陶春

(常州市武進食品藥品監(jiān)督管理局 江蘇常州 213161)

耳毒性藥物及藥源性耳聾的預(yù)防①

陶春

(常州市武進食品藥品監(jiān)督管理局 江蘇常州 213161)

就危害和影響聽力的藥物(主要概括為6大類)及預(yù)防措施予以綜述,以期引起使用者的注意,減少耳毒性藥物的濫用。

藥源性耳毒 聽力

藥源性耳毒性反應(yīng)是臨床常見藥物不良反應(yīng)之一,我國現(xiàn)有聾啞人半數(shù)以上與藥物不良反應(yīng)有關(guān),特別是在農(nóng)村偏遠地區(qū),耳毒性藥物的濫用是目前我國造成耳聾的主要原因之一,現(xiàn)在隨著我國對藥物不良反應(yīng)重視與宣傳,臨床醫(yī)生對耳毒性藥物的認識也有了提高,濫用抗生素也日漸減少,但有些臨床醫(yī)生對其他耳毒性藥物仍不夠重視?，F(xiàn)就危害和影響聽力的藥物(主要概括為6大類)及預(yù)防措施予以綜述,以期引起使用者的注意,減少耳毒性藥物的濫用,現(xiàn)簡述如下。

1 致藥源性耳聾的藥物

1.1 氨基糖苷類抗生素(AmAn)

本類藥物都有不同程度耳毒性,有些主要侵犯耳蝸螺旋器,如新霉素、雙氫鏈霉素、巴龍霉素、丁胺卡那霉素;有些主要累及前庭,如鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素。氨基糖苷類抗生素造成耳毒性的發(fā)生率各異,卡那霉素約10%,慶大霉素和丁胺卡那霉素約1%～2%［1］。氨基糖苷類抗生素造成的耳損害是不可逆的,耳聾每呈持久性,特別是對孕婦、哺乳期婦女和嬰幼兒使用應(yīng)特別注意。

1.2 其它抗生素

耳毒性其它抗生素有紅霉素、萬古霉素、四環(huán)素、氯霉素、新生霉素等,二甲胺四環(huán)素耳毒性發(fā)生率相當高,表現(xiàn)為前庭損害致嚴重眩暈,目前已很少應(yīng)用。使用紅霉素后可能會發(fā)生一過性耳聾,停藥或減量后約1～2周可恢復(fù)。這些藥物的耳毒性和血藥濃度有關(guān),劑量過大或用藥時間過長都會造成聽力損害?？股鼗蛳舅幾龅味鷦┩庥靡矔a(chǎn)生耳毒性。

1.3 袢利尿劑

袢利尿藥主要有利尿酸、速尿、丁尿氨、苯比磺苯酸、氯唑噻磺胺和哌噻乙酸等。呋喃苯胺酸(速尿)、利尿酸等所致耳聾多為一過性,少數(shù)呈持久性。袢利尿劑耳聾發(fā)生速度可極快,特別是靜脈快速推注時即刻出現(xiàn);前庭損害相對少見,可有眩暈及眼球震顫。袢利尿劑急性給藥主要損害耳蝸血管紋,致細胞腫脹,ATP酶活性降低及內(nèi)淋巴離子濃度改變,抑制動作電位,此可在短期恢復(fù),大劑量時可致毛細胞變性,產(chǎn)生遲發(fā)性耳蝸損害和持久性耳聾。

1.4 水楊酸類衍生物

水楊酸類藥最常用的是阿司匹林,以水楊酸鈉耳毒反應(yīng)最明顯。臨床應(yīng)用大劑量阿司匹林可引起耳鳴、眩暈、聽力下降等癥狀,此與血藥濃度有關(guān)。水楊酸所致耳毒性通常不嚴重,及時停藥多數(shù)在24～72h可完全恢復(fù),僅少數(shù)病人恢復(fù)遲緩或不完全。

1.5 抗瘧藥

抗瘧藥奎寧、氯喹和乙酰嘧啶等都有耳毒性,但臨床特點不同?？鼘幙诜罂稍诙唐趦?nèi)出現(xiàn)聽覺癥狀,最初為耳鳴,聽力喪失主要發(fā)生低頻區(qū),短期停藥多數(shù)病人可恢復(fù)。氯喹可濃集于富含黑色素的血管紋理胞并致內(nèi)淋巴成分異常而引起毛細管損害。臨床長期大量應(yīng)用抗瘧藥可造成不可逆的聽力損害?？鼘幒吐揉钥赏ㄟ^胎盤引起胎兒耳聾,妊娠早期危害更著,孕婦禁用。

1.6 抗惡性腫瘤藥物

有耳毒性的抗腫瘤藥物主要有鉑類化合物,如順鉑、卡鉑等,還有氮芥、6-氨基煙酰胺、長春新堿、醚索硝唑、二氯甲胺嘌呤等。這些藥物引起的耳聾都是不可逆的,且與用藥量和用藥時間有關(guān)。順鉑的耳毒性主要累及高頻音區(qū),但在任一單頻率區(qū)聽力損失多不超過25分貝。順鉑會導(dǎo)致內(nèi)耳血管紋嚴重變性,毛細血管充血,毛細胞損害散在耳蝸螺旋器各部,此外順鉑可降低血管紋細胞Na+-K+-ATP酶活性,抑制耳蝸動作電位?？ㄣK側(cè)對耳蝸和前庭都有損害。氮芥亦為一耳毒藥物,特別是局部灌注給藥,則耳毒性常見,氮芥可損害耳蝸螺旋器毛細胞致感覺神經(jīng)性耳聾。米索硝唑(misonidazole)是一新型輻射致敏劑,用于腫瘤放療可提高療效。使用后可致聽力下降,電測聽示感覺神經(jīng)性耳聾,數(shù)周全部或部分恢復(fù),其耳毒性與年齡、性別、先前聽力狀態(tài)、劑量及腫瘤原發(fā)部位無關(guān)。

博來霉素全身或局部大劑量應(yīng)用都有耳毒性。長春新堿可致感覺神經(jīng)性耳聾。

1.7 其它

其它可能具有耳毒性的藥物還有灰黃霉素、普拉洛爾(心得寧)、普萘洛爾、吲哚美辛、萘普生、溴隱亭、奎尼丁、利多卡因、丙基硫氧嘧啶、巴比妥類、阿托品、咖啡因、麥角堿、嗎啡、普魯卡因、士的寧等。具有耳毒性的消毒防腐劑有酒精、新潔爾滅、醋酸洗必泰、聚烯吡酮碘等。另外一些溶劑如丙二醇、氯仿、甲醇、碘仿;重金屬如鉛、汞、鉈等亦有耳毒性。

2 藥源性耳聾的預(yù)防

為預(yù)防藥源性耳毒反應(yīng),臨床必須重視以下幾個方面:(1)根據(jù)病人體表面積或體重慎重選擇劑量,包括用藥總量和日劑量,日劑量愈大,用藥時間愈長,中毒機會愈多;(2)是否聯(lián)合用藥,兩種或兩種以上的耳毒性藥物聯(lián)合使用發(fā)生中毒的機率高,如慶大霉素和速尿、慶大霉素和紅霉素聯(lián)合應(yīng)用;(3)給藥途徑:椎管內(nèi)給藥最危險,其次為靜脈和肌肉注射。(4)詳細聽取用藥期間病人主訴,詢問是否有家族史,注意有無耳鳴、眩暈及聽力改變;(5)用藥前及期間定期測定聽力;(6)肝腎功能減退者酌情減量或延長給藥間隔,由于腎與耳毒性常為一些藥物所共有或同時發(fā)生,尤應(yīng)監(jiān)測腎功能;(7)應(yīng)注意先前已有感覺神經(jīng)損害者對耳毒性藥物更易感;(8)應(yīng)用耳毒藥物過程中應(yīng)避免脫水;(9)高度耳毒性藥物應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測,指導(dǎo)臨床合理用藥,對高齡、兒童及肝腎功能減退等病人更有必要。

[1]Brummett RE, Morrison RB.The incidence of aminoglycoside antibiotic-induced hearing loss[J]. Arch otolaryngol head neck surg,1990,116:406～410.

R764

A

1674-0742(2011)05(c)-0188-01

2011-01-02

陶春(1976～):男,漢族,江蘇常州人,常州市武進食品藥品監(jiān)督管理局,大學(xué)本科,主要從事藥品監(jiān)督管理工作。