吳昊 譚光羨 蒲榮

中藥注射劑不良反應(yīng)的常見(jiàn)原因分析

吳昊 譚光羨 蒲榮

目的 探討臨床應(yīng)用中藥注射劑不良反應(yīng)（ADR）的常見(jiàn)原因，提高臨床用藥安全。方法 回顧性分析自2007年3月～2010年5月132例應(yīng)用中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)患者的臨床資料，并對(duì)發(fā)生原因進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 本組病例以30～60歲之間患者最多；ADR累及器官以皮膚系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)最為常見(jiàn)（分別占31.1%、24.2%、18.2%），3種器官損害占73.5%，較其他器官損害明顯為多（P＜0.01），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；藥證不符因素為引起中藥注射液ADR的重要原因，其次為配伍失誤、應(yīng)用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，三者占全部原因的77.2%，較其他因素明顯為高（P＜0.01），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 中藥注射劑不良反應(yīng)在臨床較為常見(jiàn)，提高臨床用藥水平、注意中藥的辨證論治、注意輸液反應(yīng)可以降低中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高用藥安全。

中藥注射劑；不良反應(yīng)；原因

隨著中西醫(yī)結(jié)合政策的大力推動(dòng)，我國(guó)醫(yī)療界出現(xiàn)中醫(yī)藥治療復(fù)蘇的景象，越來(lái)越多的臨床用藥涉及到中醫(yī)藥的方方面面。中藥注射劑是指從藥材中提取的有效物質(zhì)制成的可供注入人體內(nèi)的滅菌溶液或乳狀液，以及供臨用前配成溶液的無(wú)菌粉末或濃溶液，它是我國(guó)20世紀(jì)后期逐漸發(fā)展起來(lái)的一種中藥制劑新形式。隨著越來(lái)越多的中藥注射劑種類(lèi)推向臨床應(yīng)用，中藥注射劑發(fā)揮巨大醫(yī)療作用的同時(shí)，中藥注射劑引起不良反應(yīng)（ADR）的報(bào)道也逐漸增多，其安全性問(wèn)題逐漸引起了藥品監(jiān)督管理部門(mén)和醫(yī)藥人員的重視[1]。本文就我院自近年來(lái)132例應(yīng)用中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)（ADR）的患者資料做出相關(guān)分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究對(duì)象為我院自2007年3月～2010年5月132例應(yīng)用中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)（ADR）的患者，其中男73例，占55.3%，女59例，占44.7%；其中＜30歲者46例，占34.8%，30～60歲之間者71例，占53.8%，＞60歲者15例，占11.4%。

1.2 方法 采用回顧性調(diào)查分析方法，對(duì)應(yīng)用中藥注射劑過(guò)程中發(fā)生原因進(jìn)行相關(guān)分析，數(shù)據(jù)采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，進(jìn)行相關(guān)分析及卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡 本組132例患者中男73例，占55.3%，女59例，占44.7%，男女性別差異不大（P＞0.05）；年齡分布中，＜30歲者46例，占34.8%，30～60歲之間者71例，占53.8%，＞60歲者15例，占11.4%，其中以30～60歲之間患者最多（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 藥品種類(lèi)與累及器官（見(jiàn)表1）

表1 本組132例患者ADR藥品種類(lèi)與累及器官分布

由表1可以看出，本組132例患者ADR累及器官以皮膚及附件、胃腸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)最為常見(jiàn)（分別占31.1%、24.2%、18.2%），3種器官損害占73.5%，較其他器官損害明顯為多（P＜0.01），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 ADR發(fā)生原因分析

本組132例ADR患者通過(guò)原因分析，結(jié)果藥證不符46例，占34.8%；配伍失誤31例，占23.5%；劑量過(guò)大、時(shí)間過(guò)長(zhǎng)25例，占18.9%；輸液速度過(guò)快18例，占13.6%；個(gè)體因素12例，占9.2%。提示藥證不符因素為引起中藥注射液不良反應(yīng)的重要原因，其次為配伍失誤、應(yīng)用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，三者占全部原因的77.2%，較其他因素明顯為高（P＜0.01），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

根據(jù)最新統(tǒng)計(jì)，中藥注射劑發(fā)生的不良反應(yīng)數(shù)量占到中藥制劑不良反應(yīng)的一半以上，且靜脈注射的ADR發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于肌肉注射[2]。使用中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的原因很多，一般情況下，導(dǎo)致中藥注射劑不良反應(yīng)(特別是過(guò)敏反應(yīng))的原因之一是注射劑中的雜質(zhì)殘留或顆粒過(guò)大。中藥注射劑和西藥注射劑一樣，由于不像內(nèi)服劑型能經(jīng)過(guò)肌體的防御組織(如肝臟等)，可以繞過(guò)人體的保護(hù)屏障直接注入體內(nèi)或者血管，微量的雜質(zhì)殘留或顆粒過(guò)大，都可能導(dǎo)致發(fā)生不良反應(yīng)甚至過(guò)敏性休克[3]。當(dāng)前隨著中藥制劑在臨床治療中的廣泛應(yīng)用，越來(lái)越多的臨床工作者及藥物工作者認(rèn)識(shí)到預(yù)防中藥注射劑不良反應(yīng)的重要性。

本文通過(guò)對(duì)我院近年來(lái)收治的132例因應(yīng)用中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)患者的臨床資料進(jìn)行研究，綜合探討不良反應(yīng)發(fā)生的各種相關(guān)因素，包括性別、年齡、藥物種類(lèi)、損傷器官及發(fā)生原因等，以期對(duì)中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生規(guī)律及預(yù)防提出建設(shè)性意見(jiàn)，以減少中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生。本組患者ADR表現(xiàn)以皮膚附屬器官的過(guò)敏性反應(yīng)為主，最常見(jiàn)的為過(guò)敏性皮疹、蕁麻疹、丘疹、色素沉著、皮膚瘙癢等，其次為胃腸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)損害，3種器官損害占全部的73.5%；這與中藥注射劑特有的微粒增加和藥物特殊性密切相關(guān)。目前我國(guó)使用的中藥注射劑多數(shù)為小容量規(guī)格，《中國(guó)藥典》對(duì)小容量中藥注射劑的微粒未進(jìn)行要求，而在靜脈滴注時(shí)常大量使用小容量注射液，導(dǎo)致在溶解或稀釋時(shí)，輸液內(nèi)的微粒積累增多，或由于稀釋?zhuān)a(chǎn)生各種變化引起微粒增多，造成患者局部血管堵塞、供血不足，產(chǎn)生靜脈炎和水腫、過(guò)敏反應(yīng)[4]。另外，中藥注射劑的藥物多提取自天然生物，而對(duì)單一成分的提取與傳統(tǒng)中藥的混合性攝入不同，濃度過(guò)高的單一藥物成分很容易受到機(jī)體及外界各種因素影響而引起機(jī)體的變應(yīng)性反應(yīng)[5]。

在ADR發(fā)生原因的分析中發(fā)現(xiàn)，藥證不符、使用不當(dāng)為發(fā)生ADR的首要原因，共計(jì)發(fā)生46例，占全部原因的34.8%；其次為配伍失誤（23.5%）、劑量過(guò)大、時(shí)間過(guò)長(zhǎng)（18.9%）、輸液速度過(guò)快（13.6%）、個(gè)體因素（9.2%）?，F(xiàn)代臨床，由于西醫(yī)理論的普及，導(dǎo)致中醫(yī)理論較不為人所接受，而依據(jù)西醫(yī)理論進(jìn)行中醫(yī)藥的應(yīng)用已經(jīng)十分普遍。中醫(yī)理論中病癥有寒熱虛實(shí)的性質(zhì)，中藥有四氣五味，中醫(yī)治病需要辨證論治，而中藥注射液提取自中藥材，自然屬于中醫(yī)藥的一部分。使用中藥注射劑進(jìn)行疾病的治療，需要在中醫(yī)藥的理論指導(dǎo)下進(jìn)行應(yīng)用。單純依靠癥狀及西醫(yī)理論進(jìn)行重要注射劑的使用將增大ADR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。其次，配伍失誤也是本組發(fā)生ADR的重要原因，由于中藥注射液提取成分較為復(fù)雜，容易與其他藥物混合而發(fā)生變化，如pH改變、澄明度變化、出現(xiàn)沉淀、顏色改變等，這些均可導(dǎo)致藥物化學(xué)性質(zhì)的改變而出現(xiàn)ADR。此外，劑量過(guò)大、時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、輸液速度過(guò)快及個(gè)體因素均為中藥注射劑ADR發(fā)生的原因。臨床治療應(yīng)根據(jù)患者病情進(jìn)行辯證施治，嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)證；用藥前注意患者的過(guò)敏史；注意臨床用藥方法；嚴(yán)格掌握劑量，不進(jìn)行超劑量使用；注意臨床配伍方法；加強(qiáng)用藥過(guò)程中的監(jiān)護(hù)等。通過(guò)這些預(yù)防措施可以有效減少中藥注射劑ADR發(fā)生的幾率，提高臨床用藥安全。

[1] 靳秀芳.中藥不良反應(yīng)的原因分析及臨床對(duì)策[J].河北中醫(yī)，2010,15（8）：76-78.

[2] 梅全喜，曾聰彥.中藥注射劑安全合理使用之道[J].藥品評(píng)價(jià)，2010,8（14）：147-148.

[3] 李成，吳俊芳.中藥注射劑配伍的安全用藥措施[J].中國(guó)藥業(yè)，2010,23（16）：231-234.

[4] 周書(shū)萍，王小梅.中藥注射劑不良反應(yīng)的原因及預(yù)防措施[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2010,7（22）：67-70.

[5] 耿亞,馬永明.中藥注射劑不良反應(yīng)及相關(guān)因素分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010,16（16）：138.

Objective To study the clinical application of adverse reactions (tcmi obtains the common cause, improve) clinical drug safety. Methods Retrospective since March 2007～2010 application may occur in 132 cases tcmi clinical data of adverse reactions patients, and the statistical analysis of causes. Results All cases with 30 to 60 years old between most cases; obtains in skin system, involving the organs gastrointestinal system, nervous system is the most common (31.1%, innovation, which hold 18.2%), three organ damage, with other organs of 73.5% for damages signif cantly (P＜0.01), significant; Medicine syndrome caused by factors of traditional Chinese medicine injection, not the important reason, then obtains compatibility blunders, application for a long time, three of the total reason 77.2% than other factors, is apparently tall (P＜0.01), has a statistical signif cance. Conclusion Tcmi clinical relatively common adverse reactions in improving clinical medicine, traditional Chinese medicine, pay attention to the level of the syndrome differentiation and treatment, pay attention to the infusion reaction can reduce the incidence of adverse reactions tcmi, improve drug safety.

Tcmi; Adverse reactions; Reason

10.3969/j.issn.1009-4393.2011.19.102

523400 廣東省東莞市寮步醫(yī)院（吳昊 譚光羨 蒲榮）