蔡 然

涿州市醫(yī)院，河北涿州 072750

亞胺培南-西司他丁鈉治療重癥細(xì)菌感染的臨床觀察

蔡 然

涿州市醫(yī)院，河北涿州 072750

目的：探討亞胺培南-西司他丁鈉治療重癥細(xì)菌感染的臨床療效與安全性。方法：68例重癥感染患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各34例。在對(duì)癥處理與支持治療的基礎(chǔ)上，觀察組予以亞胺培南-西司他丁鈉1.0 g，ivgtt，q8 h～q12 h；對(duì)照組予以頭孢噻肟鈉 2.0～6.0 g，ivgtt，q12 h。 療程均 4～14 d，觀察臨床療效與病原菌清除情況，監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組與對(duì)照組總有效率分別為88.24%、61.76%，細(xì)菌清除率分別為82.35%、59.62%，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；而不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：早期使用亞胺培南-西司他丁鈉治療重癥感染能迅速清除致病菌，促使病變轉(zhuǎn)歸，不良反應(yīng)少或輕微，可作為早期治療重癥細(xì)菌感染的推薦藥物。

亞胺培南-西司他丁鈉；頭孢噻肟鈉；重癥感染；降階梯治療

亞胺培南為新型碳青霉烯類(lèi)抗生素，具有廣譜的抗菌活性，對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性的需氧和厭氧菌均具有較強(qiáng)的抗菌作用，又有β-內(nèi)酰胺酶抑制作用；西司他丁為特異性二肽酶抑制劑，能阻斷亞胺培南在腎臟內(nèi)的代謝，使亞胺培南免受水解破壞，從而保持亞胺培南在體內(nèi)的活性[1]。目前，亞胺培南-西司他丁鈉（Imipenem and Cilastatin Sodium,IM/CI）主要用于多種病原體所致和需氧/厭氧菌導(dǎo)致的嚴(yán)重感染和廣譜耐藥菌感染的經(jīng)驗(yàn)性治療[2]。近年來(lái)，我院采用“重錘猛擊”的原則對(duì)重癥感染患者早期給予亞胺培南/西司他丁治療，取得了較為滿(mǎn)意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2009年1月～2010年12月收治的重癥感染患者 68例，其中，男 40例，女 28例；年齡 21～86歲，平均（59.5±13.0）歲；均具有明確的感染征象且病情危重，全部受試患者入院前48 h均未接受有效抗菌藥物治療，并排除心、腦、肝、腎、肺部等嚴(yán)重疾病及對(duì)青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)藥物有過(guò)敏史者。以隨機(jī)數(shù)字表法將68例患者分為觀察組和對(duì)照組，每組34例。觀察組中，男20例，女14例；年齡21～84歲，平均（60.5±12.5）歲；下呼吸道感染21例，泌尿系感染 6例，消化系感染2例，其他感染5例。對(duì)照組中，男19例，女15例；年齡（23～86）歲，平均（58.0±13.5）歲；下呼吸道感染 21 例，泌尿系感染6例，消化系感染3例，其他感染4例。兩組患者的年齡、性別、感染部位與嚴(yán)重程度等情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予積極的對(duì)癥處理與支持治療，根據(jù)感染類(lèi)型采集痰液、尿液和血液等標(biāo)本，送細(xì)菌培養(yǎng)。在此基礎(chǔ)上，觀察組予以亞胺培南-西司他丁鈉（商品名：泰能，美國(guó)默沙東公司生產(chǎn))1.0 g，ivgtt，q8 h，感染癥狀緩解后改為q12 h，療程均為4～14 d。對(duì)照組予以頭孢噻肟鈉（商品名：治菌必妥，河北浩大醫(yī)藥有限公司生產(chǎn))2.0～6.0 g，ivgtt，q12 h，但每日最高劑量不超過(guò)12 g，療程均為4～14 d。兩組患者均待明確細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果后，根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果及其臨床表現(xiàn)調(diào)整抗生素。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

詳細(xì)觀察患者的癥狀、體征，記錄不良反應(yīng)情況；用藥前及停藥后檢查血Rt、尿Rt、肝腎功能，并進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)。

1.3.1 臨床療效 參照衛(wèi)生部2004年 《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[3]的標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和病原學(xué)4項(xiàng)均恢復(fù)正常；顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)中有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常；進(jìn)步：用藥后有好轉(zhuǎn)，尚未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效：用藥72 h后病情無(wú)明顯進(jìn)步或有加重者。痊愈和顯效合計(jì)為總有效。

1.3.2 細(xì)菌學(xué)評(píng)價(jià) 依據(jù)病原菌清除、部分清除、未清除、替換、再感染5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。清除：治療結(jié)束后原致病菌消失；部分清除：原培養(yǎng)有＞兩種致病菌，有一種清除；未清除：治療結(jié)束后原致病菌仍存在；替換：在治療結(jié)束后，有一種新的致病菌生長(zhǎng)；再感染：經(jīng)治療原有細(xì)菌清除后，再度感染新的致病菌，需予以治療。細(xì)菌清除率：治療結(jié)束后，清除菌株數(shù)占治療前全部菌株數(shù)的百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料及率的比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組與對(duì)照組總有效率分別為88.24%、61.76%，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者臨床療效及總有效率比較[n（%）]Tab.1 Com parison of clinicalefficacy and totalefficacy rate between two groups[n(%)]

2.2 細(xì)菌培養(yǎng)與清除結(jié)果

兩組患者細(xì)菌培養(yǎng)與清除結(jié)果比較，如表2所示，細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果依次為鮑氏不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、其他菌屬。觀察組共培養(yǎng)出菌株51株，清除42株，清除率為82.35%；對(duì)照組共培養(yǎng)出菌株52株，清除31株，清除率為59.62%，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=5.51，P＜0.05）。

表2 兩組患者細(xì)菌培養(yǎng)與清除結(jié)果比較（株）Tab.2 Com parison of bacterial culture and clearance between two groups(strain)

2.3 不良反應(yīng)

觀察組發(fā)生惡心嘔吐1例，反應(yīng)輕微；瘙癢1例，停藥后緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%。對(duì)照組惡心嘔吐2例，皮疹1例，未影響繼續(xù)用藥，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%。兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.00，P＞0.05）。

3 討論

重癥細(xì)菌感染病變發(fā)展迅速，如未能及時(shí)控制容易引發(fā)多器官功能不全而導(dǎo)致患者死亡。因此，在重癥細(xì)菌感染的早期往往需要經(jīng)驗(yàn)性用藥，目前多傾向于使用IM/CI進(jìn)行“重拳打擊”。

IM/CI為亞胺培南和西司他丁鈉的復(fù)方制劑，系碳青霉烯類(lèi)抗生素，可與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用。IM/CI對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性、陰性菌產(chǎn)生的質(zhì)?；蛉旧w介導(dǎo)的內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定，對(duì)革蘭陰性桿菌的體外抗菌活性較強(qiáng)，特別是對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的活性更強(qiáng)；對(duì)產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌也具有良好的抗菌活性，如對(duì)產(chǎn)ESBLs或AmpC酶的革蘭陰性桿菌高度穩(wěn)定[4]。蔣麗娟等[5]應(yīng)用IM/CI治療老年重度醫(yī)院獲得性肺炎患者，顯示總有效率為88.60%，細(xì)菌清除率為90.10%，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為9.40%，表明IM/CI治療老年重度醫(yī)院獲得性肺炎療效確切且安全。本文研究結(jié)果顯示，IM/CI治療重癥細(xì)菌感染的有效率為86.11%，細(xì)菌清除率為82.35%，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%，除細(xì)菌清除率以外，其他結(jié)果基本與文獻(xiàn)一致。細(xì)菌清除率略低的原因可能與病原菌構(gòu)成多樣、細(xì)菌耐藥性增加等有關(guān)。由于IM/CI的抗菌譜廣，幾乎覆蓋了所有的革蘭陽(yáng)性、陰性的需氧和厭氧菌，因此長(zhǎng)期使用容易導(dǎo)致菌群失調(diào)，并發(fā)真菌感染，甚至導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)，臨床中銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)IM/CI的耐藥菌株逐年增多[6]。因此，在治療中應(yīng)嚴(yán)密觀察檢測(cè)，及時(shí)根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果及時(shí)調(diào)整藥物，如進(jìn)行降階梯治療。

綜上所述，可見(jiàn)在重癥細(xì)菌感染的早期，經(jīng)驗(yàn)性使用IM/CI進(jìn)行“重拳打擊”，能夠迅速發(fā)清除致病菌，促使病變轉(zhuǎn)歸，且不良反應(yīng)少或輕微，可以作為早期治療重癥細(xì)菌感染的推薦藥物。

[1]Brink AJ,Feldman C,Grolman DC,et al.Appropriate use of the Carbapenems[J].Afr Med J,2004,94(10 Pt 2):857.

[2]Soo Hoo GW,Wen YE,Nguyen TV,et al.impact of clinical guidelines in the management of severe hospital-acquired pneumonia [J].Chest,2005,128(4):2778.

[3]《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》編寫(xiě)專(zhuān)家組.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[S].衛(wèi)生部,2004.

[4]Bassetti M,Repetto E,Righi E,et al.Colistin and rifampicin in the treatment ofmultidrug-resistant Acinetobacter baumannii infections[J].JAntimicrob Chemother,2008,61(2):417-420.

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[6]芮曉艷,胡杰貴,熊自忠.耐亞胺培南鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性分析[J].臨床肺科雜志,2010,15(8):1070-1071.

Clinical observation on treating severe bacterial infection by Im ipenem and Cilastatin Sodium

CAIRan
Zhuozhou Municipal Hospital,Hebei Province,Zhuozhou 072750,China

Objective:To explore the clinical efficacy and safety of treating severe bacterial infection by Imipenem and Cilastatin Sodium(IM/CI).Methods:68 patientswith severe infection were randomly divided into two groups,and 34 cases in each group.On the basis of symptomatic treatment and supportive care,patients in observation group were given IM/CI,1.0 g,ivgtt,q8 h-q12 h,yet patients in control group were given Cefotaxime Sodium,2.0-6.0 g,ivgtt,q12 h.Course of treatmentwas 4-14 d.Researcherswere observed clinical efficacy,clearance of pathogens,and monitored of adverse reactions.Results:The total effective rate in observation group and control group were 88.24%and 61.76%respectively,the bacterial clearance rateswere 82.35%and 59.62%respectively,and therewere statistically significant in the indicators(all P＜0.05),yet there was no statistical difference in two groups in adverse reaction(P＞0.05).Conclusion:Early use of IM/CI in the treatment of severe infections can rapidly clear the bacteria,promote patients’cure,and fewer and minor adverse reactions,and IM/CIcan be used as recommended drugs in the early stage of severe bacterial infection.

Imipenem and Cilastatin Sodium;Cefotaxime Sodium;Severe Infection;De-Escalation Therapy

R453.2

A

1673-7210（2011）03（b）-079-02

蔡然（1979.6-），女，主管藥師。

2011-01-04）