谷陟欣，辛 秀，張 燚，鄔 娜，盧 捷

九芝堂股份有限公司，湖南長沙 410007

精制卡介菌多糖、核酸采用熱酚法去掉菌體蛋白質，提取多糖、核酸，是一種免疫調節(jié)劑，通過調節(jié)機體內的細胞免疫、體液免疫，刺激網狀皮內體統(tǒng)，激活單核-巨噬細胞功能來增強機體抗病能力。由其制成的制劑可廣泛用于皮膚疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、五官科疾病、腫瘤和傳染病等的治療中。

其藥理作用主要包括：①具有明顯提高動物體的非特異性免疫功能。通過廣泛調節(jié)機體內細胞免疫、體液免疫、刺激網狀內皮系統(tǒng)，激活單核-巨噬細胞功能，增強自然殺傷細胞功能，切斷病理演變的環(huán)節(jié)，促進已變性的再生來增強機體抗病能力，增強機體對病原微生物的吞噬作用、控制病毒合成達到抗病毒感染的目的。②具有抗過敏及平喘作用。通過穩(wěn)定肥大細胞、封閉IgE功能，減少脫顆粒細胞釋放活性物質，具有抗乙酰膽堿所致的支氣管痙攣作用。③具有鎮(zhèn)咳、平喘、祛痰、具有減輕氣道炎癥作用?？煽菇M胺、能解除平滑肌痙攣。

近年來，卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）被廣泛與其他物理方法、藥物聯合應用在皮膚科臨床治療中。由臨床實驗觀察統(tǒng)計的數據可知，其聯合應用在治療多種皮膚疾病時都取得了較好的療效。尤其是對尖銳濕疣的治療、預防復發(fā)的聯合治療中取得了一定的經驗和成功。

1 聯合物理治療

姜日花等[1]將試驗組66例尖銳濕疣（CA）患者采用電離子治療機聯合BCG-PSN治療，而65例對照組患者采用電離子治療儀聯合干擾素ct-2b治療，觀察發(fā)現，兩組治愈率、復發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。實驗表明，BCG-PSN具有較好的治療和防止CA復發(fā)的療效。且試驗組66例患者中僅有2例注射部位出現輕微紅腫疼痛，不良反應發(fā)生率僅為3.03%；對照組65例患者中，有12例出現發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、乏力、肌肉酸痛等流感樣癥狀，不良反應發(fā)生率為18.46%，兩組不良反應發(fā)生率比較差異有高度統(tǒng)計學意義（χ2=0.17，P＜0.01）。

陳冰等[2]對治療組86例CO2激光治療后當日肌內注射BCG-PSN，療程為1個月。對照組45例不用與免疫有關的藥物。治療組1次治愈71例，復發(fā)15例，復發(fā)率為17.4%，分別于治療后14～20 d復發(fā)；創(chuàng)面愈合時間為7～14 d，平均10.5 d。對照組治愈25例，復發(fā)20例，復發(fā)率為45%，分別于治療后7～14 d復發(fā)；創(chuàng)面愈合時間7～21 d，平均為14 d。通過統(tǒng)計比較CO2激光治療聯合BCG-PSN的療效要優(yōu)于單用CO2激光治療。

左成忻等[3]將112例CA患者隨機分為4組：第1組單純局部電灼治療；第2組局部電灼治療和肌注BCG-PSN；第3組局部電灼治療和肌注雙倍劑量BCG-PSN；第4組局部電灼治療和局部注射BCG-PSN。比較4組的臨床復發(fā)率。結果表明，4 組的復發(fā)率分別為 60.00%（18/30）、30.00%（9/30）、22.22%（6/27）、28.00%（7/25）?？梢钥闯?，BCG-PSN 不同給藥方式配合局部電灼治療能降低CA的復發(fā)率，BCG-PSN不同給藥方式組間的臨床療效比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

鮑麗霞等[4]對BCG-PSN聯合高頻電離子術及自體疣植入治療CA的臨床療效進行了觀察實驗。實驗將121例CA患者分成治療 A組（n=41）、治療 B組（n=40）和對照組（n=40），治療A組給予BCG-PSN聯合高頻電離子術及自體疣針刺植入法治療，治療B組給予BCG-PSN聯合高頻電離子術及自體疣手術植入法治療，對照組僅給予高頻電離子術治療。分別對其療效、復發(fā)率及不良反應等進行觀察，并對針刺植疣法與手術植疣法兩種操作方法進行比較。結果顯示，總有效率治療A組為95.1%，治療B組為92.5%，對照組為70.0%，表明BCG-PSN聯合高頻電離子術及自體疣植入治療CA具有較好的療效，針刺植疣法與手術植疣法療效相近，但前者簡便易行，創(chuàng)傷小。

王萬學等[5]觀察了BCG-PSN對CA治愈時間內微波治療次數的影響。兩組均用微波清除疣體，每周l次，直至疣體不再出現；治療組同時肌注BCG-PSN，對照組肌注干擾素α-2b，均每周3次。兩組均治愈，治療組平均應用微波治療4.17 次（1～18 次），對照組平均應用微波治療 4.24 次（1～20 次），兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結果表明，BCG-PSN與干擾素的療效相當，但前者價格低、副作用小，值得臨床應用。

2 聯合藥物治療

魯迪平等[6]將80例CA患者分為治療組和對照組，治療組42例，于CA基底部緩緩注入5-Fu混合注射液（每10 ml 5-Fu加入普魯卡因腎上腺素注射液2 ml），注射量以疣體恰與正常組織分離為度（總量最多不超過10 ml即5-Fu＜200 mg），隔日1次，直至疣體萎縮或脫落。同時肌注BCG-PSN注射液，每次l ml，每周2次，連用3個月；對照組38例，只給予5-Fu病損基底部注射治療，方法同治療組；另設30例無CA的健康志愿者為正常組，以備檢測健康人群血清白細胞介素2（IL-2）含量。結果顯示，治療前治療組和對照組CA患者血清IL-2含量均顯著低于正常組健康人群，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后治療組的血清IL-2含量有明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），對照組的血清IL-2含量變化差異卻無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療組的治愈率顯著高于對照組，復發(fā)率遠低于對照組，差異均有高度統(tǒng)計學意義（均P＜0.01）。

王群等[7]對治療Ⅰ組40例CA患者首先用CO2激光治療，去除疣體，再采用 BCG-PSN 肌注，每次 2 ml（1 mg），每日1次，注射20 d停10 d為1個療程，共3個療程；治療Ⅱ組：40例CA患者同樣先用CO2激光治療，去除疣體，再用BCG-PSN聯合人重組白介素-2（125Ala）肌注，每次BCGPSN 2 ml加125Ala 20萬U，每日1次，注射20 d停 10 d為1個療程，共3個療程；對照組40例CA患者單用CO2激光治療，未用任何與免疫有關藥物。結果顯示，BCG-PSN肌注具有良好抗復發(fā)作用，BCG-PSN聯合白介素-2治療抗復發(fā)療效顯著。

趙敏等[8]取89例患者分為治療組（46例）和對照組（43例），治療組應用BCG-PSN聯合阿昔洛韋對46例復發(fā)性生殖器皰疹（RGH）進行治療。治療組復發(fā)率為17.39%，明顯低于對照組（53.49%），兩組比較差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01），結果表明，聯合療法既可直接抑制病毒增殖，更可通過提高機體免疫功能抑制和殺死潛伏在機體內的病原體，達到減少RGH復發(fā)的目的，是一種有效的治療方法。

楊蒙等[9]觀察了卡介菌多糖核酸注射液聯合鬼臼根樹脂溶液治療CA的療效。治療組鬼臼根樹脂溶液涂于疣體處，肌注卡介菌多糖核酸注射液，每次1 ml，隔日1次，18次為1個療程。結果：治療組有效率為98.78%，對照組有效率為95.00%，治療結束后（或傷口愈合后）隨訪3個月，治療組復發(fā)率為10.3%，對照組復發(fā)率為27.0%。結果表明，卡介菌多糖核酸注射液聯合鬼臼根樹脂溶液治療CA療效好，復發(fā)率低，不良反應小，患者易于接受，是治療CA的可選方法。

張春梅[10]將患者隨機分為4組，A組僅用CO2激光去除皮損，B組激光去除皮損后BCG-PSN肌注，C組在激光去除疣體創(chuàng)口愈后予5%咪喹莫特乳膏外用，D組予上述3種方法聯用。療程為8周，觀察其在6個月內的復發(fā)率。6個月內4組CA復發(fā)率分別為 75.00%、37.50%、30.00%、12.50%，應用免疫調節(jié)別組的復發(fā)率顯著低于單用CO2激光組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；4組CA復發(fā)次數比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），應用咪喹莫特組的復發(fā)次數顯著低于未用組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。結果表明，BCG-PSN及咪喹莫特均能明顯降低CA激光術后復發(fā)率，兩者聯用效果更佳。

汪康利[11]將137例確診為復發(fā)性尖銳濕疣患者隨機分為3組，第1組（45例）采用單純CO2激光治療；第2組（46例）采用CO2激光去除皮損，局部注射干擾素100萬U，每周2～3次，療程4周；第3組（46例）在第2組治療基礎上，肌注BCG-PSN 2 ml，隔日1次，療程4周。單純CO2激光治療復發(fā)率為57.78%，CO2激光聯合局部注射干擾素治療復發(fā)率為36.96%，CO2激光聯合局部注射干擾素及肌肉注射BCGPSN治療復發(fā)率為17.36%，3組復發(fā)率比較差異有高度統(tǒng)計學意義（χ2=15.89，P＜0.01）。結果表明，CO2激光聯合干擾素及BCG-PSN治療復發(fā)性CA療效滿意。

李彤[12]將治療組和對照組兩組均同時給予BCG-PSN 1 ml，隔日1次肌肉注射，連用2個月。對照組CO2激光去除疣體，再將疣體的基底部重新燒灼1次。治療組外涂榆蚣酊，每日3次，至疣體脫落，最長不超過4周。兩組臨床療效比較，治療組100例，痊愈9l例，痊愈率為91%；復發(fā)9例，復發(fā)率為9%。對照組100例，痊愈63例，痊愈率為63%；復發(fā)37例，復發(fā)率為37%。兩組治愈率比較差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01），治療組優(yōu)于對照組。

卡介菌多糖核酸注射液為新一代雙向免疫調節(jié)劑，能穩(wěn)定肥大細胞封閉IgE，減少其脫顆粒所釋放的活性物質，從而防治過敏產生細胞介導的傳染免疫，致敏T細胞在抗原的特異性刺激下，分化、增殖，并合成釋放出一系列淋巴因子，由于一系列淋巴因子的綜合協同作用，發(fā)揮細胞免疫功能作用，進而溶解和破壞病毒感染的靶細胞，達到排斥病變組織的作用。其被廣泛應用于皮膚病的臨床治療中，例如皰疹、濕疹、蕁麻疹、銀屑病、風濕病、各種皮炎等。近十年，許多專家學者將其與傳統(tǒng)的物理及藥物相結合，聯合治療皮膚病，結果表明，就傳統(tǒng)的方法而言，聯合治療的治愈率高，不良反應少，并且可以有效預防復發(fā)。就目前的研究來看，其多被聯合應用于治療CA和RGH。未來可以將研究方向拓展為將BCG-PSN聯合物理、藥物等于其他皮膚病的治療中，如發(fā)病率高、難治愈和易復發(fā)的慢性蕁麻疹、白癜風、銀屑病等，或許能取得治療的突破性進展。

[1]姜日花,李景華,賈玉璽,等.電離子治療機聯合卡介菌多糖核酸治療老年尖銳濕疣66例[J].中國老年學雜志,2009,8(29):2095-2096.

[2]陳冰,謝倩,朱小兵,等.二氧化碳激光聯合卡介菌多糖核酸治療尖銳濕疣的臨床療效觀察[J].嶺南皮膚性病病科雜志,2006,13(3):228-230.

[3]左成忻,萬波,陳靜,等.卡介菌多糖核酸不同給藥方式配合局部電灼治療尖銳濕疣臨床療效分析[J].中國皮膚性病學雜志,2006,20(6):383-384.

[4]鮑麗霞,傅高樂,陳曉,等.卡介菌多糖核酸聯合高頻電離子術及自體疣植入治療尖銳濕疣[J].世界臨床藥物,2010,31(1):25-27.

[5]王萬學,丁瑞志,邢紀霞.卡介菌多糖核酸聯合微波治療尖銳濕慶臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2007,21(4):229-230.

[6]魯迪平,付佑山,榮再香.5-氟尿嘧啶聯合卡介菌多糖核酸治療尖銳濕疣[J].吉林醫(yī)學,2008,29(9):721-722.

[7]王群,戴少霞,劉積群,等.卡介菌多糖核酸聯合白介素-2預防尖銳濕疣復發(fā)的臨床研究[J].中國麻風病皮膚病雜志,2006,22(7):608-710.

[8]趙敏,張念東,廖菊花,等.卡介菌多糖核酸聯合阿昔洛韋治療復發(fā)性生殖器皰疹療效觀察[J].嶺南皮膚性病病科雜志,2007,14(5):296-298.

[9]楊蒙,叢培俊,張曉冬,等.卡介菌多糖核酸聯合鬼臼根樹脂溶液治療尖銳濕疣264例臨床療效觀察[J].中國民康醫(yī)學,2009,21(14):1640-1694.

[10]張春梅.卡介菌多糖核酸聯合咪哇莫特預防尖銳濕優(yōu)復發(fā)的療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2008,22(8):484-485.

[11]汪康利.聯合治療復發(fā)性尖銳濕疣137例臨床觀察[J].嶺南皮膚性病科雜志,2007,14(1):21-22.

[12]李彤.榆蚣酊聯合卡介菌多糖核酸治療尖銳濕疣療效觀察[J].河北中醫(yī),2009,31(1):83-84.