炎癥和氧化應(yīng)激與帕金森病的發(fā)病機制有密切關(guān)聯(lián)，抑制小膠質(zhì)細胞可減輕帕金森病模型動物多巴胺神經(jīng)元的退行性病變。Parkin基因編碼E3泛素蛋白連接酶，失去功能的Parkin基因變異會導致常染色體隱性遺傳性帕金森癥。雖然對帕金森病的研究多集中在神經(jīng)元的功能上，最近Tran TA等在小膠質(zhì)細胞和外周巨噬細胞中也檢測到Parkin的mRNA和蛋白質(zhì)。他們運用藥理學和遺傳學方法，發(fā)現(xiàn)Parkin的水平是由炎癥信號調(diào)控的。用脂多糖(LPS)和腫瘤壞死因子刺激小膠質(zhì)細胞和巨噬細胞導致Parkin的mRNA與蛋白質(zhì)短暫且呈劑量依賴性減少，這種變化可被核因子-κB的抑制劑阻斷，但這一現(xiàn)象不出現(xiàn)在無MyD88的細胞中。此外，熒光素酶報告基因測定發(fā)現(xiàn)在大鼠Parkin基因啟動子上有抑制基因表達的核因子-kB反應(yīng)元件，對該序列進行突變后其作用消失。與野生型巨噬細胞相比，Parkin基因缺失小鼠的活化巨噬細胞產(chǎn)生較多的TNF、IL-1β和iNOS mRNA，但不影響Nrf2、HO-1和NQO1的生成。以上結(jié)果提示，慢性炎癥會減弱Parkin的表達，而Parkin基因變異和功能缺失增加黑質(zhì)紋狀體退行性病變的易損性，進而誘發(fā)帕金森病。