楊建峰 陳永生 梁海軍 關(guān)李華

國產(chǎn)可降解涂層雷帕霉素藥物洗脫支架在冠心病介入治療中的療效及安全性

楊建峰 陳永生 梁海軍 關(guān)李華

目的 觀察國產(chǎn)可降解涂層雷帕霉素藥物洗脫支架(ExcelTM)在冠心病介入治療中的安全性和療效。方法 入選56例單一植入 ExcelTM支架的冠心病患者,術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用抗血小板藥物氯吡格雷和阿司匹林 18個(gè)月,其后長期單用阿司匹林,隨訪 6個(gè)月,觀察主要心血管事件發(fā)生率。結(jié)果 患者全部成功植入 ExcelTM支架,74處靶病變共植入 89枚 Excel,支架術(shù)后隨訪 6個(gè)月,主要心血管事件發(fā)生率(MACE)為 7.1%,再狹窄率 1.78%。結(jié)論 冠心病患者植入 ExcelTM支架后 6個(gè)月內(nèi) MACE發(fā)生率與國內(nèi)外的 Cypher支架應(yīng)用研究結(jié)果相似,提示國產(chǎn) ExcelTM支架在冠心病介入治療中有相同的安全性和有效性。

雷帕霉素藥物洗脫支架;冠心病

雷帕霉素藥物洗脫支架(sirolimus drug eluting stent.SES)CypherTM在冠心病介入治療中的有效性和安全性已經(jīng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí),Cypher支架植入能夠有效降低患者支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率[1],國產(chǎn)雷帕霉素藥物洗脫支架(FirebirdTM,微創(chuàng)醫(yī)療)也已應(yīng)用于臨床,其療效及安全性研究也有報(bào)道[2],有研究認(rèn)為藥物洗脫支架的藥物載體-不可降解涂層導(dǎo)致局部血管壁炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮化延遲可能與支架晚期血栓形成有關(guān)[3],(ExcelTM,吉威醫(yī)療)支架是國產(chǎn)可降解涂層雷帕霉素藥物洗脫支架,與之有關(guān)的研究也有報(bào)道[4]或正在進(jìn)行之中,本文對冠心病患者植入 ExcelTM后的短期療效及安全性進(jìn)行了臨床觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇科 2008年 11月至 2009年 12月期間收治的接受擇期冠脈介入治療的冠心病患者 56例,其中男40例,女 16例,平均年齡(64.8±22.7)歲,其中合并高血壓者 35例,合并Ⅱ型糖尿病者 13例,同時(shí)合并高血壓、Ⅱ型糖尿病者 9例;參照WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn),患者包括穩(wěn)定型心絞痛,不穩(wěn)定性心絞痛,急性心肌梗死(不符合急診 PCI入選條件者),患者一般臨床基線特征見表 1。

表 1 患者一般臨床基線特征

1.2 方法 患者入院后據(jù)患者臨床情況給予雙重抗血小板、ACEI,CCB、β-阻滯劑,他汀類藥物,需要抗凝治療者給予低分子肝素抗凝治療,擇期行 PCI。一般經(jīng)橈動(dòng)脈經(jīng)路行冠脈造影確定靶血管,依據(jù)冠脈造影結(jié)果及患者臨床情況來決定是否對靶血管進(jìn)行介入干預(yù),復(fù)雜分叉病變須行按指南要求對靶血管行冠狀動(dòng)脈內(nèi)球囊擴(kuò)張和支架植入術(shù),Allens試驗(yàn)陽性者采用股動(dòng)脈徑路,橈動(dòng)脈經(jīng)路行冠脈造影提示病變復(fù)雜或需行球囊對吻擴(kuò)張者,介入治療時(shí)采用股動(dòng)脈徑路。56例患者共植入 ExcelTM支架 89枚,平均直徑(3.25±0.78)mm,平均釋放壓力(13.8±3.6)atm,術(shù)中多體位造影判定是否有靶血管殘余狹窄,必要時(shí)選用高壓短球囊進(jìn)行后擴(kuò)張,PCI成功標(biāo)準(zhǔn):支架成功植入,多體位造影判定靶血管無殘余狹窄,手術(shù)成功率 100%,術(shù)中靜脈注射肝素 10000單位,若術(shù)前已應(yīng)用低分子肝素者,則肝素減量至 8000單位。術(shù)后氯吡格雷(波立維)75mg/d,服用 18個(gè)月,同時(shí)長期服用腸溶阿司匹林100mg/d,合并高血壓、糖尿病者積極控制血壓,血糖,綜合控制危險(xiǎn)因素。隨訪間期 6個(gè)月。造影結(jié)果及病變特征見表 2和表 3。

表 2 62例患者冠脈造影結(jié)果

表3 56例患者靶病變特征

2 結(jié)果

56例患者進(jìn)行了術(shù)后 6個(gè)月隨訪,無心因性死亡、急性心肌梗死、支架內(nèi)血栓、靶血管血運(yùn)重建事件,4例患者在隨訪期內(nèi)發(fā)生勞力性心絞痛,分析冠脈造影及PCI影像資料考慮與靶病變無關(guān),可能與不宜行 PCI治療的靶病變之外的血管直徑 2.0mm以下小分支病變有關(guān),有 2例調(diào)整藥物后病情控制,有2例經(jīng)嚴(yán)格內(nèi)科治療后控制欠佳,發(fā)作次數(shù)多,建議患者復(fù)查冠脈造影明確病情,復(fù)查冠脈造影提示有 1例支架內(nèi)再狹窄 30%,支架植入前的病變特征為分叉病變。另 1例靶血管支架通暢,與非支架相關(guān)血管的病變有關(guān),因血管直徑2.0mm左右且為相對遠(yuǎn)端病變、未處理。綜上,MACE發(fā)生率 7.1%,再狹窄率 1.78%,隨訪期間,患者肝功、腎功血常規(guī)未見顯著異常。

3 討論

在冠脈支架應(yīng)用以前,單純的冠脈內(nèi)球擴(kuò)張,再狹窄率為30%～60%,而冠脈內(nèi)支裸架的應(yīng)用使得再狹窄率降低到15%～30%[5],而藥物洗脫支架的應(yīng)用,可以明顯改善冠心病患者的預(yù)后,降低再狹窄率,RAVEL試驗(yàn)提示 CypherTM支架(雷帕霉素)半年內(nèi)的再狹窄率為 0,而對照組為 26%,一年內(nèi)無心血管事件的存活率為94%對照組為 70%,在冠脈介入治療中具有較強(qiáng)的安全性和有效性[6]因此,藥物洗脫支架的應(yīng)用被譽(yù)為冠心病介入治療第三個(gè)里程碑[7]。

國產(chǎn) ExcelTM支架為可降解涂層雷帕霉素藥物洗脫支架,采用生物可降解多聚乳酸(PLA)作為雷帕霉素載藥層,PLA在體內(nèi) 3～6個(gè)月內(nèi)可降解為二氧化碳和水,降解后的ExcelTM支架表面無聚合物殘留,理論上可能減少植入血管內(nèi)膜炎癥的發(fā)生,從而減少支架內(nèi)晚期血栓的發(fā)生。雷帕霉素細(xì)胞內(nèi) FKBP12受體蛋白結(jié)合,可上調(diào)P27水平,使細(xì)胞分裂分裂受阻于 G1期,不能進(jìn)入S期從而抑制細(xì)胞增殖,降低血管再狹窄發(fā)生率[8]。本文觀察結(jié)果提示在真實(shí)臨床條件下置入 ExcelTM支架的成功率為 100%,6個(gè)月內(nèi)MACE發(fā)生率為 7.1%,再狹窄發(fā)生率 1.78%,與國內(nèi)外的 Cypher支架應(yīng)用研究結(jié)果相似,提示國產(chǎn)ExcelTM支架在冠心病介入治療中有相同的安全性和有效性,隨訪期間入選患者無血栓事件發(fā)生,因隨訪時(shí)間短、觀察病例數(shù)較少,尚不能說明 ExcelTM支架的獨(dú)特可降解 PLA涂層可減少患者血栓發(fā)生率。從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度考慮,國產(chǎn)ExcelTM藥物洗脫支架價(jià)格較進(jìn)口藥物洗脫支架低廉,能夠顯著降低患者的醫(yī)療經(jīng)費(fèi)用。本文觀察結(jié)果雖提示 ExcelTM支架在冠脈介入治療的近期安全性及有效性較好,但由于病例數(shù)有限,隨訪時(shí)間僅 6個(gè)月,長期的安全性及臨床治療效果,有待進(jìn)一步的大規(guī)模臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。

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450052鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科