劉可威 陳湛愔 王志海 莫世文 嚴(yán) 紅 陳瑞珍 張光妍 梁宇航 陳奕奕 陳 穎

廣東醫(yī)學(xué)院附屬湛江中心人民醫(yī)院 湛江 524037

缺血性白質(zhì)腦病患者事件相關(guān)電位研究

劉可威 陳湛愔△王志海 莫世文 嚴(yán) 紅 陳瑞珍 張光妍 梁宇航 陳奕奕 陳 穎

廣東醫(yī)學(xué)院附屬湛江中心人民醫(yī)院 湛江 524037

目的探討缺血性白質(zhì)腦病患者認(rèn)知障礙、情感障礙的特點(diǎn)及規(guī)律,及對(duì)事件相關(guān)電位進(jìn)行研究。方法收集缺血性白質(zhì)腦病患者480例和正常對(duì)照86例,分別應(yīng)用MMSE和H amilton焦慮量表和24項(xiàng)版本抑郁量表進(jìn)行測(cè)評(píng),并進(jìn)行事件相關(guān)電位P300、N 400檢測(cè)。結(jié)果缺血性白質(zhì)腦病不同分級(jí)認(rèn)知障礙、情感障礙差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,隨著腦白質(zhì)損害加重、分級(jí)增高,認(rèn)知障礙和情感障礙加重,事件相關(guān)電位P300和N 400潛伏期明顯延長(zhǎng),波幅明顯降低。結(jié)論缺血性白質(zhì)腦病可造成患者嚴(yán)重認(rèn)知、情感障礙,事件相關(guān)電位P300、N400可作為早期診斷缺血性白質(zhì)腦病認(rèn)知障礙的客觀指標(biāo)。

缺血性白質(zhì)腦病;認(rèn)知障礙;情感障礙;事件相關(guān)電位P300、N 400

隨著人口老齡化和影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展,血管性認(rèn)知障礙的發(fā)病率逐年增加。目前血管性認(rèn)知損害的診斷依據(jù)是基于A lzheimer病的研究資料,難以早期發(fā)現(xiàn),及時(shí)治療。本文探討以缺血性白質(zhì)損害為病理基礎(chǔ)的認(rèn)知障礙和情感障礙的特點(diǎn)及事件相關(guān)電位的特征,尋找早期發(fā)現(xiàn)和評(píng)價(jià)缺血性白質(zhì)腦病患者認(rèn)知改變的新方法,為缺血性白質(zhì)腦病認(rèn)知障礙的防治提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2008-01～2010-06在湛江中心人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的缺血性白質(zhì)腦病患者患者480例,男256例,女224例;年齡48～75歲,平均(62.34±12.98)歲;文化程度：文盲78例,小學(xué)105例,初中126例,高中112例,大學(xué)及以上59例。職業(yè)分布：工人125例,農(nóng)民 136例,國(guó)家公務(wù)員78例,科教衛(wèi)技人員69例,商人72例。正常對(duì)照組來自我院同期的健康體檢人群,均行頭顱M RI檢查。符合以下幾點(diǎn)：(1)神志清晰,能配合檢查;(2)無嚴(yán)重心、肺、腎、肝等功能損害;(3)排除其他內(nèi)科及腦器質(zhì)性疾病;(4)既往無腦和其他嚴(yán)重軀體疾病和精神疾病史;(5)受試者和(或)監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署同意書。正常對(duì)照組86例,男48例,女38例;年齡48～75歲,平均(60.48±12.44)歲。對(duì)照組與缺血性白質(zhì)腦病組在年齡、性別、職業(yè)、文化程度等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 缺血性白質(zhì)腦病診斷及分級(jí) 根據(jù)頭顱常規(guī)M RI結(jié)果,按照Cardiovascular H ealth Study[1]推薦的標(biāo)準(zhǔn)確定。并按照 Abaron Peretz標(biāo)準(zhǔn)分為 4級(jí)[2]：LA 1：兩側(cè)腦室前角或側(cè)腦室后角可見低密度區(qū);LA 2：兩側(cè)腦室前角和側(cè)腦室后角都可見低密度區(qū);LA 3：沿側(cè)腦室周圍可見連續(xù)的低密度區(qū);LA 4：側(cè)腦室周圍及放射冠可見低密度區(qū)。

1.3 認(rèn)知功能測(cè)定 由從事醫(yī)學(xué)心理測(cè)驗(yàn)的專職人員(一名副主任醫(yī)師)對(duì)所有受試者分別應(yīng)用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(m ini-mental state exam ination,MMSE)進(jìn)行認(rèn)知測(cè)試。

1.4 焦慮抑郁情感測(cè)定 由從事醫(yī)學(xué)心理測(cè)驗(yàn)的專職人員對(duì)所有受試者分別應(yīng)用24項(xiàng)版本Ham ilton抑郁量表(H amilton dep ression scale,H AMD)、漢密爾頓焦慮量表(H amilton anxiety scale,HAMA)進(jìn)行評(píng)定。

1.5 事件相關(guān)電位檢查 采用日本光電儀器公司生產(chǎn)的多媒體肌電/誘發(fā)電位系統(tǒng),由經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)人員采用聽覺靶/非靶刺激序列來誘發(fā)事件相關(guān)電位,兩種信號(hào)以2∶8的比例隨機(jī)出現(xiàn),主要記錄P300潛伏期和波幅的改變情況。采用成語視覺靶/非靶刺激序列來誘發(fā)事件相關(guān)電位,兩種信號(hào)以2∶8的比例隨機(jī)出現(xiàn),主要記錄N400潛伏期和波幅的改變情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0對(duì)原始調(diào)查資料進(jìn)行平行雙錄入,以避免在數(shù)據(jù)錄入中出現(xiàn)誤差。采用方差分析、線性回歸和逐步回歸、相關(guān)分析等方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 缺血性白質(zhì)腦病患者認(rèn)知障礙、情感障礙、Hachinski缺血指數(shù)比較 480例缺血性白質(zhì)腦病患者中,按照 Abaron Peretz標(biāo)準(zhǔn)分為4級(jí),其中LA1級(jí)128例(26.67%),LA 2級(jí)162例(33.75%),LA 3級(jí) 145例(30.21%),LA 4級(jí)75例(15.63%)。缺血性白質(zhì)腦病不同分級(jí)認(rèn)知障礙、焦慮-抑郁情感障礙、缺血指數(shù)量表評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1),LSD法(方差分析)組間多重比較顯示,白質(zhì)損害分級(jí)不同,組間認(rèn)知障礙、焦慮-抑郁情感障礙比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),且隨著缺血性白質(zhì)損害的加重,患者認(rèn)知功能障礙和焦慮-抑郁情感障礙加重。

表1 LA不同分級(jí)認(rèn)知障礙、情感障礙、缺血指數(shù)量表的比較 (±s)

表1 LA不同分級(jí)認(rèn)知障礙、情感障礙、缺血指數(shù)量表的比較 (±s)

LA分級(jí) n MMSE 焦慮HAMA 抑郁HAMD正常組 86 22.68±2.15 9.98±3.85 10.33±3.32 LA1 128 17.45±2.11 14.39±3.76 14.61±4.07 LA2 162 15.87±2.48 17.34±3.77 16.23±3.56 LA3 145 12.29±2.34 21.12±3.25 19.80±3.56 LA4 75 7.34±3.89 F值 19.458 20.157 19.225 P＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001.69±2.12 23.34±4.24 22

2.2 缺血性白質(zhì)腦病不同分級(jí)事件相關(guān)電位比較 對(duì)認(rèn)知事件相關(guān)電位P300、N 400潛伏期和P300、N 400波幅的變化進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),隨著腦白質(zhì)損害程度的加重、分級(jí)增高,事件相關(guān)電位 P300、N 400潛伏期明顯延長(zhǎng),P300、N 400波幅明顯降低。見表2。2.3 缺血性白質(zhì)腦病認(rèn)知功能、焦慮抑郁與事件相關(guān)電位的相關(guān)性分析 結(jié)果顯示,認(rèn)知功能水平與患者的焦慮抑郁情感評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān),患者認(rèn)知功能、焦慮抑郁情感評(píng)分與事件相關(guān)電位P300、N 400潛伏期和波幅的變化也有顯著相關(guān)性。見表3。

表2 不同程度缺血性白質(zhì)腦病事件相關(guān)電位P300、N 400比較

表3 缺血性白質(zhì)腦病認(rèn)知功能和焦慮抑郁與生存質(zhì)量和事件相關(guān)電位的相關(guān)性分析

3 討論

美國(guó)國(guó)立神經(jīng)疾病和卒中研究所-加拿大卒中網(wǎng)(N INDS-CSN)關(guān)于VCI統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)指出由血管因素導(dǎo)致的或與血管因素相關(guān)的認(rèn)知障礙稱為“血管性認(rèn)知障礙”[3]。Rockwood[4]將VCI分為3型：(1)血管性認(rèn)知害(VCI);(2)混合性癡呆;(3)無癡呆型血管性認(rèn)知損害(VCIND)：指由腦血管性損傷所致的早期或輕度認(rèn)知障礙,病情較為隱匿,認(rèn)知障礙程度尚未達(dá)到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn),以皮質(zhì)下和額葉功能受損較為常見。但由于目前對(duì)VCI的病因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、神經(jīng)心理學(xué)、影像改變等方面了解甚少,對(duì)VCI的診斷和治療都是基于對(duì)AD的研究資料,難以早期發(fā)現(xiàn)VCI,因此迫切需要尋找早期發(fā)現(xiàn)和評(píng)價(jià)VCI的診斷技術(shù)和手段,特別是對(duì)輕度VCI的診斷。

缺血性白質(zhì)腦病患者的白質(zhì)損害(WM Ls)主要表現(xiàn)為側(cè)腦室旁白質(zhì)(PVL)或皮質(zhì)下白質(zhì)(半卵圓中心)病變(DWML)。2006年,Launer等[5]以歐洲 9個(gè)國(guó)家隨機(jī)抽取1805名65～75歲的老年人為樣本進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),92%存在不同程度的WM L,且發(fā)生率隨著年齡增大而增加,其中DWM L發(fā)生率92%,PVL發(fā)生率75.9%。本研究結(jié)果表明,480例缺血性白質(zhì)腦病患者中,LA 1級(jí)26.67%,LA2級(jí)33.75%,LA 3級(jí)30.21%,LA 4級(jí)15.63%。缺血性白質(zhì)腦病不同分級(jí)之認(rèn)知功能障礙、焦慮-抑郁情感障礙比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,組間多重比較顯示,白質(zhì)損害分級(jí)不同認(rèn)知障礙、焦慮-抑郁情感障礙差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且隨著缺血性白質(zhì)損害的加重,患者認(rèn)知功能障礙和焦慮-抑郁情感障礙更加嚴(yán)重。

血管性認(rèn)知障礙根據(jù)病情程度可分為輕、中和重度VCI,主要表現(xiàn)為注意力和執(zhí)行功能障礙,語言、記憶、視覺空間技能、情感、人格和認(rèn)知功能受損。VCI的神經(jīng)心理學(xué)表現(xiàn)[6-7]：注意力減退、處理問題變慢、執(zhí)行功能障礙及抑郁?？赡芘c額葉皮質(zhì)回路損害有關(guān)。認(rèn)知表現(xiàn)與深部白質(zhì),尤其額白質(zhì)和內(nèi)囊低密度的嚴(yán)重程度密切相關(guān),與大腦萎縮程度也有關(guān);額葉執(zhí)行功能障礙是VCI最顯著的特點(diǎn),其病理基礎(chǔ)是皮質(zhì)下缺血[8]。Tullberg等[9]研究發(fā)現(xiàn)任何腦區(qū)的缺血性白質(zhì)損害均與額葉皮質(zhì)葡萄糖代謝下降及患者執(zhí)行能力減退有關(guān)。Wo lf等認(rèn)為WM L是癡呆的重要病理基礎(chǔ)之一,在腦小血管病變的特定區(qū)域,彌散性WM L的快速進(jìn)展可造成認(rèn)知功能減退,因此在臨床試驗(yàn)中可將WML的進(jìn)展情況作為衡量血管性認(rèn)知功能損害的量化指標(biāo)[10]。有研究[11-12]發(fā)現(xiàn),PVL而非DWML與認(rèn)知缺損有關(guān)。

本研究事件相關(guān)電位P300和N 400分析顯示,隨著腦白質(zhì)損害程度的加重、分級(jí)增高,P300和N400潛伏期明顯延長(zhǎng),波幅明顯降低。相關(guān)分析顯示,患者認(rèn)知功能與焦慮、抑郁情感評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān),且認(rèn)知功能、焦慮抑郁情感與事件相關(guān)電位P300、N 400潛伏期和波幅的變化也有顯著相關(guān)性。

羅華等[13]探討腦白質(zhì)疏松癥事件相關(guān)電位P300改變時(shí)發(fā)現(xiàn)伴輕度認(rèn)知功能障礙者P300各波N 1、P2、N 2、P3潛伏期延長(zhǎng),N 2、P3波幅降低,P300的異常率55.07%,無認(rèn)知功能障礙患者P300的異常率25.7%,P300的異常程度和LA的嚴(yán)重程度及并發(fā)癥相關(guān),認(rèn)為P300檢查可作為L(zhǎng)A患者認(rèn)知功能評(píng)定的客觀指標(biāo)。我們以往對(duì)血管性認(rèn)知障礙的研究也證實(shí)了這一點(diǎn)[14],事件相關(guān)電位P300和N 400能早期、客觀、快捷、準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能[15]。

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Research on the cognitive impairm ent,emotional disorders and event related potential w ith ischem ic white matter encephalopathy

Liu Kew ei,Chen Zhanyin,Wang Zhihai,etal.A f filiated Zhan jiang Center Peop le's Hospita l,Guangdong Med ica l Co llege,Zhan jiang524037,China

ObjectiveTo research on the cognitive im pairmentand emotional disorders characteristics,and the event re lated potentialw ith ischemic whitematter encephalopathy.MethodsTotal480 patients with ischem ic w hitematter encephalopathy and 86 contro ls were collected,and were scored by MMSE and Ham ilton anxiety scale and 24-H amilton-dep ression scale.Theevent related potential P300,N400 weremeasured.Resu lts Comparison of different classification on the cognitive impairment and emotionaldisorders,there w as a significant difference betw een the two groups.W hitematter damage was heavier,the cognitive impairment and emotional disordersweremore serious,and event related potential P300 and N 400 incubation period were significantly longer and amp litude w as decreased obviously.ConclusionIschem ic whitematter encephalopathy can cause severe cognitive impairment,and emotional disorders.E-vent related potential P300,N 400 can be used as early diagnosisof cognitive impairment with ischem ic w hitematter encephalopathy.

Ischem icw hitematter encephalopathy;Cognitive impairment;Emotional disorders;Quality of life;Event related potential P300,N 400

R743

A

1673-5110(2011)09-0011-04

廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金課題立項(xiàng)資助課題(項(xiàng)目編號(hào)A 2008653)

△通訊作者：陳湛愔,神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師,博士,碩士研究生導(dǎo)師。E-mail：chenzhanyin@126.com

(收稿2011-04-05)