曹蕾 徐將

氯沙坦聯(lián)合辛伐他汀治療早期糖尿病腎病的臨床觀察

曹蕾 徐將

目的 觀察氯沙坦聯(lián)合辛伐他汀治療早期糖尿病腎病的臨床療效及作用機(jī)制。方法 89例 2型糖尿病合并早期糖尿病腎病及血脂異?；颊?隨機(jī)分為單用氯沙坦組(對(duì)照組)和氯沙坦聯(lián)用辛伐他汀組(觀察組),觀察治療前后2個(gè)月兩組患者血脂、尿白蛋白排泄率(UAER)及C反應(yīng)蛋白的變化情況。結(jié)果 治療 2個(gè)月后,兩組尿白蛋白排泄率均明顯下降,觀察組尿白蛋白排泄率、血清 TC、血 TG、血清LDL和血清C反應(yīng)蛋白的下降明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論 氯沙坦與辛伐他汀聯(lián)用治療早期DN可明顯降低UAER,還具有一定的調(diào)脂和抗炎作用。

氯沙坦;辛伐他汀;糖尿病腎病

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一,也是終末期腎功能衰竭的重要原因。近年有研究發(fā)現(xiàn)他汀類調(diào)脂藥物具有一定的腎臟保護(hù)作用[1,2]。我們采用氯沙坦聯(lián)合辛伐他汀對(duì)早期 DN患者進(jìn)行干預(yù)治療,旨在觀察兩藥聯(lián)合治療的療效和探討他汀類藥物其對(duì)腎臟保護(hù)作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 病例資料 89例 2型糖尿病患者診斷均符合 1999年WHO公布的2型DM診斷標(biāo)準(zhǔn)及早期DN診斷標(biāo)準(zhǔn),均合并血脂異常包括血清三酰甘油(TG)≥1.7mmol/L,或總膽固醇(TC)≥5.2mmol/L,或二者均增高。所有患者均排除孕婦及哺乳期婦女、嚴(yán)重心血管及肝膽疾病、感染、惡性腫瘤及其他原發(fā)性腎臟疾病;入組患者近兩周均未服用過ACEI、ARB、醛固酮拮抗劑及他汀類調(diào)脂藥等。其中男 42例,女 47例,患者隨機(jī)分成對(duì)照組(氯沙坦單藥治療)和觀察組(氯沙坦聯(lián)合辛伐他汀治療),兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 所有研究對(duì)象均給予合理飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、并使用胰島素或口服降糖藥物治療,治療期間根據(jù)病情調(diào)整降糖藥物用量,使空腹血糖＜7mmol/L,餐后2 h血糖＜10mmol/L?；颊唠S機(jī)分為兩組:對(duì)照組 43例,口服氯沙坦(科索亞,杭州默沙東公司)50mg/d;觀察組46例,口服氯沙坦50mg/d的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀(山東魯南貝特制藥公司)20mg/d,兩組療程均為2個(gè)月。

1.2.2 標(biāo)本采集與檢測(cè) 通過詢問和體檢記錄研究對(duì)象的性別、年齡、病程、身高、體重、并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。治療前及治療后檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及尿白蛋白排泄率(UAER)及C反應(yīng)蛋白,血脂檢測(cè)采用日立全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè),UAER采用放免分析法(試劑盒購自中國原子能科學(xué)研究院)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),治療前后組內(nèi)差異分析采用配對(duì) t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后血脂、UAER及CRP的比較

表1

3 討論

DN的早期病理改變?yōu)楦吖嘧?、高濾過致腎臟肥大,腎小球基底膜增厚及腎小球系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)沉積;DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,涉及多個(gè)環(huán)節(jié),但RAS系統(tǒng)的異常激活是造成DM腎臟進(jìn)行性損害的重要因素之一。氯沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑,可高選擇性作用于血管緊張素Ⅱ受體的 AT1亞型受體,其一方面擴(kuò)張腎臟出球小動(dòng)脈的作用強(qiáng)于擴(kuò)張入球小動(dòng)脈,以降低腎小球囊內(nèi)壓,顯著減少尿白蛋白濾出;另一方面直接抑制腎組織 TGF-β1和炎癥因子表達(dá),減少細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生[3]。因此,糖尿病腎臟病變?cè)缙陔A段、微量白蛋白尿期,不論有無高血壓,使用ARB抑制了RAS系統(tǒng)的活性均可使尿白蛋白降低,延緩DN的進(jìn)展。

糖尿病患者常伴有脂代謝紊亂,而脂代謝異常與DN的進(jìn)展密切相關(guān),有研究顯示血TC特別是LDL-C是介導(dǎo)脂質(zhì)損傷的重要介質(zhì),血TC和LDL水平與腎功能減退呈正相關(guān)[4]。他汀類藥物即3-羥-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,可競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性TC合成限速酶-HMGCoA還原酶,使細(xì)胞內(nèi)TC合成減少,并增加細(xì)胞膜上LDL受體數(shù)量和活性,使血清TC特別是LDL-C水平降低,是目前廣泛用于臨床的調(diào)脂藥物[5]。本研究 89例患者均處于早期DN階段,其中 46患者經(jīng)氯沙坦和辛伐他汀聯(lián)合治療后,患者血脂顯著降低,同時(shí)患者UAER亦明顯減低,較治療前及單用氯沙坦治療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明辛伐他汀對(duì)早期DN有延緩進(jìn)展的作用。

此外,近年來的研究發(fā)現(xiàn)炎癥是導(dǎo)致 DN的原因之一,通過一定的抗炎手段減輕機(jī)體的炎癥狀態(tài)對(duì)治療和延緩 DN十分有益。大量研究顯示他汀類調(diào)脂藥除有依賴降血脂的腎臟保護(hù)作用外,還具有穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊,改善內(nèi)皮細(xì)胞功能,抑制炎癥等非依賴降血脂的腎臟保護(hù)作用[6]。CRP是一種炎癥因子,又是一種常用的臨床炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物。本研究顯示部分患者加用辛伐他汀治療后,其血脂和尿蛋白降低的同時(shí),血清 CRP水平亦明顯降低,表明辛伐他汀的腎臟保護(hù)機(jī)制除與調(diào)脂作用相關(guān),還可能與抗炎作用密切相關(guān)。

總之,本臨床觀察結(jié)果顯示辛伐他汀和氯沙坦聯(lián)合應(yīng)用對(duì)糖尿病腎病的腎臟保護(hù)作用明顯優(yōu)于單用氯沙坦的效果,提示兩藥對(duì)糖尿病腎臟保護(hù)具有協(xié)同作用。因此無論患者是否有高脂血癥和/或高血壓,早期聯(lián)合應(yīng)用他汀類藥物和ARB對(duì)早期DN進(jìn)行干預(yù),可能有效延緩糖尿病腎病腎損害的進(jìn)展,且兩藥聯(lián)合副作用小,耐受性良好。

[1] Collins R,Armitage J,Parish S,et al.MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes:a randomised placebo-controlled trial.Lancet,2003,361 (9373):2005-2016.

[2] Qin J,Zhang Z,Liu J,et al.Effects of the combination of an angiotensin IIantagonistwith an HMG-CoA reductase inhibitor in experimental diabetes.Kidney Int,2003,64(2):565-571.

[3] 葉山東,朱禧星.臨床糖尿病學(xué).安徽科學(xué)技術(shù)出版社,2005: 193-195.

[4] Rosario RF,Prabhakar S.Lipids and diabetic nephropathy.Curr Diab Rep,2006,6(6):455-462.

[5] Maron DJ,Fazio S,Linton MF.Currentperspective sonstatins.Circulation,2000:207-213.

[6] 楊光偉,葉山東.他汀類藥物對(duì)糖尿病腎病保護(hù)作用及其機(jī)制的研究進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊(cè)),2006,27(3):126-130.

C linicalObservation on Early Diabetic Nephropathy Treated with Lovastain and Simvastatin

CAOLei, XU Jiang.Departmentof InternalMedicine,theFirst People'sHospitalofMengcheng County,Anhui233500,China

Objective To observe the clinical effiency of lovastain combined simvastatin on early diabetic nephropathy.Methods 89 patients with early diabetic nephropathy and dyslipidemia were randomly divided into controlgroup and observation group.UAER,TG,TC,LDL and CRP in the patientswere observed and compared before and after treatment between the observation group by combining treatment using lovastain and simvastatin for twomonths,and the control group by lovastain alone.Results The levelof UAERwas decreased significantly in two groups,and compared with the controlgroup,the levels of UAER,TG,TC,LDL and CRP of patients in the observation group decreased significantly(P＜0.01).Conclusion The combination therapy of lovastain and simvastatin has good effect on decreasing UAER and reducing lipidemia.

Iovastain;Simvastatin;Diabetic nephropathy

233500安徽省蒙城縣第一人民醫(yī)院內(nèi)科(曹蕾);安徽省立醫(yī)院內(nèi)分泌科(徐將)