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        術(shù)中電子線(xiàn)照射治療腹膜后肉瘤的安全性分析

        2011-02-10 08:30:46鞠忠建鞏漢順
        關(guān)鍵詞:毒副肉瘤中位

        俞 偉,馬 林,鞠忠建,鞏漢順

        解放軍總醫(yī)院放療科,北京 100853

        腹膜后肉瘤占全部軟組織肉瘤的15%左右,臨床上具有腫瘤體積較大和廣泛浸潤(rùn)的特點(diǎn)。外科手術(shù)切除目前仍是首選的治療方法,但術(shù)后局部復(fù)發(fā)率仍然較高。相關(guān)臨床研究表明,手術(shù)聯(lián)合放射治療可有效地改善局控率,但由于腹膜后胃腸及腎等器官對(duì)放射線(xiàn)較敏感,術(shù)后外照射放療的毒副反應(yīng)較大,同時(shí)也限制了劑量的提高,所以影響局控率[1-2]。術(shù)中電子線(xiàn)放療是指在手術(shù)過(guò)程中,對(duì)可見(jiàn)的腫瘤或瘤床以電子線(xiàn)進(jìn)行單次大劑量的照射,可更好地保護(hù)周?chē)恼=M織。解放軍總醫(yī)院自2008年9月在國(guó)內(nèi)率先引進(jìn)了Mobetron 1000移動(dòng)式電子束術(shù)中放療系統(tǒng),本文對(duì)應(yīng)用這一新技術(shù)治療腹膜后肉瘤的安全性進(jìn)行評(píng)估。

        1 材料與方法

        1.1 一般資料

        在2008年11月~2010年12月,我院共行腹膜后肉瘤手術(shù)加術(shù)中電子線(xiàn)照射30例。男19例(63.3%),女11例(36.7%)。年齡19~74歲,中位年齡48歲。病理類(lèi)型:脂肪肉瘤16例(53.3%),惡性纖維組織細(xì)胞瘤 9例(30.0%),其他5例(16.7%)。腫瘤 T分期:T1期 1例(3.3%),T2期 24例(80.0%),T3 期 5 例(16.7%)。 組織學(xué)分級(jí):高分化(G1)2 例(6.7%),中分化(G2)2 例(6.7%),低分化或未分化(G3)26 例(86.6%)。30例患者中原發(fā)4例(13.3%),復(fù)發(fā)26例(86.7%),其中復(fù)發(fā)2次或2次以上者19例(63.3%)。腫塊直徑≥10 cm者23例(76.7%),直徑<10 cm 者 7例(23.3%)。

        1.2 治療方法

        5例(16.7%)患者行聯(lián)合臟器切除。30例患者均行術(shù)中電子線(xiàn)照射,其中,3例(10.0%)患者照射2個(gè)部位,1例(3.3%)患者照射3個(gè)部位。術(shù)中放療采用Mobetron 1000移動(dòng)式電子束術(shù)中放療系統(tǒng)。該設(shè)備置于手術(shù)室內(nèi),配件術(shù)前進(jìn)行嚴(yán)格消毒。術(shù)中根據(jù)腫瘤的大小選擇不同直徑的限光筒,照射范圍為瘤床及肉眼可見(jiàn)腫瘤,劑量15 Gy 11例(36.7%),20 Gy 19例(63.3%),劑量率 10 Gy/min。照射能量 6 MeV 14例(46.7%),9 MeV 13 例(43.3%),12 MeV 3 例(10.0%)。限光筒直徑5~10 cm,中位直徑8 cm。其中8例(26.7%)患者術(shù)后又行外照射,照射劑量50 Gy/25 F。

        1.3 隨訪(fǎng)及觀察指標(biāo)

        采用電話(huà)或門(mén)診隨訪(fǎng),隨訪(fǎng)率100%。隨訪(fǎng)時(shí)間1~17個(gè)月,中位隨訪(fǎng)時(shí)間8個(gè)月。觀察指標(biāo)主要為切口愈合情況與放療急性毒副反應(yīng),參照RTOG急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。

        2 結(jié)果

        2.1 治療結(jié)果

        截至末次隨訪(fǎng)日,死亡患者11例(36.7%),死亡原因均為疾病進(jìn)展。局部復(fù)發(fā)患者14例(46.7%),復(fù)發(fā)時(shí)間術(shù)后1~12個(gè)月,中位復(fù)發(fā)時(shí)間4個(gè)月。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者2例(6.7%)。

        2.2 急性毒副反應(yīng)

        9例(30.0%)患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲下降等上消化道反應(yīng),其中,1度1例(3.7%),2度8例(26.7%,均為接受術(shù)后放療患者)。4例(13.3%)患者術(shù)后出現(xiàn)腸梗阻。10例(33.3%)患者術(shù)后住院期間新發(fā)貧血 13例 (43.3%),1度 7例(23.3%)、2度 2例(6.7%)、3度 4例(13.3%,均為術(shù)中出血>3 000 ml患者)。2例(6.7%)患者術(shù)后出現(xiàn)持續(xù)性腹痛。

        2.3 切口愈合情況

        15例(50.0%)Ⅰ甲愈合,14例(46.7%)Ⅱ甲愈合,1例(3.3%)Ⅱ乙愈合。1例(3.3%)患者術(shù)后20 d發(fā)現(xiàn)腹膜后血腫。2例(6.7%)患者出現(xiàn)切口愈合延遲,分別為術(shù)后50 d和120 d,全組患者中位切口愈合時(shí)間12 d。

        3 討論

        腹膜后區(qū)是指橫膈以下與盆膈以上,腹后壁與后腹膜之間的區(qū)域,前方由壁層腹膜所覆蓋。腹膜后肉瘤約占全部軟組織肉瘤的15%和全部腹膜后腫瘤的45%~55%。病理以脂肪肉瘤多見(jiàn),其次為平滑肌肉瘤、纖維肉瘤及惡性纖維組織細(xì)胞瘤等。手術(shù)完整切除依然是目前首選和最有效的治療方式。然而,由于患者確診時(shí)腫瘤體積通常較大且具有廣泛浸潤(rùn)的特點(diǎn),因此臨床手術(shù)完整切除率只有50%~80%[3]。局部復(fù)發(fā)是腹膜后肉瘤治療失敗及死亡的主要原因,即使完整切除,如無(wú)其他輔助治療,術(shù)后5年的局部復(fù)發(fā)率仍達(dá)37%~75%[4]。Heslin等[5]報(bào)道,即使無(wú)瘤生存達(dá)5年者,在第二個(gè)5年中依然以每年5%的幾率出現(xiàn)復(fù)發(fā),累積復(fù)發(fā)率仍有40%。眾多臨床研究結(jié)果表明,手術(shù)聯(lián)合放療可以提高局控率[4-5]。但由于受到胃腸道及泌尿器官的耐受性限制,術(shù)后外照射難以達(dá)到足夠的劑量。

        術(shù)中放療即在手術(shù)過(guò)程中對(duì)可見(jiàn)的腫瘤、瘤床或淋巴引流區(qū)進(jìn)行單次大劑量照射。與外照射相比,術(shù)中放療具有更精確的靶區(qū)定位、更有效地保護(hù)照射野周?chē)=M織以及提高局部照射劑量的優(yōu)點(diǎn)。此外,單次大劑量照射還可避免分次外照射過(guò)程中殘存腫瘤細(xì)胞的加速再增殖,在提高局部控制率的同時(shí),顯著地縮短了治療時(shí)間。雖然術(shù)中放療距今已有100年的歷史,但是由于設(shè)備的限制,臨床應(yīng)用存在較多困難,所以發(fā)展一直較緩慢。雖然目前腹膜后肉瘤術(shù)中放療的臨床研究仍較少,但是現(xiàn)有臨床研究表明,手術(shù)聯(lián)合術(shù)中電子線(xiàn)照射及術(shù)后放療可以有效的提高腹膜后肉瘤的局控率[6-8]。Sindelar等[9]報(bào)道了目前唯一一項(xiàng)隨機(jī)臨床研究的結(jié)果,與單純外照射相比,聯(lián)合術(shù)中電子線(xiàn)照射可顯著延長(zhǎng)中位局部無(wú)復(fù)發(fā)時(shí)間,從38個(gè)月延長(zhǎng)至127個(gè)月,但對(duì)無(wú)瘤生存率和中位生存期均無(wú)影響。本研究中位隨訪(fǎng)時(shí)間較短,但1年的死亡率及局部復(fù)發(fā)率仍明顯高于文獻(xiàn)報(bào)道水平,考慮主要因?yàn)楸狙芯恐薪^大部分為多次復(fù)發(fā)患者;同時(shí),86.6%的患者組織學(xué)分級(jí)分化差,76.7%的患者腫塊直徑≥10 cm。

        在既往相關(guān)研究報(bào)道中[10],術(shù)中電子線(xiàn)放療的急性毒副反應(yīng)主要為惡心、嘔吐和食欲下降等1~2度的胃腸道反應(yīng),但這與患者是否接受術(shù)后放療有明顯關(guān)系。晚期毒副反應(yīng)主要為外周神經(jīng)損傷,最高發(fā)生率為60%。其他晚期反應(yīng)包括腹膜后局部纖維化引起的輸尿管壓迫及瘺道形成等。本研究中,9例發(fā)生1~2度胃腸道反應(yīng)的患者中8例接受了術(shù)后放療。4例腸梗阻患者均有2次以上腹部手術(shù)史。貧血與腫瘤本身及治療方式有關(guān)。本研究中,貧血發(fā)生率為43.3%,不能除外放療的原因,但至隨訪(fǎng)日,上述患者血紅蛋白均恢復(fù)至正常范圍,其中4例3度貧血的患者術(shù)中失血較多。在2例切口愈合延遲的患者中,1例由術(shù)后切口感染所致;另外1例患者經(jīng)過(guò)多次手術(shù)且局部行過(guò)微波熱凝固治療,考慮和此有關(guān)。全組患者總體切口愈合時(shí)間未見(jiàn)延遲。由于隨訪(fǎng)時(shí)間較短,本研究中尚未見(jiàn)外周神經(jīng)損傷及局部纖維化等晚期毒副反應(yīng)。

        本研究中所采用的Mobetron 1000移動(dòng)式電子線(xiàn)術(shù)中放療系統(tǒng)是目前最先進(jìn)的術(shù)中放療設(shè)備,具有移動(dòng)方便、劑量率高等優(yōu)點(diǎn)。由于設(shè)備置于手術(shù)室內(nèi),有效減少了術(shù)中轉(zhuǎn)運(yùn)患者造成的手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)及感染、麻醉意外等情況的發(fā)生。隨著相關(guān)人員間配合熟練程度的提高,目前術(shù)中放療所需的時(shí)間約為30 min,未明顯延長(zhǎng)整臺(tái)手術(shù)的時(shí)間,得到了外科醫(yī)生的認(rèn)可。

        本研究初步結(jié)果顯示,術(shù)中電子線(xiàn)照射未明顯增加術(shù)后并發(fā)癥或延長(zhǎng)手術(shù)時(shí)間,急性毒副反應(yīng)較小,臨床安全性高,值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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