周恒根 倪敬中 劉蘭芳 程燕 李亞莉 李華年

替吉奧膠囊聯(lián)合紫杉醇治療晚期胃癌28例臨床觀察

周恒根 倪敬中 劉蘭芳 程燕 李亞莉 李華年

目的觀察替吉奧膠囊(S-1)聯(lián)合紫杉醇治療晚期胃癌的近期療效和毒副反應(yīng)。方法初治和復(fù)治的晚期胃癌28例，替吉奧膠囊80 mg/(m2·d)，2次/d，連服14 d，停藥7 d;紫杉醇160 mg/m2，第1天靜脈滴注，21 d為1個周期，連用2周期后評價療效。結(jié)果總有效率53.6%(15/28)。主要毒副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、白細胞減少，Ⅲ～Ⅳ度各占7.2%(2/28)。結(jié)論治療晚期胃癌，替吉奧膠囊聯(lián)合紫杉醇21 d方案是有效、經(jīng)濟和安全的。

晚期胃癌;聯(lián)合化療;替吉奧膠囊;紫杉醇

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率與死亡率均位居前列，胃癌早期缺乏特異性癥狀，診斷率低，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，化療是治療晚期胃癌的主要手段之一［1］。自2009年3月至2010年6月，作者采用替吉奧膠囊聯(lián)合紫杉醇組成的方案治療晚期胃癌，療效較好，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 28例晚期胃癌均為病理組織學和細胞學檢查確診，其中男19例，女9例，年齡35～79歲。病理類型：未分化腺癌3例;低分化腺癌11例;乳頭狀腺癌2例;管狀腺癌6例;黏液腺癌4例;印戒細胞癌1例;鱗癌1例。KPS評分＞60分，預(yù)計生存時間≥3個月。初治者10例，復(fù)治者18例，后者均在近1個月內(nèi)未進行任何抗腫瘤治療。轉(zhuǎn)移部位：肝轉(zhuǎn)移13例;腹腔轉(zhuǎn)移8例;肺轉(zhuǎn)移6例;骨轉(zhuǎn)移2例;左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例;卵巢轉(zhuǎn)移5例，其中≥2個部位轉(zhuǎn)移的有8例，每個入選病例均有客觀可評價的指標?；熐安檠Ｒ?guī)、肝腎功能、心電圖基本正常。

1.2 化療方法 替吉奧膠囊80 mg/(m2·d)，2次/d，連服14 d，停藥7 d;紫杉醇160 mg/m2，第1天靜脈滴注，21 d為1個周期，常規(guī)予紫杉醇預(yù)處理，化療第 1、2、3天給予5-HT3受體拮抗劑預(yù)防止吐，并常規(guī)水化利尿，保護肝腎功能，出現(xiàn)異常給予相應(yīng)處理。每例至少治療2個周期后評價療效，有效者化療4周期以上，化療期間查血常規(guī)2次/周，肝腎功能、血電解質(zhì)1次/周。

1.3 評價標準 近期療效按實體瘤客觀療效標準(RECIST標準)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)。有效率(RR)為CR+PR，臨床受益率為CR+PR+SD。毒副反應(yīng)按抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分級標準分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 28例均可評價，其中CR0例(0%)、PR5例(53.6%)、SD7 例 (25.0%)、PD6 例 (21.4%)、RR 為53.6%，臨床受益率為78.6%。

2.2 毒副反應(yīng) 主要毒副反應(yīng)為惡心嘔吐、黏膜炎、骨髓抑制，詳見表1。

表1 替吉奧膠囊聯(lián)合紫杉醇方案的毒副反應(yīng)(例)

3 討論

在我國，胃癌的發(fā)病率和死亡率高居各種惡性腫瘤之首，每年新確診患者達30多萬，約占全球的1/3;大約死亡26萬/年，占所有惡性腫瘤死亡的23.24%，男女比約為3∶1;同時，仍然呈上升趨勢，且有年輕化趨向。由于國內(nèi)缺乏有效篩查機制，早期診斷率低，待確診時已多為中晚期，化療已成為晚期胃癌治療中必不可少的組成部分［2］。迄今為止，晚期胃癌的化療仍缺乏所謂的“金標準”方案。但近年來新藥的發(fā)現(xiàn)和新的聯(lián)合方案的應(yīng)用，使晚期胃癌的客觀緩解率大多已超過 40%［3］。

多年以來，氟脲嘧啶一直是治療消化道腫瘤的核心藥物但是由于其半衰期短，從而影響其抗癌效果，故臨床在使用時通常通過緩慢靜脈滴注以延長其作用時間，這就使其在實際使用時受到一定影響。替吉奧膠囊作為一種新型的氟脲嘧啶類口服抗癌藥，則完全克服了這一缺點，其口服后吸收迅速且替吉奧膠囊是FT、CDHP和OXO以1∶0.4∶1的摩爾比組成的復(fù)方制劑，其中FT是5-氟尿嘧啶(5-FU)的衍生物，口服吸收經(jīng)肝臟微粒體的細胞色素P-450酶系統(tǒng)作用轉(zhuǎn)化為5-FU發(fā)揮抗癌作用［4］。CDHP是一種DPD抑制劑，可減慢5-FU的分解速度，延長藥物持效時間，減少個體藥效差異［5］。OXO口服吸收后可在胃腸道選擇性地作用于乳氫酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，阻斷了5-FU磷酸化，減輕了FT引起的胃腸道副反應(yīng)。試驗結(jié)果表明，合用OXO可顯著降低FT引發(fā)的腹瀉、食欲減退等胃腸道副反應(yīng)［6，7］。

對于進展期胃癌單藥治療一般難以達到完全緩解，且有效率低、有效時間短，但目前研究發(fā)現(xiàn)S-1單藥不僅能提高近期有效率，而且有望成為老年晚期胃癌患者的一線治療方案。一項Ⅱ期研究［8］顯示對于年齡＞75歲的晚期胃癌患者進行S-1 100 mg/(m2·d)一線治療后，中位無疾病進展生存時間(PFS)及中位總生存期(OS)分別達到3.9個月和5.7個月，且無Ⅳ度毒副反應(yīng)發(fā)生。Lee等［9］針對老年轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)不能切除的胃癌患者進行了一項Ⅱ期研究，所有入組患者年齡均大于65歲，隨機分入單藥Xeloda或S-1組一線治療，其中Xeloda組46例，S-1組45例，中位年齡70.5、71.0歲，結(jié)果顯示Xeloda組和S-1組客觀有效率RR分別為68.1%和68.9%，中位OS分別為10.0個月和7.9個月，均無明顯差異，但S-1組毒副反應(yīng)發(fā)生率低于Xeloda組，該項研究不僅證明S-1耐受性好，也說明針對老年胃癌患者的S-1單藥治療可達到較好的疾病緩解率。

既往研究顯示TAX在晚期胃癌中顯示出很好的效果，在與S-1聯(lián)用方面，Kunisaki等［10］進行的一項Ⅱ期研究發(fā)現(xiàn)對45例入組的既往無化療史且不能切除的復(fù)發(fā)性或進展期胃癌患者，給予TAX+S-1一線治療，S-1 80 mg/(m2·d)，2次/d，口服，第1～7天，每2周重復(fù)，TAX 40 mg/m2靜脈注射第1、15天，結(jié)果：25例部分緩解 PR，1例完全緩解 CR，RR 57.8%，中位 PFS6.9個月，中位 OS 15.3個月。Ishigami等［11］報道了靜脈滴注及腹腔灌注 TAX聯(lián)合S-1用于進展期胃癌伴腹膜轉(zhuǎn)移的療效，推薦劑量為TAX 50 mg/m2iv d1、8，S-1 80 mg/(m2·d)，口服 d1 ～14，每3 周重復(fù)，結(jié)果顯示RR 56%，1年生存率為78%，說明TAX+S-1是具有應(yīng)用前景的晚期胃癌一線治療方案。

本文使用替吉奧膠囊聯(lián)合紫杉醇方案治療晚期胃癌總有效率(RR)為53.6%，與上述研究結(jié)果相似，胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜炎的發(fā)生率較低，且該方案縮短了住院時間，在實際使用時有一定的優(yōu)越性，值得推廣應(yīng)用，其遠期生存率有待于進一步觀察。

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Clinical observation of the effects of the combination of S-1 and Paclitaxel in the treatment of patients with thwenty-eight patients of advanced gastric carcinoma

ZHOU Heng-gen，NI Jing-zhong，LIU Lanfang，et al.Department of Oncology，Pizhou People＇s Hospital，Jiangsu 221300，China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicity of the combination of S-1 and Paclitaxel in the treatment of patients with advanced gastric carcinoma.Methods28 previous patients with advanced gastric carcinoma were treated with S-1 and Paclitaxel.Chemotherapy consisted of S2-1 80 mg/(m2·d)given orally twice a day on days 1 to 14 of a 21-day cycle，concurrently with paclitaxel 160 mg/m2on the first day，the evaluation of efficacy and toxicity were performed on all patients after 2 cycles.ResultsThe tumor response rate observed in this study was 53.6%(15/28).Commonly occurring adverse events included nausea and vomiting，grade Ⅲ-Ⅳ neutropenia 7.2(2/28).ConclusionThe regimen S2-1 and Paclitaxel have shown activity in patients with advanced gastric carcinoma.The toxicity is mild and tolerable.

Gastric carcinoma;Combined chemotherapy;S-1;Paclitaxel

221300邳州市人民醫(yī)院腫瘤科