肝腎功能及白細(xì)胞數(shù)相近,治療組吻合口瘺發(fā)生率較對(duì)照組高。治療組吻合口瘺發(fā)生率較高的原因可能有以下三方面：①粒子植入方法：術(shù)中將 5-氟尿嘧啶粒子用明膠海綿做成三明治狀,形成團(tuán)塊,局部濃度較高,而 5-氟尿嘧啶具有影響血管內(nèi)皮細(xì)胞分化的細(xì)胞毒性[5],可能影響吻合口的血供。②粒子植入范圍：多數(shù)學(xué)者認(rèn)為粒子植入范圍距吻合口至少4 cm,以免化療藥物對(duì)吻合口產(chǎn)生不良影響。③單點(diǎn)植入劑量過大：多數(shù)學(xué)者認(rèn)為單點(diǎn)植入劑量應(yīng)＜100mg。為減少術(shù)后吻合口瘺的發(fā)生率應(yīng)注意粒子植入方法、植入范圍及單點(diǎn)植入量,術(shù)后重視心肺支持,注意保護(hù)患者肝腎功能。本研究治療組 3年生存率明顯高于對(duì)照組。上述結(jié)果表明,食管癌根治術(shù)中植入 5-氟尿嘧啶粒子是安全、有效的。

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