在腫瘤治療中，凋亡已被廣泛認(rèn)為是細(xì)胞毒性藥物(cytotoxic agents)殺死腫瘤細(xì)胞的主要細(xì)胞死亡機(jī)制之一。然而，Huang等在體外和裸鼠中的研究發(fā)現(xiàn)，接受X射線輻射的瀕死(主要是凋亡)腫瘤細(xì)胞(小鼠乳腺癌4T1細(xì)胞)和腫瘤間質(zhì)細(xì)胞(小鼠胚胎成纖維細(xì)胞，MEF)均能刺激殘存腫瘤細(xì)胞(4T1細(xì)胞、人乳腺癌MDA－MB231細(xì)胞或人結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞)的再增殖(repopulation)，且具有輻射劑量依賴性。caspase－3基因缺失(Casp3－/－)的MEF細(xì)胞其輻射后刺激腫瘤再增殖的作用消失;用shRNA沉默4T1細(xì)胞的Casp3基因，也得到相同的結(jié)果。caspase－3作為凋亡的主要執(zhí)行者，又通過激活下游的鈣依賴性磷脂酶A2(calcium－independent phospholipase A2，iPLA2)－花生四烯酸(arachidonic acid，AA)－前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)通路，反而強(qiáng)烈地刺激殘存腫瘤細(xì)胞的再增殖。在異種移植瘤或小鼠腫瘤中，腫瘤細(xì)胞和腫瘤間質(zhì)細(xì)胞Casp3基因的缺失均能提高腫瘤的放療敏感性。對(duì)癌癥病人活組織的免疫組織化學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織高表達(dá)活化caspase－3的病人，則其復(fù)發(fā)率和死亡率顯著提高。綜上所述，caspase－3在細(xì)胞死亡誘導(dǎo)的腫瘤再增殖信號(hào)通路中起著主要作用。