滕雅秋 林旭榮

急性冠脈綜合征患者CRP、IL-6的變化及阿托伐他汀鈣對其影響

滕雅秋 林旭榮

目的 探討急性冠脈綜合征患者(ACS)C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)的水平變化及阿托伐他汀對其影響。方法 以32例ACS患者作為觀察組，20例健康體檢者為正常對照組，于阿托伐汀治療前和治療后應(yīng)用免疫透射比濁法和放射免疫法測定血清中CRP和IL-6水平變化。結(jié)果 與正常組比較，觀察組患者CRP和IL-6水平升高，P＜0.05;與治療前比較，CRP和IL-6水平有所下降，P＜0.05。結(jié)論 ACS患者CRP和IL-6水平升高，他汀類藥物通過下調(diào)CRP和IL-6水平來發(fā)揮調(diào)脂以外的抗動脈硬化作用。

急性冠脈綜合征是由于冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定的動脈粥樣硬化斑塊破裂，造成急性血栓形成所致的心臟急性缺血綜合征，包括不穩(wěn)定心絞痛、非ST段抬高心肌梗死、ST段抬高心肌梗死和心臟性猝死。大量研究表明［1］，ACS中60～70%的患者僅有輕度或中度狹窄，而內(nèi)皮功能失調(diào)是引起ACS的病理機制。本研究旨在探討ACS患者血清CRP和IL-6水平變化及阿托伐他汀對其影響，以期為動脈硬化的治療提供客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以撫順市中醫(yī)院2008年6月至2010年6月心內(nèi)科門診和住院32例ACS患者為觀察組，其中男17例，女15例，年齡48-78歲，平均(54.3±6.2)歲，入選標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)入院前24 h內(nèi)出現(xiàn)的典型胸痛、伴隨的心電圖改變和(或)心肌酶、cTnT等確診的不穩(wěn)定心絞痛、ST段抬高和非ST段抬高急性冠脈綜合征患者;同時排除急性腦血管病、動脈硬化閉塞癥、急性炎癥性疾病、免疫性疾病或體內(nèi)同位素治療。與同期在我院體檢中心健康體檢的20名體檢者做對照組，其中男11例，女9例，年齡46～79歲，平均(55.3±7.6)歲，其血糖、血脂及血壓均在正常范圍內(nèi)。

1.2 方法

1.2.1 患者基本情況 患者年齡、性別構(gòu)成比、體重指數(shù)、血壓的測量及空腹血糖、血脂檢查。

1.2.2 細(xì)胞因子檢測方法 32例ACS患者在服用阿司匹林、氯吡格雷、ACEI等藥基礎(chǔ)上給阿托伐他汀鈣10 mg/d，于治療前和治療4周后檢測血清中CRP和IL-6水平變化。血清IL-6的測定應(yīng)用采用放射免疫分析方法，放免藥盒由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司提供，按照說明書的操作步驟進行實驗。CRP以HITACHI7150型生化儀(日本日立公司)用免疫透射比濁法測定血清中CRP的含量，試劑盒由上海北加生化試劑有限公司提供。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，每兩組間進行兩小樣本比較的t檢驗，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的基本情況 與正常對照組比較，觀察組的血壓、空腹血糖、血脂等指標(biāo)較高，差異部分有統(tǒng)計學(xué)意義，而年齡、性別構(gòu)成比、體重指數(shù)無差異性。(見表1)

表1 患者的基本情況比較

2.2 CRP和IL-6水平 ACS患者CRP、IL-6水平較健康對照組明顯升高，給予阿托伐他汀鈣治療4周，CRP、IL-6水平降低，與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義。(見表2)。

表2 兩組患者CRP和IL-6水平比較

3 結(jié)論

近年研究發(fā)現(xiàn)，急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者的冠狀動脈粥樣斑塊中沉積大量C反應(yīng)蛋白(CRP)和白細(xì)胞介素類(IL)、腫瘤壞死因子(TNF)等炎性標(biāo)志物，認(rèn)為炎癥是介導(dǎo)冠狀動脈粥樣病變的重要因素。而C反應(yīng)蛋白(CRP)這種由白介素-6(IL-6)刺激肝臟產(chǎn)生的急性期反應(yīng)蛋白同時也是心血管疾病的直接致病因素，是與動脈粥樣硬化發(fā)生、演變和進展有關(guān)的促炎因子，可強烈預(yù)測未來心血管事件的危險。

CRP主要在肝臟合成，正常情況下存在于血清和血漿中，各種疾病導(dǎo)致的組織損傷，如感染和炎癥，可使體內(nèi)炎癥反應(yīng)系統(tǒng)激活，CRP水平升高。炎癥反應(yīng)時活化的巨噬細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子如IL-1/IL-6可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生大量的CRP，它是炎癥的標(biāo)志物，現(xiàn)在已視為AS發(fā)生發(fā)展的機制之一［2］。CRP用來反映AS的易損性和斑塊破裂的可能性，主要用于心腦血管疾病危險因素的評估，可作為將來心腦血管疾病的預(yù)測指標(biāo)。

L-6參與免疫反應(yīng)、血細(xì)胞生成和應(yīng)激反應(yīng)等，在宿主防御系統(tǒng)中占中心地位，IL-6最初被描述為一種淋巴刺激因子并表現(xiàn)為炎癥效應(yīng)的增強，IL-6可能是除IL-1外被最廣泛研究的促AS系譜的細(xì)胞因子，在各種有AS傾向的鼠類模型中IL-6加重早期AS的形成也證實了這一點［3］。筆者在選擇研究對象時排除了急性炎癥疾病、免疫性疾病或惡性腫瘤等影響IL-6水平的因素。本研究發(fā)現(xiàn)ACS組患者血清CRP、IL-6水平比正常對照組明顯升高，阿托伐他汀鈣治療4周后CRP、IL-6水平較明顯降低，說明阿托伐他汀用于ACS患者中除了調(diào)脂作用外，還具有快速、早期降低炎癥反應(yīng)的作用。

總之，作為炎性反應(yīng)的標(biāo)記物，在ACS的發(fā)生、發(fā)展中有重要的檢測意義，早期應(yīng)用阿托伐他汀能有效降低ACS患者中的標(biāo)志物濃度，穩(wěn)定冠狀動脈粥樣斑塊，降低ACS的發(fā)病率。

［1］ Conti CR.Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease.Am Heart J，2001，141(2):12．

［2］ VanDMer M IM，DeM aat MP，Hak AE，et al.C-reactive protein progression of atherosclerosis measuredal rarious sites in the arterial tree:the Rotterdam study.Strock，2002，33:2750．

［3］ 呂翠，高波，元勤德.急性腦梗死患者血清白介素-6、白介素-18水平與頸動脈內(nèi)中膜厚度關(guān)系探討.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2008，7(10):1060-1062．

113000 遼寧省撫順市新?lián)釁^(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科(滕雅秋);遼寧省撫順市中醫(yī)院內(nèi)科(林旭榮)