王樹鳳

二甲雙胍對(duì)威海地區(qū)非糖尿病超重肥胖患者尿酸的影響及減重時(shí)安全性的研究

王樹鳳

目的觀察采用二甲雙胍對(duì)體重特別是腹圍以及尿酸的影響，同時(shí)觀察用藥期間的安全性。方法選取我院門診患者給予口服二甲雙胍:0.25 g 3次/d口服，持續(xù)8～12周，觀察肝腎功、尿酸、血脂、體重、腹圍、血糖、BMI的變化。結(jié)果二甲雙胍治療使非糖尿病超重及肥胖患者體重下降，腹圍減少，尿酸降低，且無(wú)低血糖及肝腎功損害，同時(shí)有助于改善血脂，改善代謝，從而減少代謝綜合征、2型糖尿病、高血壓、血脂異常、睡眠呼吸暫停綜合征、膽結(jié)石的發(fā)病率，提高患者的生活質(zhì)量。結(jié)論二甲雙胍能促進(jìn)外周組織對(duì)G蛋白的攝取和利用，增加纖溶，調(diào)整血脂，減輕體重、減少腹圍，從而降低尿酸。在減重過(guò)程中未見(jiàn)明顯低血糖反應(yīng)及肝腎功損害。

二甲雙胍;尿酸;體重;安全性

隨著生活水平的提高，超重及肥胖、尿酸增高發(fā)生率逐年上升，嚴(yán)重地影響了人們的生活質(zhì)量，控制體重、減少腹圍、降低尿酸成為當(dāng)務(wù)之急。采用二甲雙胍減輕體重特別是腹圍，改善代謝，降低尿酸，對(duì)人們的健康至關(guān)重要。我科于2008年6月至2010年2月給予非糖尿病超重及肥胖患者二甲雙胍口服，并進(jìn)行觀察患者體重、尿酸變化及安全性情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院門診患者87例，男43例，年齡30～50歲，平均43歲，女44例，年齡33～49歲，平均45歲。①通過(guò)MRI、CT、B超或激素檢查以及人體學(xué)指標(biāo)的測(cè)量:身高、體重、腹圍、計(jì)算BMI，執(zhí)行亞太地區(qū)超重和肥胖標(biāo)準(zhǔn)，排除繼發(fā)性肥胖。參照1999年WHO關(guān)于糖尿病診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)，排除糖尿病;②查腎功(包括尿酸)、肝功、尿常規(guī)，排除原發(fā)性肝腎損害。

1.2 方法 實(shí)驗(yàn)前先請(qǐng)87例提前3 d清淡飲食，避免進(jìn)食海鮮，行常規(guī)檢查:①人體學(xué)指標(biāo):測(cè)身高、體重、腹圍、計(jì)算BMI，檢查當(dāng)天采靜脈血測(cè)腎功(BUN、Cr)、血尿酸(UA)、血脂包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL);②尿常規(guī);③血糖包括空腹及進(jìn)餐后2 h血糖;④內(nèi)分泌激素;⑤腹部超聲;⑥顱腦MRI或CT;⑦腎上腺超聲、甲狀腺超聲。鼓勵(lì)患者控制飲食、有氧運(yùn)動(dòng)，改變不良生活方式。給予口服二甲雙胍0.25 g 3次/d口服持續(xù)8～12周。分別于第8周及12周復(fù)查上述指標(biāo)。

2 結(jié)果

87例受試者參加了12周的二甲雙胍治療，其中1例主動(dòng)退出，1例失訪。85例完成了治療。治療前與治療后比較，受試者的體重、腰圍、尿酸、BMI等主要療效指標(biāo)有所下降，治療8周與治療前、治療12周與治療8周上述指標(biāo)比較，上述指標(biāo)皆有所下降，P＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)逐漸降低，P＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。安全性評(píng)價(jià):治療過(guò)程中觀察ALT、BUN、Cr、血糖等指標(biāo)于治療前、治療8周、治療12周之間相互比較變化不明顯，P＞0.01，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？傊纂p胍治療使非糖尿病超重及肥胖患者體重下降，腹圍減少，尿酸降低，且無(wú)低血糖及肝腎功損害，同時(shí)有助于改善血脂，改善代謝，從而減少代謝綜合征、2型糖尿病、高血壓、血脂異常、睡眠呼吸暫停綜合征、膽結(jié)石的發(fā)病率。不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，服藥4周后、或飯時(shí)、飯后服藥，胃腸道反應(yīng)基本消失。

表1 治療前后下列指標(biāo)變化(±s)

表1 治療前后下列指標(biāo)變化(±s)

注:治療前與治療8周后比較P＜0.01;治療8周與12周比較*P＜0.01

時(shí)間 體重(kg) 腰圍(cm) BMI(kg/m2) 尿酸(umol/L)79.6±13.3 92.4±10.1 29.1±3.4 496.6±10.5治療8周 74.6±12.5 87.7±9.6 26.6±2.8 450.9±9.8治療12周治療前70.6±11.3 85.6±8.7 24.8±2.4 420.6±8.7

表2 治療前后下列指標(biāo)變化(±s)

表2 治療前后下列指標(biāo)變化(±s)

注:治療前與治療8周后比較#P＜0.01;治療8周與12周比較＊＊P＜0.01

時(shí)間 總膽固醇(mmol/L) 三酰甘油(mmol/L) 低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L) 高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)5.9±1.2 3.6±1.2 2.8±0.9 0.85±0.08治療8周 5.3±1.1 3.2±1.1 2.4±0.8 0.86±0.07治療12周治療前5.2±0.7 3.0±1.1 2.3±0.80 0.87±0.06

表3 治療前后下列指標(biāo)變化

3 討論

二甲雙胍為一種雙胍類降糖藥，其作用機(jī)制糖異生及糖原分解，改善受體后葡萄糖磷酸化，抑制肝糖原的分解和葡萄糖釋放入血循環(huán)，抑制肝內(nèi)葡萄糖的新生;促進(jìn)肌肉、腸黏膜細(xì)胞及脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，改善胰島素抵抗［1］，增加胰島素敏感性。隨著生活水平的提高，人們食物中脂肪、海鮮類增加，特別是沿海地區(qū)(威海)，海鮮的食用增多，超重及肥胖的發(fā)生率逐年上升，尿酸增高的人亦增多，高尿酸血癥與超重、肥胖關(guān)系密切，能引起胰島素抵抗，而胰島素抵抗可引起尿酸水平升高。所以，控制體重、減少腹圍成為當(dāng)務(wù)之急。而降糖藥物二甲雙胍，在治療糖尿病患者中表現(xiàn)出了改善體重特別是腹圍的作用。它是一種具有多方面優(yōu)勢(shì)的藥物，不僅可以很好地降低血糖，而且能有效干預(yù)多種心血管危險(xiǎn)因素，從而降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。二甲雙胍在糖尿病治療中的地位越來(lái)越高，目前被多個(gè)國(guó)家指南合共識(shí)推薦為唯一一線藥物。它通過(guò)肝細(xì)胞G蛋白恢復(fù)胰島素對(duì)腺苷環(huán)化酶的抑制，減少肝糖異生及肝糖輸出，促進(jìn)無(wú)糖酵解，增加肌肉等外周組織對(duì)G蛋白的攝取和利用，抑制或延緩G蛋白在胃腸道的吸收，還具有增加纖溶，抑制PAZ-1，調(diào)整血脂等作用，對(duì)正常血糖無(wú)降低作用，單獨(dú)應(yīng)用一般不引起低血糖，且其本身不會(huì)對(duì)腎功有何影響，但腎功受損可能會(huì)造成蓄積，因此，采用二甲雙胍減輕體重特別是腹圍，改善代謝，對(duì)人們的健康至關(guān)重要。Vuorinen Markkola等［2］研究發(fā)現(xiàn)肥胖合并高尿酸血癥者胰島β細(xì)胞功能代償性增高，尤其是第一時(shí)相胰島素分泌增加。Faccini F等［3］研究亦發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗與血清尿酸和TG有關(guān)，干預(yù)性研究發(fā)現(xiàn)改善胰島素抵抗后，血清尿酸和TG水平均有降低。二甲雙胍在降糖的同時(shí)可以控制體重，促進(jìn)游離脂肪酸(FFA)酯化，抑制脂肪分解，減少“脂毒性”。另外，可增加胰島素與靶器官受體的結(jié)合并同時(shí)加強(qiáng)受體后作用，增加胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗。本研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍對(duì)威海地區(qū)非糖尿病超重肥胖患者，可以從根本環(huán)節(jié)入手，使肥胖患者BMI指數(shù)及腰臀比明顯下降，減少腹內(nèi)脂肪堆積，從而改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，最終可降低血尿酸水平，糾正糖、脂代謝紊亂，形成一良性循環(huán)。本研究資料還可發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥大多發(fā)生在男性，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致［4］，可能與男性中某些酶基因突變致活性改變及雌激素可促進(jìn)尿酸的排泄等有關(guān)，因此在男性中更需積極預(yù)防此癥。另外，余波等研究發(fā)現(xiàn)服用二甲雙胍半年，血乳酸無(wú)明顯變化，無(wú)低血糖及心血管事件發(fā)生，表明服用二甲雙胍是安全的［5］。本研究亦未發(fā)現(xiàn)低血糖及肝腎功能損害，且價(jià)格低廉，可以長(zhǎng)期用藥，但有腎功損害者最好不要服用。

［1］Iannello S，Camuto M，Cavaleri A，et al.Eeffects of short-term metformin treatmenton insulin sensitivity of blood glucose and free fatty acids.Diabetes Obes Metab，2004，6(1):8-15.

［2］Vuorinen Markkola H，Yki-Jarvinen H.Hyperuricemia and insulin resistance.JClin Endocrinol Metab，1994，78:25-29.

［3］Faccini F，CHEN YD，Hollenbeck CB，et al.Relationship between resistance to insulin-mediated Glucose uptake，urinary uric acid clearance and plasma uric acid concentration.JAMA，1991，266:3008-3011.

［4］李慧鳳，王鴻雁，龐璨，等.青島市中年人群血尿酸水平與心血管危險(xiǎn)因素的分析.中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85:17812-83.

［5］余波，陳衛(wèi).二甲雙胍對(duì)老年2型糖尿病患者的療效及安全性.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2005，21(9):969-970.

264200山東省威海市立醫(yī)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科