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        小陷胸湯臨床應(yīng)用及藥理研究近況

        2011-02-21 03:25:33韓瑞偉薛萌萌
        中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2011年35期
        關(guān)鍵詞:小陷湯加胃炎

        韓瑞偉,何 禮,王 一,劉 暢,薛萌萌,田 明

        黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,黑龍江哈爾濱 150040

        小陷胸湯出自《傷寒論》,為東漢名醫(yī)張仲景所創(chuàng),由瓜蔞、黃連、半夏三味藥組成,其在《傷寒論》中原治表證,誤用攻下,邪熱內(nèi)陷、痰熱互結(jié)心下致成小結(jié)胸病。長期的臨床實(shí)踐已經(jīng)證明,《傷寒論》之方劑既可用治傷寒病,又可用治雜病,具有很高的實(shí)用價(jià)值。筆者查閱了近5年來臨床應(yīng)用及藥理研究方面相關(guān)文獻(xiàn),加以總結(jié),使其為人類醫(yī)學(xué)做出更大的貢獻(xiàn)。

        1 小陷胸湯在臨床方面的研究

        1.1 小陷胸湯應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病

        曲群英等[1]通過加味治療慢性胃炎致胃脘痛68例,治療結(jié)果:共治療68例,其中,治愈23例,好轉(zhuǎn)30例,無效15例,有效率為77.92%。范丹陽等[2]應(yīng)用小陷胸湯加味治療慢性糜爛性胃炎82例,治愈46例,有效30例,無效6例,總有效率為92.68%。姜卓[3]運(yùn)用小陷胸湯加味治療慢性胃炎83例,取得滿意療效,治愈45例,有效30例,無效8例,有效率為90%。周玉來等[4]用小陷胸湯加味治療蘊(yùn)胃型慢性胃炎68例,其中,充血滲出性胃炎43例,扁平糜爛型胃炎8例,隆起糜爛型胃炎3例,萎縮型胃炎3例,出血型胃炎3例,返流型胃炎7例,皺襞增生型胃炎1例,痊愈35例,好轉(zhuǎn)22例,無效11例。羅毅[5]在“小陷胸湯臨床運(yùn)用”中用小陷胸湯加味,治療胃潰瘍、慢性膽囊炎急性發(fā)作、胃食管反流病等,收到較好療效。楊松月等[6]用小陷胸湯加味治療急性食管炎87例,痊愈76例,有效6例,無效5例,總有效率為94.5%。鄭昱[7]用小陷胸湯合白虎湯加味治療胃食管反流病,共30例,痊愈15例,好轉(zhuǎn)11例,無效4例,總有效率為86.67%。徐人安[8]用加味小陷胸湯散劑治療膽石癥43例,治愈8例,顯效27例,有效6例,無效2例。

        趙曉敏等[9]以加味小陷胸湯治療功能性消化不良32例,結(jié)果:顯效20例,有效10例,無效2例,總有效率為93.8%。孫勁松等[10]用加味小陷胸湯治療慢性糜爛性胃炎34例,治愈22例,有效9例,無效3例,總有效率為91.18%。聶丹麗等[11]用小陷胸湯治療非酒精性脂肪肝30例,其中,合并高血壓病9例,2型糖尿病8例,收到較好療效。鄭昱[12]用大柴胡湯合小陷胸湯治療急性胰腺炎患者43例,痊愈31例(72.1%),顯效 9例(20.9%),有效 2 例(4.7%),無效 1例(2.3%),總有效率為97.7%。黃彥德等[13]用小陷胸湯加減治療胃十二指腸潰瘍69例,結(jié)果:痊愈49例,好轉(zhuǎn)15例,未愈5例。

        1.2 小陷胸湯應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病

        李建漢[14]用小陷胸湯加減合麻杏甘石湯治療喘息型慢性支氣管炎30例,治療組治愈23例,好轉(zhuǎn)3例,未愈4例,總有效率為86.7%。劉渝生等[15]用小陷胸湯加減治療喉癢咳嗽64例,結(jié)果:痊愈(臨床癥狀全部消失)59例,其中1個療程后治愈32例,2個療程治愈27例,痊愈者最短時間為3 d,其余經(jīng)治療2個療程后咳嗽等癥狀明顯緩解,未愈5例,治愈率為92.19%。

        1.3 小陷胸湯應(yīng)用于心血管系統(tǒng)疾病

        左建國[16]用加味小陷胸湯聯(lián)合辛伐他汀治療高脂血癥42例,其中,高三酰甘油血癥15例,高膽固醇血癥8例,混合型高脂血癥19例。其中,合并腦動脈硬化癥者5例,高血壓者10例,結(jié)果:顯效24例,有效16例,無效2例,總有效率為95.2%。劉東方等[17]在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上配合小陷胸湯治療心房纖顫30例,結(jié)果收到較好療效。李景君等[18]用加味小陷胸湯治療不穩(wěn)定型心絞痛,選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的不穩(wěn)定型心絞痛患者30例,心絞痛危險(xiǎn)度分層,其中,低危險(xiǎn)組7例,中危險(xiǎn)組15例,高危險(xiǎn)組8例,心絞痛分級,其中Ⅰ級3例,Ⅱ級4例,Ⅲ級8例,Ⅳ級15例,以中醫(yī)證候療效及前后心電圖NST(ST段升高的心電圖數(shù))、∑ST(胸導(dǎo)聯(lián)心電圖ST段抬高總毫伏數(shù))變化為指標(biāo),總有效率為90%。葛林等[19]用小陷胸加味方治療急性心肌梗死62例,治療結(jié)果,有胸痛者45例,胸痛消失時間為(1.62±1.41)h;治療前后心電圖ST恢復(fù)時間,有ST段抬高者58例,在24 h內(nèi)恢復(fù)至等電位者45 例,占 77.58%,ST 段恢復(fù)時間為(14.3±20.3)h;治療前后CPK酶峰值恢復(fù)時間,有CPK增高者45例,峰提前者24例,占 53.33%,酶峰時間(16.4±4.8)h,酶恢復(fù)時間為(3.4±1.4)h。趙玉珍[20]以小陷胸湯加味,瓜蔞15 g、半夏10 g、黃連6 g、石菖蒲 10 g、郁金 10 g、白芍 20 g、丹參 20 g、元胡 10 g、川芎 6 g,2劑,水煎服,每日1劑,分2次服,服完2劑后,胸悶、胸痛減輕,上方加減治療20 d,無胸悶、胸痛,復(fù)查心電圖示:V2~V6T波基本正常。張磊等[21]用小陷胸湯加味治療急性心肌梗死42例,前壁及側(cè)壁心肌梗死21例,下壁和后壁心肌梗死16例,伴陳舊性心肌梗死5例,并發(fā)高血壓病11例,糖尿病8例,以前后CPK酶峰值恢復(fù)時間為指標(biāo),擬CPK酶在發(fā)病后15 h到達(dá)峰值為酶峰提前,有CPK增高者36例。酶峰提前者 19例,占 52.77%,酶峰時間(16.4±4.8)h。 酶恢復(fù)時間(3.4±1.4)h,取得了較好療效。 戴娟[22]用升陷湯合小陷胸湯加味治療急性冠脈綜合征32例,結(jié)果:顯效13例,有效16例,無效3例。

        1.4 小陷胸湯應(yīng)用于其他系統(tǒng)疾病

        王亞平等[23]用加味小陷胸湯干預(yù)濕熱困脾型糖耐量受損30例,結(jié)果:痊愈 1例,顯效 9例,有效 10例,無效10例。仝小林運(yùn)用小陷胸湯治療單純性肥胖,結(jié)果收到較好療效[24]。

        2 小陷胸湯的實(shí)驗(yàn)研究

        2.1 大鼠的實(shí)驗(yàn)研究

        2.1.1 對實(shí)驗(yàn)性慢性萎縮性胃炎大鼠血清胃泌素、胃黏膜前列腺素E2的影響 張秋霞等[25]通過動物實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證四逆散與小陷胸湯相合對于CAG的影響,將大鼠隨機(jī)分為6組:正常組、模型組、高劑量組(0.89 g/kg)、中劑量組(0.49 g/kg)、低劑量組(0.17 g/kg)、維酶素陽性對照組(0.89 g/kg),每組12只大鼠,結(jié)果:四逆、陷胸湯合方能提高實(shí)驗(yàn)性慢性萎縮性胃炎大鼠血清胃泌素、胃黏膜前列腺素E2(PGE2)的含量。

        2.1.2 小陷胸湯治療功能性消化不良的實(shí)驗(yàn)研究 王渝等[26]、劉建平等[27]通過動物實(shí)驗(yàn),從胃動力(胃排空率)、胃腸神經(jīng)遞質(zhì)一氧化氮(NO)、胃腸激素胃動素(MOT)的角度研究此方治療功能性消化不良(FD)的作用機(jī)制。結(jié)果:小陷胸湯能提高FD大鼠胃固體排空率,減輕NO對胃排空的抑制。

        2.1.3 加味小陷胸湯抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究 黃金玲[28]通過動物實(shí)驗(yàn)觀察了其對小鼠移植性腫瘤S180和艾氏腹水癌(EAC)生長抑制作用,及其對荷S180小鼠單核-巨噬細(xì)胞系吞噬功能、自然殺傷(NK)細(xì)胞活性的影響。結(jié)果顯示,加味小胸湯對小鼠移植性腫瘤S180有一定抑制作用,能明顯延長荷瘤小鼠存活時間,并能明顯促進(jìn)荷瘤小鼠非特異性細(xì)胞免疫功能。

        2.1.4 對實(shí)驗(yàn)性肺間質(zhì)纖維化大鼠血清中透明質(zhì)酸與血清中Ⅳ型膠原影響的實(shí)驗(yàn)研究 閻醒予[29]依據(jù)中醫(yī)理論和臨床觀察,通過動物實(shí)驗(yàn)探討抵當(dāng)湯合小陷胸湯化裁方對實(shí)驗(yàn)性肺間質(zhì)纖維化大鼠血清中透明質(zhì)酸及Ⅳ型膠原水平的影響。結(jié)果表明,抵當(dāng)湯合小陷胸湯化裁方能明顯降低肺間質(zhì)纖維化大鼠血清中透明質(zhì)酸及Ⅳ型膠原含量,因而提示本方是通過影響細(xì)胞外基質(zhì)的合成而治療肺間質(zhì)纖維化的。

        2.1.5 小陷胸湯加味對實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血脂的影響 毛煒等[30]為觀察小陷胸湯加枳殼水提液對實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的影響,用48只雄性SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)選取12只大鼠作為正常組,其余36只大鼠參照文獻(xiàn)報(bào)道的方法建立實(shí)驗(yàn)性高脂血癥模型,隨機(jī)分為小陷胸湯組、立普妥組和模型組,分別施加干預(yù)因素,連續(xù)灌胃給藥12周后,采血,檢測TC、TG、HDL-C和LDL-C。結(jié)果表明,小陷胸湯加枳殼能夠降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血TC和LDL-C。

        2.1.6 小陷胸湯加味方對動脈粥樣硬化大鼠炎性因子的影響 李娜等[31]通過實(shí)驗(yàn)動物觀察了小陷胸湯加味方對動脈粥樣硬化(AS)模型大鼠的干預(yù)作用。結(jié)果顯示,小陷胸湯加味方能降低AS大鼠的血脂及血液流變學(xué)各指標(biāo)(P<0.01),且能明顯抑制AS大鼠主動脈內(nèi)皮細(xì)胞超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)表達(dá),減少細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)和血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)mRNA 的表達(dá)(P<0.01),在降低炎癥因子表達(dá)方面優(yōu)于辛伐他汀,小陷胸湯加味方能夠有效改善AS模型大鼠血脂、血液流變學(xué)、血清炎癥因子,起到干預(yù)AS炎癥機(jī)制的作用。

        2.2 兔的實(shí)驗(yàn)研究

        2.2.1 對兔心肌缺血再灌注損傷一氧化氮、一氧化氮合酶的影響 劉煒等[32]用小陷胸湯加味方對兔心肌缺血再灌注損傷的模型進(jìn)行干預(yù),探討小陷胸湯加味方對心肌缺血再灌注損傷的作用機(jī)制,結(jié)果表明,小陷胸湯加味方具有提高一氧化氮合酶(NOS)活性,增加心肌NO含量的作用,從而減輕心肌缺血再灌注損傷的程度。

        2.2.2 對兔心肌缺血再灌注損傷血清丙二醛、超氧化物歧化酶的影響 劉玉潔等[33]將32只健康日本大耳白兔隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組和小陷胸湯加味方低、高劑量組各8只。結(jié)扎左冠狀動脈前降支30 min,再灌注120 min后立即右心房取血,分離血清,觀察血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。結(jié)果表明,小陷胸湯加味方能減輕實(shí)驗(yàn)兔急性心肌缺血再灌注損傷的程度,這與臨床觀察結(jié)果相符,其作用機(jī)制與提高SOD活性、降低MDA含量有關(guān)。提示其能明顯減輕氧自由基所致的細(xì)胞損傷,保護(hù)缺血再灌注心肌組織,可有效防治心肌缺血再灌注損傷。

        3 小陷胸湯的應(yīng)用展望

        小陷胸湯組方精煉,三藥配伍相得益彰,臨床療效顯著,安全性高,具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值,但目前小陷胸湯主要用于消化系統(tǒng)疾病,尤其是胃炎、胃脘痛、咳喘,藥理研究也集中在這方面。除上述外,處方中單味黃連對心血管系統(tǒng)有顯著性影響,黃連中的主要成分小檗堿具有廣譜抗心律失常作用,通過靜注給藥可降低動脈壓,尤其是舒張壓,且與劑量呈正相關(guān)。據(jù)臨床報(bào)道,停用各種降壓藥物1周后,口服黃連素片,每次0.4~0.6 g,每日3次,療程4周。治療后分別描記心電圖、驗(yàn)血尿常規(guī)、血脂等進(jìn)行療效評價(jià)。結(jié)果顯示,治療42例,總有效率為73.8%,尤其對Ⅰ、Ⅱ期高血壓療效最好,可見黃連有很好的降壓作用,但目前小陷胸湯尚未見用于治療高血壓的相關(guān)報(bào)道,此方面值得去發(fā)掘和探討。

        目前小陷胸湯在臨床方面,主治病證缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),原方的加減隨意性較大,不利于處方的進(jìn)一步優(yōu)化。藥理方面則需要加強(qiáng)方證相關(guān)性研究,不能脫離病證進(jìn)行單獨(dú)的藥物研究,同時應(yīng)注重劑型改革,研制出高效、速效、長效并且服用、攜帶、生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲藏方便的新制劑,從而更好地滿足臨床需要。

        隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的分子藥理、受體藥理學(xué)和分子免疫學(xué)的發(fā)展,把傳統(tǒng)方劑和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有機(jī)地結(jié)合起來,可以使我們更好地掌握小陷胸湯的藥理、藥效以及藥代動力學(xué)特征以及深入到分子或基因水平探討其作用機(jī)理,故對其研究還有待進(jìn)一步發(fā)展,以使這個古代經(jīng)典方劑在臨床上發(fā)揮更大的作用。

        [1]曲群英,張沁園.小陷胸湯加味治療慢性胃炎致胃脘痛68例[J].河南中醫(yī),2007,27(5):15-16.

        [2]范丹陽,馬翔華.小陷胸湯加味治療慢性糜爛性胃炎82例[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2007,31(2):187-188.

        [3]姜卓.小陷胸湯加味治療慢性胃炎83例[J].吉林中醫(yī)藥,2005,25(11):34-35.

        [4]周玉來,周芳.小陷胸湯加味治療痰熱蘊(yùn)胃型慢性胃炎68例[J].中醫(yī)研究,2007,20(3):47-48.

        [5]羅毅.小陷胸湯臨床應(yīng)用舉隅[J].四川中醫(yī),2006,24(10):24-25.

        [6]楊松月,秦亮.小陷胸湯治療急性食管炎87例臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2005,21(23):32-33.

        [7]鄭昱.小陷胸湯合白虎湯加味治療胃食管反流病遠(yuǎn)期療效評價(jià)[J].中醫(yī)藥通報(bào),2010,9(3):46-48.

        [8]徐人安.加味小陷胸湯散劑治療膽石癥47例[J].江西中醫(yī)藥,2007,38(11):29-30.

        [9]趙曉敏,杜學(xué)榮.加味小陷胸湯治療功能性消化不良32例療效觀察[J].時珍國醫(yī)國藥,2007,18(7):1741-1742.

        [10]孫勁松,李衛(wèi)青.加味小陷胸湯治療慢性糜爛性胃炎34例[J].山西中醫(yī),2006,22(5):18-19.

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        小陷胸湯治療胃食管反流疾病47例
        辨證治療慢性胃炎65例
        萎胃湯治療萎縮性胃炎癌前病變68例
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