楊鈺 程玉海 孫穎

阿司匹林在缺血性心腦血管疾病的一二級預(yù)防中，可顯著減少各類栓塞和血栓形成事件，但是近年研究發(fā)現(xiàn)仍有部分服阿司匹林的患者不能充分抑制血小板的功能而致臨床血栓事件的發(fā)生，被稱為阿司匹林抵抗(AR)。產(chǎn)生AR的原因是多重的，本研究旨在通過聯(lián)合應(yīng)用腦心通與阿司匹林在冠心病患者中AR的發(fā)生率，為臨床防治AR提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2007年1月至2010年1月我院住院病情相對穩(wěn)定冠心病(CHD)患者260例，其中男136例，女124例。年齡40～70歲。詳細(xì)詢問病史，體格檢查，做十八導(dǎo)聯(lián)心電圖、查血脂、血糖、肝功、腎功、血常規(guī)。心功能NYHAⅠ～Ⅱ級。兩組患者在年齡性別CHD易患因素，CHD類型無明顯差異。

1.2 入選患者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年美國心臟病協(xié)會及世界衛(wèi)生組織AHA/WHO關(guān)于缺血性心臟病的臨床命名標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn):①阿司匹林過敏②各種血液病，出血性疾病或有出血傾向。③血小板計(jì)數(shù)＞450×109/L，或＜50×109/L。④肝腎功能不全或有嚴(yán)重精神疾患、惡性腫瘤。⑤近期服用非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥者。⑥痛風(fēng)患者。

1.4 方法

1.4.1 給藥方法 260例患者分為兩組:①阿司匹林組130例，每天飯后口服阿司匹林(拜阿司匹林，由德國拜爾公司生產(chǎn))100 mg，6個月。②聯(lián)合組(阿司匹林+腦心通)130例，在阿司匹林組用藥基礎(chǔ)上加用腦心通(腦心通，陜西步長制藥有限公司)2粒/次，3次/d口服。6個月后查肝功、腎功，無一例患者異常。

1.4.2 血小板聚集率檢測 抽取空腹靜脈檸檬鈉抗凝血2.7 ml按產(chǎn)品說明操作。判定標(biāo)準(zhǔn):(1)阿司匹林抵抗(AR):①AA誘導(dǎo)的血小板聚集率＞20%。②ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率＞70%。(2)阿司匹林半抵抗(ASR):符合上述兩個條件之一。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，均數(shù)比較用t檢驗(yàn)。組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 聯(lián)合用藥組與阿司匹林組的年齡、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、總膽固醇(TC)，低密度值蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、血糖(BS)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 兩組血脂及血小板聚集率及AR與ASR比較 聯(lián)合用藥組與阿司匹林組相比，AA和ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率均明顯下降，差異均有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 聯(lián)合用藥組與阿司匹林組相比。AR與ASR總發(fā)生率較單用阿司匹林組明顯減低(P＜0.05)。

3 討論

阿司匹林抵抗(AR)極具研究價(jià)值和臨床意義，國外文獻(xiàn)報(bào)道AR/ASR在冠心病、腦梗死以及高血壓患者中的發(fā)生率分別為5.5% ～40.3%，33% ～37%和 16.33%［1，2］。目前AR診斷標(biāo)準(zhǔn):①0.5 mg/mlAA誘導(dǎo)血小板聚集率≥20%。②1.0 mmol/l ADP誘導(dǎo)血小板聚集率≥70%。同時滿足①和②者為AR，滿足①和②中1項(xiàng)者為ASR。已經(jīng)觀察到某些初始對阿司匹林敏感患者在服藥一段時間后可對藥物產(chǎn)生快速耐受而發(fā)生阿司匹林抵抗。AR的發(fā)生可能機(jī)制:①有學(xué)者認(rèn)為與環(huán)氧化酶2有關(guān)。②ShenH等認(rèn)為與血脂相關(guān)［3］。③Gum等認(rèn)為與基因異常有關(guān)。④Bhatt DL認(rèn)為血小板激活途徑包括血栓A2(TXA2)、ADP、凝血酶和血小板GPIIb/IIIa受體，阿司匹林僅阻斷TXA2途徑，故當(dāng)凝血酶、TXA2、ADP、5-羥色胺、腎上腺等誘導(dǎo)劑存在時可通過其他途徑引起血小板聚集，導(dǎo)致AR［4］。⑤George K等認(rèn)為冠狀動脈缺血后血小板聚集和粘附功能增強(qiáng)，其變化最明顯的就是TXA2與前列環(huán)素系統(tǒng)，表現(xiàn)為TXA2水平升高，前列環(huán)素水平下降。因此冠心病患者的血小板功能相對亢進(jìn)，AR發(fā)生率高［4］。阿司匹林抵抗目前尚無特異性治療，常用的方法是換用如氯吡格雷等，但存在價(jià)格昂貴與安全性等特點(diǎn)。有學(xué)者認(rèn)為加大阿司匹林劑量治療AR，有認(rèn)為加大劑量并不能減少臨床事件發(fā)生，而不良反應(yīng)增加。

腦心通膠囊［5］由黃芪、丹參、當(dāng)歸、川芎、赤芍、紅花、乳香、桂枝、地龍、水蛭、牛膝等16味中藥制成。黃芪具有益氣活血，防治血栓形成，抗脂質(zhì)過氧化和消除氧自由基等作用。丹參、紅花等具有抑制血小板粘附、聚集、激活作用。全方具有降脂抗凝，改善血液凝聚狀態(tài)，改善血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，防止AS形成的作用，標(biāo)本兼治。但對AR患者治療報(bào)道不多，本研究觀察到腦心通聯(lián)用阿司匹林組的AR與ASR總發(fā)生率較單用阿司匹林組明顯減低。二者聯(lián)用能使AA和ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率明顯降低。

［1］James ED.Aspirin resistance:Is it Real?Is it clinically significant?J Am Med，2007，120:1-4.

［2］George K，Zraklis IP，Thomas GL.Current eridence and clinical implications of aspirin resistance.Jvasc Surg，2009，50:1500-1510.

［3］ShenH，Herzng W，Drolet M，et al.Aspirinreasistance in healty drug na?ve men versus women(from the heredity and pherotype intervention heart study).J Am Cardiol，2009，104(4):606-612.

［4］Bhatt DL Aspirin resistance:more than just a laboratory curiosity.J Am coll cardiol，2004，43:1127-1129.

［5］趙步長，吳海勤，趙濤.腦心通治-心腦血管疾病防治進(jìn)展.人民衛(wèi)生出版社，2006:298-334.