胡春霞
(河南省周口市中心醫(yī)院感染科 河南 周口 466000)
恩替卡偉治療慢性重型乙型肝炎療效觀察
胡春霞
(河南省周口市中心醫(yī)院感染科 河南 周口 466000)
恩替卡偉(ETV)是新一代抗HBV藥物,為鳥嘌呤核苷類似物,具有比國內(nèi)其他核苷類似物更強的抗HBV作用,已得到肯定,對已經(jīng)產(chǎn)生YMDD變異的耐藥病毒亦有良好的作用。
恩替卡偉 肝炎
拉米夫定的長期應(yīng)用所導致的耐藥是核苷類似物治療慢性乙型肝炎(CHB)中突出的新問題,急需探索政策[1]。恩替卡偉(ETV)是新一代抗HBV藥物,為鳥嘌呤核苷類似物,具有比國內(nèi)其他核苷類似物更強的抗HBV作用,已得到肯定,對已經(jīng)產(chǎn)生YMDD變異的耐藥病毒亦有良好的作用。我院自2007年至2010年在綜合治療的基礎(chǔ)上,應(yīng)用恩替卡偉治療慢性重型乙型肝炎取得良好的臨床療效。
所選30例慢性重型乙型肝炎患者臨床診斷均符合《病毒性肝炎防治方案》中慢性重型肝炎的標準,年齡18~52歲,男性25例,女性5例,肝炎病程1~30年,按中華醫(yī)學會感染病學會、肝病學分會修訂的《肝衰竭診療指南》分類,屬慢加急性肝衰竭10例,慢性肝衰竭20例[2]。所有病例符合下列條件:(1)HBV-DNA 104拷貝/mL;(2)入院前至少6個月未行抗病毒治療;(3)排除甲型、丙型、戊型肝炎病毒重疊感染;(4)治療組病例均在知情同意基礎(chǔ)上進行恩替卡偉治療,治療的依從性較好。
在采用常規(guī)綜合治療(如:能量和劑、復(fù)方甘草酸苷針(美能)、還原性谷胱甘肽針、促肝細胞生長素針、白蛋白、新鮮血漿及防治各種并發(fā)癥等)基礎(chǔ)上,加用恩替卡偉口服,0.5mg/d(商品名:博路定,百時美施貴寶公司)。所有患者治療每1周觀察下列指標變化:HBV-DNA、肝功能、凝血酶原活動度(PTA)、血常規(guī)、血糖、膽固醇。連續(xù)觀察4周,對患者的病毒學及肝功能變化進行動態(tài)觀察,以對療效進行評價。
經(jīng)平均80d治療后,30例患者中有5例死亡,死亡原因均為治療期間,肝功能進行性衰竭,出現(xiàn)嚴重感染、肝性腦病、肝腎綜合癥或消化道大出血等嚴重并發(fā)癥。其中慢加急性肝衰竭10例中死亡2例,慢性肝衰竭20例中死亡3例?;颊咧委熀蟮?周HBV-DNA呈明顯下降趨勢;ALT從治療第1周開始明顯下降;TBIL在治療后第1周明顯升高,第2周升高趨勢減慢,第3周開始緩慢下降;PTA在治療后第1~3周變化小,第4周略升高。在治療期間患者服用恩替卡偉無明顯的藥物不良反應(yīng),耐受性較好。
慢性乙型肝炎基礎(chǔ)上發(fā)生肝功能衰竭,病情重、急、死亡率高。慢性重型乙型肝炎的發(fā)病機制目前尚不明確,但HBV復(fù)制誘導機體產(chǎn)生的免疫病理反應(yīng)是其發(fā)病機制的主要環(huán)節(jié)。因此,若能快速抑制HBV復(fù)制,可能減少免疫病理反應(yīng)的發(fā)生,從而有效阻斷病情發(fā)展。美國AASLD新版乙型肝炎防治指南對急性暴發(fā)性和病程遷延的重度乙型肝炎,推薦應(yīng)用核苷(酸)類似物進行抗病毒治療,優(yōu)先選用拉米夫定、替比夫定和恩替卡偉[3]。核苷類似物中因拉米夫定致病毒變異率過高,阿德福韋酯抗病毒起效慢,亦非治療的首選藥物。所以首選恩替卡偉,其具有快速抑制HBV復(fù)制的特點,其耐藥率低,故非常適合這類病情急、重而今后又長期應(yīng)用的患者。這類患者使用核苷(酸)類似物抑制HBV復(fù)制,使患者體內(nèi)HBV-DNA載量快速下降,機體的超強免疫應(yīng)答有望緩解,阻止肝細胞進一步破壞,并為肝細胞的再生、修復(fù)創(chuàng)造條件,提高生存率。
[1]姚光弻,王寶恩,崔振宇,等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎3年療效觀察[J].中華內(nèi)科雜志,2003,42:382~387.
[2]中華醫(yī)學會感染病學分會,肝病學分會人工肝學組.肝衰竭診療指南[J].中華傳染病雜志,2006,6:422.
[3]萬謨彬,于樂成,陳成偉,等.AASLD慢性乙型肝炎臨床指南(2007)精 粹 [J].肝 臟 ,2007,1:50.
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