李殿舉

奧沙利鉑聯(lián)合卡培他賓治療晚期胃癌的臨床應(yīng)用

李殿舉

目的 評(píng)價(jià)奧沙利鉑聯(lián)合卡培他賓化療方案在治療晚期胃癌及食管胃結(jié)合部腺癌的療效及安全性。方法 選擇我院近 3年經(jīng)胃鏡活檢病理證實(shí)的胃癌及食管胃結(jié)合部腺癌86例進(jìn)行臨床治療效果分析,按“實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)客觀療效”。結(jié)果 86例患者總治療周期數(shù) 344次,中位治療4個(gè)周期,可評(píng)價(jià)療效 84例,其中初治患者 68例,復(fù)治患者 16例,初治患者有效率 36.9%,疾病控制率86.9%;復(fù)治患者有效率 12.5%,疾病控制率 56.1%。中位總生存期 11個(gè)月,無化療相關(guān)性死亡。常見的Ⅲ-Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少粒 26%,粒細(xì)胞減少 25%,惡心嘔吐 11.9%,腹瀉 14.3%,手足綜合征10.7%。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合卡培他賓治療晚期胃癌,減少了住院時(shí)間,節(jié)省費(fèi)用,療效沒有降低,值得臨床推廣應(yīng)用。

胃腫瘤;奧沙利鉑;卡培他賓;聯(lián)合治療

對(duì)于晚期胃癌已失去手術(shù)切除機(jī)會(huì),聯(lián)合化療是主要的治療手段,至今還沒有規(guī)范的治療方案。我院從 2007年開始采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他賓化療方案治療晚期胃癌及食管胃結(jié)合部腺癌。我們通過對(duì) 86例住院患者的回顧性分析總結(jié),得出奧沙利鉑聯(lián)合卡培他賓化療方案治療晚期胃癌及食管胃結(jié)合部腺癌,療效和安全性是可靠的。

1 資料與方法

1.1 病例選擇條件 經(jīng)病理組織證實(shí)的晚期胃癌及食管胃結(jié)合部腺癌;術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或無法手術(shù)的患者;有可測(cè)量病灶;體能狀態(tài)評(píng)分(PS)≤2;既往未用過奧沙利鉑和卡培他賓;接受奧沙利鉑和卡培他賓治療至少 2個(gè)周期;隨訪 6個(gè)月以上。

1.2 臨床資料 2007年 1月至 2010年 6月的住院患者中共入選晚期胃癌及食管胃結(jié)合部腺癌患者86例;其中男 52例;女 34例;年齡 30～74歲;中位年齡 60歲。初治 68例;復(fù)治16例;高分化腺癌 16例;低分化腺癌 58例;粘液腺癌 12例。

1.3 治療方法 化療方案奧沙利鉑 100mg/m2+5%葡萄糖500ml靜脈滴注 2 h,第 1天;卡培他賓 1000mg/m2,早晚各一次,第 1～14天;3周為一周期。

1.4 療效評(píng)價(jià) 按周際昌《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)》第二版第 5章“抗腫瘤藥物的療效評(píng)價(jià)”的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)于獲得完全緩解(CR)或部分緩解(PR)者,4周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。不良反應(yīng)按周際昌《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)》第二版第 4章“抗腫瘤藥物副反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)(W(/標(biāo)準(zhǔn))”進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.5 隨訪 患者終止治療后每 2～3個(gè)月電話隨訪 1次,直至死亡或失訪。生存期計(jì)算從入院治療之日至死亡或末次隨訪之日止。隨訪截止 2010.6.30。隨訪時(shí)間為 6～42個(gè)月,中位隨訪時(shí)間 24個(gè)月。死亡 67例(79.7%),存活 15例(17.8%),失訪 2例(2.3%)。

2 結(jié)果

2.1 療效

2.1.1 總體療效 86例患者中有 84例可評(píng)價(jià)療效,其中完全緩解 CR 1例,部分緩解 PR 30例,穩(wěn)定 SD 42例,進(jìn)展 PN 11例。初治 68例,完全緩解 CR 1例,部分緩解 PR 30例,穩(wěn)定SD 42例,進(jìn)展 PN 16例,有效率 36.9%,疾病控制率 86.9%。復(fù)治 16例,完全緩解 CR 0例,部分緩解 PR 2例,穩(wěn)定 SD7例,進(jìn)展 PN 7例,有效率 12.5%,疾病控制率 56.1%。

2.1.2 分層分析 按照患者年齡,行為狀態(tài)評(píng)分(KPS),肝轉(zhuǎn)移進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,年齡 ＜70歲組有效率高于≥70歲組,而 TTP短于≥70歲組,(KPS)評(píng)分≤70分組 TTP和/S均短于＞70分組。有肝轉(zhuǎn)移組TTP和/S均短于無肝轉(zhuǎn)移組。

表 1 86例患者療效比較

2.2 不良反應(yīng)

2.2.1 總體不良反應(yīng) 全部病例均可評(píng)價(jià)不良反應(yīng),無化療相關(guān)性死亡,主要不良反應(yīng)見下表。常見Ⅲ-Ⅳ不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少 26%,粒細(xì)胞減少 25%,惡心嘔吐 11.9%,腹瀉14.3%手足綜合征 4.7%,周圍神經(jīng)病變 10.7%。

表 2 患者的不良反應(yīng)情況

3 討論

化療是無法手術(shù)切除的局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌及食管胃結(jié)合部腺癌的主要治療方法?；熆梢匝娱L晚期胃癌患者的總生存期,其中聯(lián)合化療比單藥化療的效果更加顯著,但目前尚無標(biāo)準(zhǔn)化療方案。

作為進(jìn)展期胃癌(NCCN)指南推薦標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案是ECF(ECF+順鉑 +5-FU),在歐洲治療的有效率為 40.7%～42.4%,中位生存期為 9.4～9.9個(gè)月,5-氟尿嘧啶為細(xì)胞周期特異性藥物,需要緩慢而長時(shí)間用藥,才可提高療效和減低毒性,按照標(biāo)準(zhǔn)治療需靜脈持續(xù)應(yīng)用 5 d 120h,必需住院 7日以上,住院輸液期間限制了患者的生活起居很不方便。近年來國內(nèi)外應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合方案治療局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌及食管胃結(jié)合部腺癌的報(bào)道較多,FOLFOX方案一線治療的客觀有效率為 38%～55%,患者的中位生存期為 8.0～11.4個(gè)月。根據(jù)卡培他濱的藥物作用機(jī)制與 5-氟尿嘧啶類似,但該藥在體內(nèi)經(jīng)過代謝緩慢釋放出 5-氟尿嘧啶而起抗腫瘤作用,且不經(jīng)過肝臟藥物代謝酶的作用就能釋放氟尿嘧啶特點(diǎn),我們應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他賓,初治患者有效率 36.9%,疾病控制率 86.9%;復(fù)治患者有效率 12.5%,疾病控制率 56.1%。中位總生存期 11個(gè)月。住院 3 d(第二周期或可在門診進(jìn)行),不需要長時(shí)間靜脈輸液,生活起居不受影響,減少了住院時(shí)間,節(jié)省了費(fèi)用,療效并沒有降低。我們認(rèn)為值得臨床推廣應(yīng)用。

463300河南省駐馬店市汝南縣人民醫(yī)院腫瘤科