陳海燕 容建創(chuàng)

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS;Stein-Leventhal Syndrome;Sclerocystic ovary disease)［1］是以慢性無排卵、閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)、不孕、肥胖、多毛和卵巢多囊性增大為臨床特征的綜合征候群。

二甲雙胍是雙胍類降糖藥，屬于胰島素增敏劑，可增加胰島素受體數(shù)量而不增加其分泌，因此對血糖正常者不會引起低血糖。臨床上使用二甲雙胍治療PCOS患者，觀察其療效并總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年至2010年到本院就診的PCOS患者38例，年齡20～37歲，均有不同程度的月經(jīng)不規(guī)律，多毛，不孕等。PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］典型的臨床癥狀表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，多毛，肥胖，不孕和卵巢增大及多囊，但臨床表現(xiàn)差異很大。

1.2 二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的用藥指征 ①排卵異常，B型超聲顯像:卵巢體積增大，為正常卵巢的1～3倍，長，寬，厚三個(gè)經(jīng)線中以厚度增加為主。邊緣包膜回聲增強(qiáng)，增寬。周邊皮質(zhì)內(nèi)每個(gè)平面至少有10個(gè)以上2～6 mm直徑的卵泡，間質(zhì)面積增大;②生化檢查，為高雄激素血癥;③月經(jīng)失調(diào)，稀發(fā)或閉經(jīng);④除外高泌乳素血癥，甲狀腺病，糖尿病，肝腎功能正常;⑤肥胖，體質(zhì)量指數(shù)≥25。

1.3 治療方法 從月經(jīng)周期第1天開始二甲雙胍治療共3月。所有婦女服用500 mg二甲雙胍片(鹽酸二甲雙胍)，2次/d，維持原有飲食、活動，記錄月經(jīng)情況和療程中任何副反應(yīng)。用藥期間每月隨診1次，觀察患者的月經(jīng)情況，基礎(chǔ)體溫，體質(zhì)量及有無藥物的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

經(jīng)二甲雙胍治療后3個(gè)月，LH，T水平有明顯下降［3］。38例PCOS患者中，恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)18例，其中排卵型月經(jīng)13例;妊娠4例;35例完成了3個(gè)月治療，其體重指數(shù)(BMI)從(29.85±3.95)kg/m2降低為(28.68±3.65)kg/m2(P＜0.05)。腰臀比(WHR)從(0.88±0.05)降低為(0.86±0.05)。計(jì)量資料以(±s)表示，治療前后比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

3.1 目前認(rèn)為胰島素抵抗(Insulin resistance，IR)與高胰島素血癥［4］是PCOS常見的表現(xiàn)。PCOS婦女胰島素水平升高能使卵巢雄激素合成增加，雄激素活性增高可明顯影響葡萄糖和胰島素內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。伴有高雄激素血癥的PCOS患者無論肥胖與否，即使月經(jīng)周期正常，均伴有明顯的胰島素抵抗。也有學(xué)者認(rèn)為高濃度的胰島素可與胰島素樣生長因子I(IGF-I)受體［5］結(jié)合，PCOS患者卵巢間質(zhì)組織上IGF-I受體數(shù)目比正常者高，在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，胰島素對卵巢的作用可能通過IGF-I受體而發(fā)揮作用。胰島素和黃體激素具有協(xié)同作用，前者可刺激顆粒細(xì)胞使之分泌孕酮，使顆粒細(xì)胞黃體化，誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞的黃體生成素(LH)受體，同時(shí)改變腎上腺皮質(zhì)對促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的敏感性。對于PCOS患者最有意義的認(rèn)識是胰島素抵抗在其病理生理中所起的至關(guān)重要的作用。大量證據(jù)表明，胰島素抵抗所致的高胰島素血癥的長期作用誘發(fā)了高雄激素血癥，從而導(dǎo)致PCOS。胰島素抵抗是指機(jī)體組織對胰島素敏感性下降，使胰島素生物學(xué)作用減弱，通常表現(xiàn)為對糖代謝的效應(yīng)下降，及胰島素在生理水平時(shí)器官，組織，細(xì)胞吸收利用葡萄糖的效能低于正常。由于葡萄糖不能得到充分利用，血糖升高，引起胰島素分泌代償性增加，形成高胰島素血癥。

3.2 二甲雙胍［6］是治療非胰島素依賴糖尿病(NIDDM)的常用降糖藥，主要作用是降低肝內(nèi)葡萄糖產(chǎn)量，從而提高胰島素的敏感性，降低胰島素拮抗和血胰島素水平。另外，二甲雙胍可以增加肝臟性激素結(jié)合球蛋白的合成，從而使雄激素濃度降低，改善高雄激素狀態(tài)，從而有助于卵巢恢復(fù)排卵。

PCOS在育齡婦女中患病率為6% －8%，具有高發(fā)性，難治性，二甲雙胍只是在一定程度上緩解病情，但不是根治。除藥物外更應(yīng)重視情緒與飲食的控制和消耗能量與脂肪的運(yùn)動鍛煉。

［1］顧美皎.現(xiàn)代婦產(chǎn)科學(xué).北京:人民軍醫(yī)出版社，2002，10(76):1768.

［2］Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Concensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and longterm health rishs related to polycystic ovary syndrome.Fertil Steril，2004，81:19-25.

［3］李梅青.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗患者28例臨床分析.中國婦幼保健，2010，25:3374.

［4］Dunaif A，Thomas A.Current Concepts in the polycystic ovary syndrome.Ann RevMed，2001，52:401.

［5］阮曉翠.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床效果觀察.海峽藥學(xué)，2010，22(3):130.

［6］葛秦生.臨床生殖內(nèi)分泌學(xué).北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2001，5(20):378.