譚燕 彭良富 方雅秀 施海姍

喹硫平治療神經(jīng)梅毒伴發(fā)精神行為癥狀的臨床觀察

譚燕 彭良富 方雅秀 施海姍

目的探討喹硫平治療神經(jīng)梅毒伴有精神行為癥狀的臨床療效和安全性。方法 48例神經(jīng)梅毒伴有精神行為癥狀患者使用喹硫平治療6周。療效指標(biāo)為陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)和臨床療效總評(píng)量表-病情嚴(yán)重程度(CGI-SI)，采用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)價(jià)其不良反應(yīng)，在治療前和治療后第1、2、4和6周末時(shí)進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果治療后患者的PANSS和CGI-SI評(píng)分均減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［治療前和第6周時(shí)PANSS評(píng)分分別是(82.63± 8.19)分;(47.21±3.34)分，t=18.4，P＜0.01)］。不良反應(yīng)少且程度較輕，主要為嗜睡、便秘等。結(jié)論喹硫平能安全且有效改善神經(jīng)梅毒伴發(fā)的精神行為癥狀，需要進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)方能推廣。

喹硫平;神經(jīng)梅毒;精神行為癥狀

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2005年1月至2009年5月廣州市腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科病房收治的伴有精神行為癥狀的神經(jīng)梅毒患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)精神疾病分類(lèi)方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版梅毒伴發(fā)精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］;②血及腦脊液(CSF)的梅毒相關(guān)病原學(xué)檢查陽(yáng)性，包括：梅毒螺旋體血球凝集試驗(yàn)(trepomenma palidum hmagglutination assay，TPHA)、梅毒甲苯胺紅不加熱血清試驗(yàn)(syphilistoluidine red untreated serum test，TRUST);③入院前一周內(nèi)未服用過(guò)其他抗精神病藥物;④獲得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重的心肝腎疾病者;②HIV抗體陽(yáng)性患者;③對(duì)喹硫平過(guò)敏者或其他不能接受喹硫平治療的情況。

1.2 研究方法

1.2.1 給藥劑量 將符合上述條件的患者，參照美國(guó)CDC指南中的神經(jīng)梅毒治療方案［2］：先予以大劑量青霉素G治療14 d，再用芐星青霉素(每周240萬(wàn)U)肌內(nèi)注射，連續(xù)3次，在治療的前3 d口服強(qiáng)的松20 mg/d，同時(shí)給予改善腦循環(huán)治療。在此基礎(chǔ)上，所有患者口服喹硫平(阿斯利康公司生產(chǎn)，商品名：思瑞康)進(jìn)行為期6周的治療觀察，采用病例自身對(duì)照方法，比較治療前后療效。喹硫平起始劑量25 mg/d，可根據(jù)病情需要適當(dāng)加量。最高劑量不超過(guò)400 mg/d。在治療期間不使用其他抗精神病藥物或心境穩(wěn)定劑。

1.2.2 療效評(píng)定 采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)［3］，臨床療效總評(píng)量表-病情嚴(yán)重程度(Clinical Global Impression-Severity of Illness，CGI-SI)。在治療前和治療后第1、2、4周和6周末時(shí)各評(píng)定1次。以PANSS減分率評(píng)定臨床療效，即PANSS減分率≥75%為痊愈，50% ～74%為顯著進(jìn)步，25% ～49%為好轉(zhuǎn)，＜25%為癥狀?lèi)夯驘o(wú)效。由2名未參與治療的主治醫(yī)師分別進(jìn)行盲法評(píng)定(一致性檢驗(yàn)Kappa=0.83)。

1.2.3 不良反應(yīng)評(píng)定 采用副反應(yīng)量表(TESS)于治療后第1、2、4、6周各評(píng)定1次。在治療前及治療后第6周末進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、生化及心電圖檢查。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，統(tǒng)計(jì)方法主要采用t檢驗(yàn)。結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般結(jié)果 共入組48例伴有精神癥狀的神經(jīng)梅毒患者，男46例，女2例，年齡23～68歲，平均(47.21±10.68)歲。職業(yè)：長(zhǎng)途司機(jī)12例，海員3例，個(gè)體戶(hù)9例，農(nóng)民10例，普通工人8例，教師1例，公務(wù)員4例，服務(wù)員1例。臨床表現(xiàn)除了精神癥狀外，有40例(83.3%)均伴有不同程度的認(rèn)知功能下降，精神癥狀可以被害妄想、夸大妄想等陽(yáng)性癥狀為主，也可以情感淡漠、懶散等陰性癥狀為主要表現(xiàn)。喹硫平的劑量范圍為(50～400)mg/d，平均劑量為(205±89)mg/d。治療第6周末，喹硫平48例中痊愈13例，顯著進(jìn)步17例，有效率為62.5%。

2.2 喹硫平治療各時(shí)點(diǎn)PANSS評(píng)分比較 本組患者治療前PANSS總分、陽(yáng)性癥狀分、陰性癥狀分及一般病理分見(jiàn)表1。表中可見(jiàn)，PANSS總分、陽(yáng)性癥狀及一般病理的評(píng)分在治療第1～6周末的評(píng)分逐漸減少，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);陰性癥狀評(píng)分在治療第1周時(shí)有減少，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，第2～6周末的評(píng)分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。

2.3 喹硫平治療各時(shí)點(diǎn)CGI-SI比較 治療第1－6周末CGI-SI總分的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表1 喹硫平治療患者各時(shí)點(diǎn)PANSS評(píng)分比較

表2 喹硫平治療各時(shí)點(diǎn)CGI-SI總分比較

2.4 不良反應(yīng) 根據(jù)TESS評(píng)定結(jié)果，出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有：2例(4.2%)口干，2例(4.2%)靜坐不能，3例(6.3%)嗜睡，3例(6.3%)便秘，2例(4.2%)頭暈，嚴(yán)重程度均為輕度，經(jīng)減量或?qū)ΠY處理后緩解。治療后復(fù)查心電圖、腦電圖、血常規(guī)、肝腎功能均無(wú)異常變化。

3 討論

神經(jīng)梅毒是梅毒螺旋體侵犯人大腦腦膜或血管所產(chǎn)生慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病。神經(jīng)梅毒的臨床表現(xiàn)多樣，有報(bào)道神經(jīng)梅毒的誤診率達(dá)47%［4］，常常被誤診為“精神分裂癥”或“雙相情感障礙”，這表明神經(jīng)梅毒的精神癥狀是非常突出的，導(dǎo)致精神科醫(yī)師誤診或漏診，因此，在對(duì)于隱襲起病的精神癥狀患者，要重視其認(rèn)知功能的檢查，進(jìn)一步排查中樞神經(jīng)系統(tǒng)梅毒感染。

由于神經(jīng)梅毒是在患者初次感染梅毒，未經(jīng)治療，梅毒螺旋體潛伏在體內(nèi)，侵犯大腦實(shí)質(zhì)或血管，往往在5～20年后才出現(xiàn)癥狀，因此單純使用青霉素驅(qū)梅治療，并不能有效改善患者的癥狀，包括精神癥狀和認(rèn)知功能。精神癥狀會(huì)嚴(yán)重影響神經(jīng)梅毒的規(guī)則治療和患者及照料者的生活質(zhì)量。由于傳統(tǒng)的抗精神病藥物的不良反應(yīng)較大，近10年來(lái)治療器質(zhì)性精神障礙常常首選新一代的非經(jīng)典抗精神病藥物。喹硫平是一種新型的抗精神病藥物，又有心境穩(wěn)定的效果，對(duì)包括除精神分裂癥以外的老年期精神疾病患者、帕金森病伴精神病性癥狀及雙相情感障礙均有很好療效，在急性譫妄、癡呆伴發(fā)精神障礙及帕金森伴發(fā)精神癥狀等器質(zhì)性精神障礙中也有較好的療效［5，6］。

本研究顯示喹硫平能有效改善神經(jīng)梅毒的精神癥狀，在治療第1周末PANSS總分、陽(yáng)性癥狀及一般病理的評(píng)分較治療前已有顯著性改善，表明喹硫平起效時(shí)間快，從治療第1周便開(kāi)始起效，隨著時(shí)間的遞增療效也進(jìn)一步增加。其原因可能是喹硫平對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種受體如5-HT2、D1、D2、H1受體均具有生物活性［7］，即“作用譜”較廣，喹硫平即可以直接作用于5-HT受體，改善患者的情緒，也可以作用于D1、D2受體，緩解患者的精神癥狀，對(duì)陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀均有改善。且較少加重認(rèn)知障礙，喹硫平對(duì)D2的作用很弱并且從D2受體上解離也很快，所以錐體外系的發(fā)生率較低，有中度抗組胺H1受體和輕度抗腎上腺素受體作用，可以有鎮(zhèn)靜作用。

在不良反應(yīng)方面，本組患者不良反應(yīng)少且輕微，安全性高，有較好的耐受性。與既往類(lèi)似研究結(jié)果一致。提示喹硫平在治療腦器質(zhì)性精神障礙患者中可作為較理想的藥物選擇之一。

綜上所述，本研究結(jié)果表明喹硫平治療神經(jīng)梅毒伴發(fā)的精神癥狀安全有效。由于本研究為開(kāi)放性、自身前后對(duì)照研究，觀察時(shí)間較短，樣本量較小，研究結(jié)果療效有待于進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量后驗(yàn)證。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn).第3版.山東科學(xué)技術(shù)出版社，1995：40-41.

［2］ US Centers for Disease Control and Prevention.Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines.Morbidity and Mortality Weekly Report，2006，55(11)：1-94.

［3］ 何燕玲，張明園.陽(yáng)性和陰性綜合征量表(PANSS)及其應(yīng)用.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，1997，7(6)：353 －355.

［4］ 鄒蓉，李洵樺.神經(jīng)梅毒6例臨床分析.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2002，28(5)：375-376.

［5］ Tahir TA，Eeles E，Karapareddy V，et al.A randomized controlled trial of quetiapine versus placebo in the treatment of delirium.J Psychosom Res，2010，69(5)：485-490.

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Clinical observation on Quetiapine in the treatment of behavioral and psychological symptoms of patients with neurosyphilis

TAN Yan，PENG Liang-fu，F(xiàn)ANG Ya-xiu，et al.Department of Neurology，Guangzhou Brain Hospitol，Guangzhou 510370，China

ObjectiveTo research the effect and safety of quetiapine for behavioral and psychological symptoms of neurosyphilis.MethodsForty-eight patients with neurosyphilis companied with behavioral and psychological symptoms were treated with Quetiapine for 6 weeks.The efficacy and side effects was assessed using PANSS，CGI-SI and TESS before and after 1，2，4 and 6 weeks of the treatment.ResultsThe PANSS and CGI-SI had decreased after administering Quetiapine.The difference had statistical significance［PANSS before and after 6w of treatment was(82.63 ± 8.19)points，(47.21 ± 3.34)points respectively.t=18.46，P ＜0.01)］.There was less adverse effect.The main adverse events were somnolence adn constipation.ConclusionQuetiapine is safe and effective during the treatment of behavioral and psychological symptoms of neurosyphilis.But further randomized controlled trial is needed.

Quetiapine;Neurosyphilis;Behavioral and psychological symptoms由于梅毒再次廣泛流行，神經(jīng)梅毒病例明顯增多，臨床表現(xiàn)多變，可以精神癥狀為主要表現(xiàn)甚至為首發(fā)癥狀，在對(duì)因治療的同時(shí)，對(duì)癥治療也尤為關(guān)鍵。本研究采用喹硫平治療神經(jīng)梅毒所致精神障礙患者48例，以探討其臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

510370 廣州市腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

譚燕 ty-2000@163.com