張建萍

江蘇省南京市雨花臺區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210012

頭孢噻肟鈉為半合成第三代頭孢菌素，對革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜β－內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，通過與細(xì)菌內(nèi)膜上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成，導(dǎo)致細(xì)菌溶菌死亡，從而達(dá)到抗菌作用。其對革蘭陰性桿菌抗菌作用強(qiáng)，明顯超過第一代和第二代頭孢菌素。主要適用于敏感細(xì)菌所致的肺炎以及下呼吸道感染、尿路感染、腦膜炎、敗血癥、腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、生殖道感染、骨和關(guān)節(jié)感染等［1］。因其價格低廉，適應(yīng)癥較廣，不良反應(yīng)少，因此在臨床上被廣泛應(yīng)用。我院于2010年3月，發(fā)生1例因靜脈滴注頭孢噻肟鈉所致的溶血性貧血，經(jīng)治療后痊愈?，F(xiàn)報告如下。

1 病例介紹

患者，男，65歲，退休工人。因左側(cè)坐骨結(jié)節(jié)囊腫行囊腫切除術(shù)，術(shù)后每日靜脈滴注生理鹽水500ml、頭孢噻肟鈉4g。術(shù)后第三天，輸液即將結(jié)束時，突發(fā)寒戰(zhàn)、高熱，伴腰酸背痛、輕度氣促、全身乏力，尿色加深。術(shù)后第四天出現(xiàn)輕度黃疸，以雙側(cè)鞏膜明顯，伴皮膚、粘膜蒼白。

實(shí)驗(yàn)室檢查，血常規(guī)示“WBC 5.2×109/L，N 66.2%，L 32.8%，Hb68g/L，RBC 2.25×1012/L HCT 21.4%，網(wǎng)織紅細(xì)胞12.8%”，尿常規(guī)示“尿膽原 (++)，尿膽素 (+++)，膽紅素 (+)”，抗人球蛋白試驗(yàn) (Coombs試驗(yàn))呈陽性反應(yīng)。

考慮出現(xiàn)溶血性貧血，立即停用頭孢噻肟鈉，同時堿化尿液、靜滴地塞米松、口服維鐵緩釋片等治療，一周后尿色恢復(fù)正常，黃疸消退，鞏膜無黃染，尿常規(guī)示尿膽原、尿膽素、膽紅素均陰性，RBC、Hb、HCT一月后逐漸恢復(fù)正常。

2 討論

溶血性貧血是紅細(xì)胞破壞加速，而骨髓造血功能代償不足時發(fā)生的一類貧血，可因免疫機(jī)制、化學(xué)、物理、生物等因素作用于紅細(xì)胞而發(fā)生。按照溶血發(fā)生的場所，溶血可分成血管外溶血和血管內(nèi)溶血;根據(jù)病因，可分成遺傳性或獲得性;臨床上常用的一種分類法是根據(jù)紅細(xì)胞過早破壞的根本原因，將溶血性貧血分成紅細(xì)胞內(nèi)在缺陷和外來因素所致的兩大類。

本文所報導(dǎo)的1例因靜脈滴注頭孢噻肟鈉而致的溶血性貧血，推測應(yīng)為血管內(nèi)溶血。血管內(nèi)溶血是紅細(xì)胞直接在血循環(huán)中破裂，紅細(xì)胞的內(nèi)容 (血紅蛋白)被釋放入血漿。發(fā)生血管內(nèi)溶血時，直接被釋放入血漿的血紅蛋白與血漿中的結(jié)合珠蛋白結(jié)合，由于其分子較大，故不被腎臟排泄而被肝臟攝取，經(jīng)分解最后變成膽紅素。溶血較多時血漿中結(jié)合珠蛋白大量被消耗，故其血漿濃度顯著降低或消失。溶血性貧血常起病急驟，突發(fā)寒戰(zhàn)、高熱，腰酸背痛，氣促，乏力，煩躁，亦可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛等胃腸道癥狀。如是大量血管內(nèi)溶血，可出現(xiàn)血紅蛋白尿，亦可有輕度黃疸。實(shí)驗(yàn)室檢查，血常規(guī)檢查所見貧血的程度輕重不一。如果骨髓造血功能能夠代償紅細(xì)胞的溶血，則可以不發(fā)生貧血。網(wǎng)織紅細(xì)胞比例經(jīng)常增高，自輕度超過正常至百分之幾十。在染色的血片中可見到大而嗜堿的網(wǎng)織紅細(xì)胞，紅細(xì)胞大小不勻和異形較明顯，有時能見到有核紅細(xì)胞。骨髓中幼紅細(xì)胞增生顯著增多。溶血較嚴(yán)重時血漿或血清間接膽紅素濃度常增高，尿中一般不含有膽紅素，尿膽原和尿膽素常增多。血漿中可能查出有游離血紅蛋白，血漿結(jié)合珠蛋白顯著減少或消失，在一次溶血后可持續(xù)數(shù)天。紅細(xì)胞生存時間縮短［2］。抗人球蛋白試驗(yàn)(Coombs試驗(yàn))呈陽性反應(yīng)，Coombs試驗(yàn)陽性是確診的重要依據(jù)［3］。

頭孢噻肟鈉引起的溶血性貧血較少見，屬Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)。頭孢噻肟鈉具有廣譜、耐酶、高效、低毒特點(diǎn)，機(jī)體耐受性好，但也可引起許多不良反應(yīng)，應(yīng)引起臨床醫(yī)師和臨床藥師的重視，應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)測與觀察，預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生。臨床用頭孢噻肟鈉時應(yīng)注意以下幾點(diǎn):1、嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，不能濫用;2、使用前必須做過敏試驗(yàn)，原藥液配制皮試液;3、臨床用藥新鮮配制，盡可能在1h內(nèi)滴注完畢;4、頭孢噻肟鈉滴注時，不宜太快，濃度與劑量不宜太大;5、兒童、老人在使用本藥時應(yīng)慎用;6、用藥后密切觀察藥物反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異常及時停藥，做好對癥與搶救處理工作［4］。

［1］候明暉，孫曉理．頭孢噻肟鈉致不良反應(yīng)1例［J］．抗感染藥學(xué)，2007，4(2):76．

［2］陸再英，鐘南山，謝毅等．內(nèi)科學(xué)［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:582－583．

［3］陳新瑜．自身免疫性溶血性貧血誤診為阻塞性黃疸1例［J］．中國中醫(yī)急癥，2010，19(6):1051－1052．

［4］曹曉英，閆改英．頭孢噻肟鈉不良反應(yīng)觀察［J］．實(shí)用醫(yī)技雜志，2004，11(12):2654－2655．