韓彥龍，宋 潔，孫 凱，卜曉波，張書捷

(牡丹江醫(yī)學(xué)院生物教研室，157011)

遺傳病中基因病的種類繁多，這些疾病往往發(fā)病早，且困擾患者終生，大多數(shù)目前尚無有效的治療方法，因此預(yù)防就顯得尤為重要。而遺傳咨詢是應(yīng)用醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的基本原理與技術(shù)解答遺傳病患者及其親屬提出的有關(guān)疾病的病因、遺傳方式、診斷、治療、預(yù)防等問題，估計患者親屬特別是子女的發(fā)病風(fēng)險，提出指導(dǎo)方案，預(yù)防遺傳病發(fā)生的最有效方法。牡丹江醫(yī)學(xué)院生物教研室10年來共咨詢各種基因病66例，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料 咨詢對象來源于牡丹江醫(yī)學(xué)院遺傳研究室遺傳咨詢患者，各種遺傳病資料見表1。

1.2 方法 單基因遺傳首先通過先證者病史和家族史完成系譜，進(jìn)后進(jìn)行系譜分析［1］，判斷遺傳方式:個例患者通過病史和臨床癥狀進(jìn)行遺傳病診斷［2］。結(jié)果共完成遺傳病家系譜11個(系譜1～11)，個例診斷25例。結(jié)果見表2。

表1 66例基因病資料

續(xù)表1

表2 各種基因病和個例診斷情況

2 遺傳咨詢

在AD遺傳病中［3］系譜1中Ⅱ2，系譜2中的Ⅲ5、系譜3中Ⅱ2、系譜4中Ⅲ1、系譜6中Ⅱ1，全體均咨詢生育第二胎的發(fā)病風(fēng)險為1/2。系譜2中Ⅱ6、Ⅱ7夫婦、系譜4中Ⅱ3、Ⅱ4夫婦、系譜5的Ⅱ2、Ⅱ3夫婦、雙親無病，為什么生育病兒?解釋是他們之一是顯性遺傳致病基因的攜帶者(外顯不全)所致［4］。

在AR遺傳病中，系譜7、8中雙親是近親結(jié)婚，所以患者發(fā)病風(fēng)險都高于1/4。系譜7中Ⅱ6與Ⅱ7夫婦，Ⅱ6應(yīng)為隱性致病基因的純合子，但通過詢問病史，Ⅱ7有先天性聾啞家族史，只是其母在預(yù)產(chǎn)期內(nèi)，服用了雷米封。分析患者是由于雷米封中毒引起耳聾，是體細(xì)胞突變，不遺傳，所以Ⅱ6、Ⅱ7生育患兒的風(fēng)險為0。但子女均為攜帶者［5］。

在XR系譜中，系譜10中Ⅱ3與Ⅱ4、系譜11中Ⅱ1與Ⅱ2夫婦，再生育患兒的風(fēng)險:生男孩1/2發(fā)病風(fēng)險，生女孩1/2攜帶者，所以此兩對夫婦再生二胎時，必須作分子遺傳學(xué)方法的產(chǎn)前診斷，以防患兒出生后發(fā)生遺傳性疾患。

多基因病的咨詢:唇裂+腭裂患者一級親屬的發(fā)病率遺傳率在70%～80%，可用Edward公式即:計算(f:患者一級發(fā)病率，p:一般群體發(fā)病率)，唇裂 +腭裂脊柱裂:對于多基因病，在咨詢時還要強(qiáng)調(diào)環(huán)境因素的作用，如生育過脊柱裂胎兒的產(chǎn)婦，下次妊娠時要注意補(bǔ)充葉酸以防止脊柱裂患兒出生。

3 討論

在單基因遺傳病的咨詢過程中，首先要重視遺傳異質(zhì)性，如先天性聾啞，見 AD(系譜 3)、AR(系譜7)。還要考慮環(huán)境因素(如藥物引起體細(xì)胞突變導(dǎo)致聾啞，見系譜7中的Ⅱ7)，不能輕易下結(jié)論，否則便會發(fā)生錯誤的咨詢后果。

在AD遺傳方式疾病咨詢中［6］，要特別注意不規(guī)則顯性遺傳的鈍挫型雜合體，如系譜2中Ⅱ6、系譜4中Ⅱ3、系譜5中Ⅱ2等，否則不能對患者進(jìn)行正確的遺傳咨詢。對于單基因遺傳病，由于致病基因克隆定位工作尚未完成，開展基因診斷存在諸多難題，在表1中列出了部分已克隆的致病基因定位情況，希望在不久的將來遺傳病的診斷實現(xiàn)飛躍。

對于多基因遺傳病，目前只能從臨床表現(xiàn)、實驗室酶和蛋白質(zhì)的生化檢查等方面進(jìn)行診斷，多基因遺傳病致病基因定位克?。?］仍然是一項長期的任務(wù)。目前對于多基因病的發(fā)生只能從遺傳和環(huán)境兩方面入手，以預(yù)防為主。作為遺傳咨詢醫(yī)師，應(yīng)向社會廣泛宣傳優(yōu)生優(yōu)育知識，提高我國的人口素質(zhì)，應(yīng)進(jìn)一步開展基因診斷和產(chǎn)前診斷，減少遺傳病患者的發(fā)生。

［1］姚中本.實用婚前保健技術(shù)指導(dǎo)［M］.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000:11-14.

［2］夏家輝.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)［M］.武漢:華中科技大學(xué)出版社，2007:353-359.

［3］傅松濱.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)［M］.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2009:28-31.

［4］李林文.遺傳性痙攣性共濟(jì)失調(diào):附1家系1代7例報告［J］.中國神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2003，2(2):160.

［5］戴珍珠，曾晶，姚媛，等.家族性結(jié)腸息肉三例家系分析并遺傳咨詢［J］.山西醫(yī)藥雜志，2010，392(7):658-659.

［6］江德勤，田杰.軟骨發(fā)育不全7例臨床分析［J］.臨床兒科雜志，2002，20(9):535.

［7］倪繼紅，陸國強(qiáng).先天性軟骨發(fā)育不全成纖維細(xì)胞生長因子受體3基因1138位核苷酸點突變檢測［J］.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2002，19(3):205.