林云,江林,蔣健,孫怡婕,賀敏,李志雄
(1.上海中醫(yī)藥大學曙光臨床醫(yī)學院,上海 201203;2.中國科學院上海藥物研究所,上海 201203;3.華東理工大學,上海 200237)
綜述
蒲公英的藥理作用研究進展
林云1,2,江林3,蔣健1,孫怡婕1,賀敏1,李志雄2*
(1.上海中醫(yī)藥大學曙光臨床醫(yī)學院,上海 201203;2.中國科學院上海藥物研究所,上海 201203;3.華東理工大學,上海 200237)
對蒲公英的藥理作用進行綜述報道,為蒲公英的進一步研究及應用提供參考。
蒲公英;藥理作用;研究進展
蒲公英TaraxacummongolicumHand.Mazz.為菊科(Compositae)蒲公英屬(TaraxacumF.H.Wigg.)植物,多年生草本。蒲公英屬全世界約2 000余種,主產(chǎn)北半球溫帶至亞熱帶地區(qū),少數(shù)產(chǎn)熱帶南美洲。我國有70種,分布于東北、華北、西北、華中、華東及西南各省區(qū),西南和西北地區(qū)最多,其中以蒲公英分布最廣,遍及全國多數(shù)省區(qū)[1],是我國常見的野生蔬菜和中草藥。蒲公英作為中藥,始載于《唐本草》?!短票静荨?、《本草綱目》、《中藥大辭典》等歷代醫(yī)學專著均給予高度評價。《中國藥典》中收載為蒲公英T.mongolicumHand.Mazz.、堿地蒲公英T.borealisinenseKitam.或同屬數(shù)種植物的干燥全草,味苦、甘,性寒。歸肝、胃經(jīng)。具清熱解毒,消腫散結,利尿通淋的功能,用于疔瘡腫毒,乳癰,瘰疬,目赤,咽痛,肺癰,腸癰,濕熱黃疸,熱淋澀痛[2]。蒲公英的化學成分研究比較多,國內(nèi)外學者已從蒲公英中提取分離出許多化學成分,主要包括黃酮類、倍半萜內(nèi)酯類、香豆素類、三萜類、植物甾醇類、酚酸類、胡蘿卜素類、色素類、揮發(fā)油類,此外還含有多種脂肪酸、糖、膽堿、維生素、礦物質(zhì)、果膠、蛋白質(zhì)等?;谄压⑸锘钚猿煞值牟粩喟l(fā)現(xiàn)及現(xiàn)代藥理學的不斷發(fā)展,蒲公英所具有的抑菌、抗腫瘤、抗氧化、抗炎、利尿、抗過敏、抗血栓等藥理作用不斷被證實,并在作用機理、臨床應用以及開發(fā)利用等眾多方面都取得了相應的成果,顯示了很大的開發(fā)前景。本文將國內(nèi)外近年來對蒲公英的藥理作用研究進展作一綜述。
蒲公英具有廣譜抑菌作用,對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、真菌、螺旋體等多種病原微生物均有不同程度的抑制作用。劉利本等[3]采用藥敏紙片法和二倍稀釋法測定蒲公英全草、根對大腸桿菌和金葡菌的抑制作用,結果表明蒲公英全草和根對兩種菌有明顯的抑制作用,且對金葡菌較敏感,蒲公英全草的抑菌效果優(yōu)于蒲公英根。不同提取方法制備出的蒲公英全草、根提取物,水提75%醇沉物抑菌效果優(yōu)于水提和水提80%醇沉物。吳曉忠等[4]測定了蒲公英水提醇沉粗提液(以紅霉素為對照)對大腸桿菌、痢疾桿菌、白色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌、甲型副傷寒桿菌、肺炎桿菌的最低抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MBC),結果蒲公英提取液對各個菌種均有抑制作用,且隨菌種量和血清濃度的增加,MIC值呈正比例增加。谷肄靜等[5]分析了蒲公英粗總黃酮對黑曲霉、宛氏擬青霉、釀酒酵母和枯草桿菌的抑菌效果,結果表明,0.43 g·L-1的蒲公英總黃酮對霉菌中的宛式擬青霉和革蘭氏陽性菌的典型菌種枯草桿菌具有良好的抑菌作用,對真菌中的釀酒酵母具有一定的抑菌作用,對黑曲霉沒有抑菌作用。周蔚然等[6]評價了蒲公英與萬古霉素聯(lián)合治療耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)感染的臨床效果,將67例MRCNS感染患者隨機分為治療組(蒲公英加萬古霉素)和對照組(單用萬古霉素),二組均不另用其他抗生素,結果顯示蒲公英與萬古霉素聯(lián)合治療MRCNS感染顯著優(yōu)于單用萬古霉素。李東明[7]認為蒲公英與阿莫西林、甲硝唑抗幽門螺桿菌療效相似,但具有藥源廣、價格低、不良反應少的優(yōu)點,具有臨床推廣價值。肖瀟等[8]以復方蒲公英注射液為消除劑、十二烷基硫酸鈉為對照組消除劑,以從患有乳腺炎乳牛的乳汁中分離的多重耐藥菌株為靶細菌進行耐藥質(zhì)粒體外消除試驗,用質(zhì)粒DNA抽提與瓊脂糖凝膠電泳方法觀察復方蒲公英注射液對該耐藥菌株質(zhì)粒的影響,結果證實復方蒲公英注射液對金黃色葡萄球菌耐藥質(zhì)粒有消除作用,可用于臨床治療耐藥金黃色葡萄球菌感染。
炎癥是機體對致炎因子的損傷所發(fā)生的一種以防御反應為主,損傷和抗損傷并存的基本病理過程,會給機體帶來損害和痛苦,嚴重的炎癥反應可危及生命[9]。化學藥雖然抗炎效果較好,但不良反應常常較大,中藥具有來自天然、不良反應小、藥效持久、雙向調(diào)節(jié)等優(yōu)點[10-11]。Hye-Jin Jeon等[12]建立了不同的實驗動物炎癥模型,發(fā)現(xiàn)蒲公英70%乙醇提液具有很好的抗炎作用,推測作用機制為抑制NO的產(chǎn)生及降低iNOS和COX-2的表達。Yoon-Jeoung Koh等[13]用70%甲醇提取蒲公英葉,發(fā)現(xiàn)三氯甲烷和醋酸乙酯部分抗炎作用最強,并證實蒲公英葉提取物能降低脂多糖誘導的RAW264.7炎癥細胞中iNOS和COX-2的表達,并能抑制有絲分裂原激活蛋白的激活,且這種抑制作用存在劑量依賴性。同時Liben Liu等[14]也報道出蒲公英水煎液對脂多糖誘導的急性肺損傷小鼠模型存在劑量依賴性的保護作用。平家奇等[15]的研究證實蒲公英高劑量水煎液對棉球肉芽腫形成、二甲苯致小鼠耳部腫脹、蛋清引起的大鼠足趾腫脹有明顯的抑制作用。同時,平家奇[16]通過體外試驗數(shù)據(jù)表明,蒲公英提取物在小于等于1mg·mL-1劑量范圍內(nèi)對巨噬細胞無細胞毒作用,在此劑量范圍內(nèi)對LPS刺激的小鼠腹腔巨噬細胞NO、PGE2、TNF-α、IL-1β、IL-6的釋放呈明顯的抑制作用。趙筱麗[17]自擬蒲公英地丁湯治療哺乳期急性乳腺炎96例,并與單純西醫(yī)治療47例對照,獲效滿意。詹國華等[18]驗證“復方蒲公英注射液”對奶牛乳房炎的療效,采用青、鏈霉素作為對照藥,以“復方蒲公英注射液”為治療組,治療組治愈率為83.9%,總有效率98.6%,對照組治愈率為46.7%,總有效率84.4%,結果表明用復方蒲公英注射液治療奶牛乳房炎安全、高效。袁勇等[19]將蒲公英與葛根芩連湯加味合用后,用于治療濕熱內(nèi)蘊型的潰瘍性結腸炎,結果表明蒲公英與葛根芩連湯合用能起到協(xié)同拮抗炎癥的效果,并且明顯優(yōu)于柳氮磺胺吡啶對照組(P<0.05),且無明顯毒副作用。譚泳梅等[20]采用隨機對照試驗,入組106例中醫(yī)辨證為肺胃熱盛型爛乳蛾的急性化膿性扁桃體炎患者,隨機分為中藥組和青霉素組,在接受與青霉素組相同對癥治療的基礎上,中藥組加用復方蒲公英湯治療,比較兩組臨床療效及發(fā)熱、咽痛及扁桃體腫大復常率,以及不良事件發(fā)生情況,結果顯示復方蒲公英湯治療急性化膿性扁桃體炎具有良好的有效性和安全性。
肝損傷是多種嚴重肝臟疾病的發(fā)生、發(fā)展及最終走向肝功能衰竭的始動環(huán)節(jié)和共同途徑。建立實驗性肝損傷動物模型,篩選保肝藥物,研究肝病的發(fā)生機制,探索保肝作用原理,具有十分重要的現(xiàn)實意義。周理等[21]用促肝細胞生長素結合自擬蒲公英湯治療重型肝炎,總有效率為90.0%(27/30);死亡3例。27例有效病例中,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶下降速度最快,總膽紅素下降速度次之,白蛋白和凝血酶原時間好轉(zhuǎn)速度較慢,證實促肝細胞生長素結合自擬蒲公英湯治療重型肝炎療效顯著。李春蘭等[22]首次研究了蒲公英多糖對四氯化碳急性肝損傷小鼠的保護作用,結果顯示蒲公英多糖各劑量組均能對抗四氯化碳肝損傷小鼠的AST和ALT的升高,說明蒲公英多糖能對抗氯甲基自由基(CCl3)引起的細胞膜脂質(zhì)過氧化,保護肝細胞和亞細胞不受損傷。且蒲公英多糖在劑量為600 mg·kg-1時顯著升高肝損傷小鼠的SOD活力值(P<0.01),在劑量為150 mg·kg-1時,能顯著降低肝損傷小鼠的 MDA含量(P<0.05),以上結果說明蒲公英多糖能提高肝損傷小鼠的抗氧化能力。Fallah Huseini H等[23]通過測量四氯化碳誘導的肝損傷小鼠血中的ALT、AST、ALP水平,血清GSH值和過氧化氫酶活性,發(fā)現(xiàn)蒲公英根醇提物在30倍正常劑量給藥情況下能顯著改善肝損傷情況。
李世文等[24]采用蒲公英治療泌尿系統(tǒng)疾病,結果78例中治愈64例,顯效13例,無效1例,總有效率達98.7%。蒲昭和[25]報道取鮮蒲公英250 g(或干品30~60 g)治療頑固性尿路感染,煎水服,每日1劑,分3次服,連用3~7 d,鮮品較干品效果更佳,一般服藥后5 d內(nèi)癥狀消失,更不易復發(fā)。于艷玲[26]采用單味蒲公英水煎液治療水腫5例均好轉(zhuǎn),并提示利尿作用與該植物含大量鉀有關。
陳景耀等[27]深入研究了蒲公英中黃酮類物質(zhì)的抗氧化活性,分別應用NBT法測定去除超氧陰離子活性,Vc-Cu2+-Cyt·C反應體系研究清除羥自由基的能力,采取H2O2及UV誘導的紅細胞溶血實驗研究總黃酮、蘆丁和槲皮素的抗H2O2、UV破壞膜結構的能力。結果表明在清除O2-、·OH及抗 H2O2誘導的紅細胞溶血實驗中總黃酮的活性都比蘆丁和槲皮素及陽性對照組VE較強,在UV誘導的紅細胞溶血實驗中略弱于VE,說明蒲公英黃酮類物質(zhì)具有較強的清除活性氧(ROS)的活性。鐘潔等[28]發(fā)現(xiàn)蒲公英糖蛋白同樣具有明顯的體外抗氧化活性,但其抗氧化活性小于Vc。近年來,沈奇等[29-30]發(fā)現(xiàn)蒲公英中綠原酸及其白及多糖包合物和β-環(huán)糊精包合物在化學模擬條件下能夠有效清除O2-、·OH,且能有效降低UV誘導的紅細胞(RBC)的溶血,顯著延緩豬油過氧化值POV以及酸價AV值的增加。且包合物較綠原酸抗氧化作用更好,提示可能與包合后對光和氧穩(wěn)定相關。蒲公英蜂蜜對小鼠吸煙造成肺組織病理損害有保護作用,其作用機制可能和蒲公英蜂蜜在肺部發(fā)揮的抗氧化作用等有關。張喆等[31]證實蒲公英能夠提高創(chuàng)傷性大鼠腦組織GSH-PX活性,能夠有效減少自由基對腦組織的損傷,以上結果提示蒲公英通過增強創(chuàng)傷性腦損傷后SOD和GSH的活性,降低脂質(zhì)過氧化的水平,從而對創(chuàng)傷性腦損傷具有保護作用。
國外對蒲公英抗氧化作用的研究較全面,Hu C等[32-33]首次發(fā)現(xiàn)蒲公英花70%醇提液無論在化學模型還是生物模型中都具有顯著的抗氧化活性,但其兼具細胞毒性,而木犀草素和木犀草素-7-葡萄糖苷可能是細胞毒性產(chǎn)生的來源。另外,其抑制活性氧和一氧化氮的作用跟酚類物質(zhì)含量有關。Jozef Hudec等[34]用O-磷酸乙醇胺或羧甲基甲殼素葡聚糖處理蒲公英花后,能顯著提高蒲公英的抗氧化活性和抗自由基活性。Ung-Kyu Choi等[35]證實兔子食用蒲公英的根和葉后,可以保護由氧化應激導致的動脈粥樣硬化,降低動脈粥樣硬化產(chǎn)生幾率。Yanghee You等[36]發(fā)現(xiàn)蒲公英根的水提物可以提高抗氧化點位,降低脂質(zhì)過氧化作用,從而保護由乙醇所引起的肝毒性反應。Robert Domitrovic′等[37]證實蒲公英根的20%醇提液能活化肝星狀細胞增強肝再生能力,從而對由四氯化碳誘導的肝纖維化起到治療作用。Chung Mu Park等[38]建立四氯化碳誘導的氧化應激及炎癥SD大鼠模型,發(fā)現(xiàn)兩種蒲公英多糖能調(diào)節(jié)炎癥反應,減輕氧化應激從而起到保肝作用。隨后Chung Mu Park等[39]又建立了脂多糖刺激的 RAW 264.7細胞模型,發(fā)現(xiàn)蒲公英水提液和蒲公英醇提液均能使NF-κB失活來提高抗氧化酶的從頭合成及抑制iNOS的表達,從而達到抑制氧化應激和炎癥反應的作用。
蒲公英根部富含多糖,研究發(fā)現(xiàn)多糖具有廣泛的藥理作用,其中多糖誘導腫瘤細胞凋亡,抑制腫瘤細胞增殖是近年來蒲公英藥理作用研究的熱點。沈敬華等[40]研究顯示蒲公英單味水煎醇提物在體外對肝癌細胞、大腸癌Lovo細胞的增殖有明顯的抑制作用;在體內(nèi)對腫瘤細胞有明顯的抑制作用,認為蒲公英單味提取物對腫瘤細胞的體外體內(nèi)增殖有明顯抑制作用,提示對腫瘤的治療可能有一定的應用價值。俞紅等[41]發(fā)現(xiàn)用受試物蒲公英對環(huán)磷酰胺誘發(fā)的小鼠骨髓細胞微核的發(fā)生有明顯的抑制作用,從高到低各劑量組的微核率有明顯的降低趨勢。Ko SG等[42]提出冷凍干燥的蒲公英乙醇提取物,對人胃癌細胞株AGS細胞的生長沒有影響。Sung-Hyen Lee[43]等通過體外試驗測得蒲公英根甲醇提取物對數(shù)種先天免疫參數(shù)和腫瘤細胞生長的影響,結果顯示其能抑制腫瘤細胞的生長并發(fā)揮抗氧化作用。Hyun-Na Koo等[44]觀察蒲公英水提物對人肝癌細胞株He PG2的細胞毒性和誘導產(chǎn)生細胞因子的作用,結果顯示蒲公英水提物使He PG2細胞分泌TNF-α和IL-1α,從而誘導細胞毒性。Sophia CS等[45]進行了蒲公英葉、花和根對腫瘤細胞增殖和侵襲影響的研究,結果證實蒲公英葉抑制了ERK依賴的MCF-7/AZ乳腺癌細胞的增殖,而蒲公英花和根并無此作用。另外,發(fā)現(xiàn)蒲公英根和葉分別能阻止MCF-7/AZ乳腺癌細胞和LNCaP前列腺癌細胞向I型膠原蛋白的侵襲。而對FAK水平磷酸化的抑制和對原癌基因酪氨酸激酶家族的基質(zhì)金屬蛋白酶-2,9的抑制作用進一步證實了對細胞侵襲的保護作用。Ovadjea P等[46]發(fā)現(xiàn)蒲公英根的水提液能特定有效地誘導人白血病細胞株的細胞凋亡過程,發(fā)現(xiàn)在早期半胱天冬酶-8的激活及爾后半胱天冬酶-3的激活,提示蒲公英根水提液可能誘導外在的或受體介導的細胞凋亡過程,將半胱天冬酶抑制后這種誘導作用消失證實了這一點,所以這種細胞凋亡誘導作用是半胱天冬酶依賴的。而FADD細胞不能形成一個完整的死亡誘導信號復合物,進一步證實了蒲公英根水提液影響受體介導細胞凋亡的過程。有意思的是,蒲公英根水提液同樣條件下對外周血非癌單核細胞并無明顯的作用。同時Chatterjee SJ等[47]也提出蒲公英根粗提物能有效且特定地誘導人黑色素瘤細胞的凋亡,且這種誘導細胞凋亡的作用在非腫瘤細胞上并沒有發(fā)現(xiàn)。這兩個實驗結果證實蒲公英雖是一種常見的植物,但其包含的天然化合物抗腫瘤的開發(fā)潛力非常巨大。
體內(nèi)抗腫瘤作用的相關研究發(fā)現(xiàn),蒲公英多糖提取物可增加荷瘤小鼠腹膜巨噬細胞滲出和免疫器官重量,抑制荷瘤小鼠的腫瘤生長[48]。莫延利等[49]用肝癌腹水瘤H22細胞株注射小鼠造荷瘤小鼠模型,然后口服蒲公英水取液治療,觀察治療前后菌群變化、腹水量和荷瘤生存時間等,結果顯示蒲公英水取液能調(diào)節(jié)小鼠腸道菌群,改善荷瘤小鼠生存質(zhì)量,提高生存率。
對于各型胃脘痛患者,蒲公英能夠清熱潤胃,消炎止痛,藥性輕靈,清熱而不傷胃,養(yǎng)陰而不戀邪,且無壅滯之弊。華揚[50]報道治療慢性淺表性胃炎、慢性胃炎療效顯著。段蓬勃[51]比較了使用蒲公英和未使用蒲公英治療胃脘痛的療效,結果顯示使用蒲公英治療的治愈率高于未使用蒲公英治療的治愈率。認為使用蒲公英治療胃脘痛療效滿意,望在臨床推廣使用。吳艷玲[52]經(jīng)小鼠胃腸推動實驗確定蒲公英醋酸乙酯和正丁醇部分具有顯著的藥理活性,是促胃腸動力的有效部位。其中正丁醇部分略強于醋酸乙酯部分,且兩者均明顯強于西沙必利。
陳福星等[53]從蒲公英中提取多糖成分,觀察其對小鼠免疫器官指數(shù)和免疫器官組織結構的影響,結果顯示蒲公英多糖能顯著提高脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù),改善器官內(nèi)部組織結構,促進小鼠免疫器官的生長發(fā)育,有利于提高小鼠的免疫功能。于新慧等[54]在小鼠免疫功能低下的模型下,口灌服蒲公英水提液,結果顯示蒲公英(4 g·d-1·kg-1)可增強巨噬細胞吞噬指數(shù)水平,提高小鼠抗體生成水平和巨噬細胞的吞噬率,即通過改善機體的免疫抑制狀態(tài),進而增強和調(diào)節(jié)機體免疫功能作用。
Hussain I等[55]在體外測試了蒲公英的乙醇提取物對INS-1細胞釋放胰島素的影響,結果顯示在40g·mL-1時,觀察到蒲公英乙醇提取物有促胰島素分泌的活性。Lubna HT等[56]進行了蒲公英水提物對雄性大鼠生殖活動影響的研究,記錄了給藥與空白對照組的精子計數(shù)、活力和正常形態(tài)、懷孕率、睪酮水平、生精小管管壁直徑和厚度,結果顯示蒲公英水提物有抗生育繁殖作用。邵輝等[57]考察了蒲公英T-l對丘腦下部、腦垂體為中心的性激素的激活作用,對生育期女性服用前和服用3個月后各種激素變化進行探討,結果蒲公英T-1有使腦垂體分泌的卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(HL)上升傾向,使泌乳素(PRL)下降,且可使雌二醇(E)、孕激素(P)有上升傾向。動物實驗顯示蒲公英有促進排卵作用,下丘腦LH-RH增加,腦垂體LH-RH增加,認為其作用部位為下丘腦-腦垂體系,進一步使神經(jīng)傳導遞質(zhì)、NE、DA、SR增加。田嘩等[58]應用家兔皮膚刺激實驗和畸形皮膚毒性實驗發(fā)現(xiàn)蒲公英醇提物具有較強的體外抗毛囊蠕形蜻活性且具有皮膚安全性。吳剛[59]應用蒲公英復方霜劑(呋喃西林1 g、鮮蒲公英提取液2 mL并配以其他輔料制成)的臨床療效顯示,蒲公英復方霜劑對Ⅰ、Ⅱ度凍傷有確切療效,值得推廣。
蒲公英作為一種藥食同源的植物,在我國分布廣、種類多、產(chǎn)量大。由于臨床上可用于多種疾病的治療,新的藥效又不斷被發(fā)現(xiàn),尤其近幾年其在抗炎、抗肝損傷及抗腫瘤方面展現(xiàn)了很好的療效,且作用機制越來越明朗,而日漸受到人們的重視。不過展現(xiàn)這些療效的均是蒲公英全草或部位的粗提物,因此要加強蒲公英活性單體或活性總有效物質(zhì)及其藥理作用的研究,為發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新天然藥物提供科學依據(jù)。
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*李志雄,E-mail:zxli0715@126.com
2010-11-15)