閆國蓮

依據(jù)時間合理使用口服藥物

閆國蓮

根據(jù)時間確定藥物的最佳給藥方法，對提高療效，節(jié)省藥物，減少不良反應(yīng)具有特殊意義，能真正做到按“時”給藥，合理用藥。

1 需清晨服用的藥物

1.1 降壓藥 高血壓有明顯晝夜節(jié)律性的特點(diǎn)，無論是正常人或高血壓患者，在每日清晨的短短幾小時內(nèi)，血壓都將較大幅度升高。血壓波動性越大，導(dǎo)致心血管意外發(fā)生的幾率越大，控制血壓晝夜波動可降低心肌梗死的發(fā)病率。故1 d服用一次降壓藥多在清晨7時左右，常用藥物有硝苯地平緩釋片，復(fù)方降壓0號，氨氯地平，纈沙坦等;若一日兩次用藥宜在清晨7時，下午4時，不可臨睡覺前服用，以免夜間血壓下降，血壓波動過大，容易引起并發(fā)癥。

1.2 糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)的晝夜節(jié)律相當(dāng)明顯而恒定。腎上腺皮質(zhì)激素分泌糖皮質(zhì)激素的高峰是上午8時左右，中午開始下降。長期使用該類藥物會出現(xiàn)很嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng):抑制垂體分泌，導(dǎo)致藥源性腎上腺皮質(zhì)功能低下，其主要原因是現(xiàn)行的用藥方法違反了時間藥理學(xué)原理，藥物的應(yīng)用干擾了人體自身皮質(zhì)激素釋放的晝夜節(jié)律。將傳統(tǒng)的每日分次給藥改為清晨7～8 h一次給藥，藥物對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用最輕，副作用最小，可提高療效，減少不良反應(yīng)。長期用藥后突然停藥，也很少發(fā)生停藥危象。這類藥物常用的有氫化可的松、強(qiáng)的松、地塞米松等。

1.3 鹽類瀉藥 如硫酸鈉、硫酸鎂等口服后應(yīng)多飲水使藥物迅速入腸道發(fā)揮作用，服后4～5 h致瀉。

2 需晚上服用的藥物

2.1 催眠藥 起效快的如水合氯醛，需臨睡時服用;起效慢的如苯二氮卓類地西泮、艾司唑侖等需睡前半小時服用。

2.2 他汀類降血脂藥物 人體內(nèi)的膽固醇合成有晝夜節(jié)律性:在午夜至清晨之間合成最旺盛，故對于降血脂藥物如辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀等采用每日睡前頓服，代替3次/d服藥效果佳。

2.3 抗哮喘藥物 與正常人相比，哮喘患者呼吸道阻力增加，通氣功能下降，并呈現(xiàn)晝夜節(jié)律性變化，所以當(dāng)夜間或清晨氣道阻力增加時即可誘發(fā)哮喘。哮喘多在夜間凌晨發(fā)作，故1 d服用一次的抗哮喘藥物多在睡前半小時服用。常用的藥物有氨茶堿緩釋片，長效β2受體激動劑:福莫特羅、班布特羅;白三烯受體拮抗劑。如需服用2～3次，可采用晨低夜高的給藥方法，以利于藥物在清晨呼吸道阻力增加時達(dá)到較高血藥濃度。

2.4 H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑等抗酸藥胃酸的分泌有晝少夜多的規(guī)律，從中午開始升高，夜間20時急劇升高，22時達(dá)峰值。雷尼替丁、法莫替丁等都有極強(qiáng)抑制胃酸分泌的作用。一般在疾病的急性期早晚服一次，待疾病緩解穩(wěn)定后改為每晚一次維持量。

2.5 阿片類鎮(zhèn)痛藥 曲馬多、二氫埃托啡、哌替啶等鎮(zhèn)痛作用晝夜節(jié)律主要受組織敏感性的影響。因人體的感覺以上午最為遲鈍，而夜間至凌晨最為敏感，這與腦中存在內(nèi)原性腦啡肽等止痛物質(zhì)有關(guān)。這類藥物夜間臨睡前服用為好。

2.6 抗結(jié)核藥物異煙肼 清晨腦垂體-腎上腺素軸和交感腎上腺能系統(tǒng)興奮，促進(jìn)體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化和排泄速度，而晚上各組織器官松弛，激素水平較低，異煙肼個體化代謝影響較小，有利于增強(qiáng)抗結(jié)核作用。故異煙肼夜間頓服較早晨頓服效果好。

2.7 其他 α受體阻滯劑特拉唑嗪需睡前服用，以免引起體位性低血壓;氟桂利嗪，有嗜睡副作用，需在睡前半小時服用;潤腸通便藥，如酚酞、液體石蠟等，服用后8～10 h見效，需在睡前半小時服用，利于早晨排便。

3 需餐前服用的藥物

3.1 消化系統(tǒng)藥物 ①促胃腸動力藥，多潘立酮，西沙必利大多在餐前服用;②胃腸道解痙藥，溴丙胺太林;③助消化藥物，多酶片，乳酸菌等;④胃黏膜保護(hù)藥，膠體果膠鉍、枸櫞酸鉍鉀、硫酸鋁等。

3.2 降血糖藥 為控制餐后高血糖，降血糖藥需在餐前半小時服用，故格列吡嗪、格列奇特等;一日服用一次的降糖藥則在早晨餐前半小時服用。

3.3 抗微生物類藥物 青霉素類如阿莫西林;頭孢菌素類如頭孢氨芐等;氟喹諾酮類如諾氟沙星、環(huán)丙沙星等;大環(huán)內(nèi)酯類如羅紅霉素、阿奇霉素等。空腹服用生物利用度高，吸收迅速應(yīng)餐前服用。

3.4 其他空腹服用的藥物 腸溶片均需空腹服用，另外抗病毒藥物如阿昔洛韋，泛昔洛韋;抗結(jié)核藥如物利福平、異煙肼;普利類藥物卡托普利等。

4 需餐后服用的藥物

4.1 食物可使其生物利用度增加的藥物 有些藥物由于其吸收部位及吸收方式的原因，隨食物緩慢進(jìn)入小腸利于藥物吸收，如維生素B2、普萘洛爾、氫氯噻嗪等需餐后服用。

4.2 刺激性的藥物 對胃腸道有刺激性的阿司匹林、吲哚美辛等;H1受體阻滯要如異丙嗪等;化痰平喘藥如氨溴索等;中和胃酸藥如鋁碳酸鎂、胃舒平需餐后服用，因進(jìn)食可引起胃酸分泌增多?？傊?，苦味健胃藥，抗酸藥，胃腸解痙藥，腸道抗感染藥，利膽藥等多為餐前服;驅(qū)蟲藥，鹽類瀉藥多空腹或半空腹服用;催眠藥多睡前服用外，其余都可在餐后服用。

5 口服藥注意事項(xiàng)

5.1 口服給藥，藥物的吸收速度和生物利用度較靜脈輸注方法略差，易受機(jī)體食物等方面多種方面意識的影響，不適用于危重患者及胃腸道反應(yīng)大的患者和吞咽有困難的老人和嬰兒、及其他不宜口服用藥的患者。

5.2 口服用藥根據(jù)藥物的半衰期決定服藥間隔時間，根據(jù)病情和藥物作用機(jī)制選擇適宜的服藥物時間。

5.3 服藥后稍活動然后再臥床休息，服藥時宜取站位，多飲水送下，以防引起藥物性食管潰瘍。如口服抗生素、抗腫瘤藥、抗膽堿藥等如果飲水太少，服藥后立即臥床，尤其容易引起藥物性食管潰瘍。

5.4 腸溶、緩釋、控釋制劑口服時應(yīng)整片吞服。將緩釋、控釋片、膠囊咬碎或到出服用會使其優(yōu)點(diǎn)尚失，甚至導(dǎo)致不良反應(yīng)。有些藥物如胃舒平最好嚼碎服，有利于這些藥物有效成分迅速溶出吸收，較快發(fā)揮藥效。

136000 吉林省四平市傳染病醫(yī)院