張榕文 ，萬(wàn)玉華 ，趙 冉 ，李海燕 ，胡 波 ，胡綿豐 ，李 耿

1.霸王（廣州）有限公司，廣東廣州 510006；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州 510006

中藥育發(fā)液提高皮膚微循環(huán)的藥效學(xué)研究

張榕文1，萬(wàn)玉華1，趙 冉2，李海燕2，胡 波2，胡綿豐2，李 耿2

1.霸王（廣州）有限公司，廣東廣州 510006；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州 510006

目的：研究中藥育發(fā)液對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)及皮膚溫度的影響。方法：以101育發(fā)液為陽(yáng)性藥，通過(guò)測(cè)量小鼠耳廓微循環(huán)的PU值及給藥后不同時(shí)間點(diǎn)的小鼠皮膚溫度,研究中藥育發(fā)液對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)及皮膚溫度的影響。結(jié)果：與空白組（75%乙醇組）比較,中藥育發(fā)液高、中、低劑量組能顯著改善小鼠耳廓微循環(huán)；給藥2 h后，與空白組（75%乙醇組）比較，中藥育發(fā)液高、中、低劑量組能顯著提高小鼠皮膚表面溫度（P＜0.01）。結(jié)論：中藥育發(fā)液可以提高小鼠皮膚溫度并增加小鼠耳廓微循環(huán)血流量，具有改善小鼠耳廓微循環(huán)的作用。

中藥育發(fā)液；微循環(huán)；皮膚溫度

脂溢性脫發(fā)[1]（Seobrrheic Alopecia，SA）簡(jiǎn)稱脂脫，又名男性型禿發(fā)、雄激素源性禿發(fā)，中醫(yī)稱之為“發(fā)蛀脫發(fā)”、“蛀發(fā)癬”，臨床多表現(xiàn)為頭發(fā)油膩、多屑、有明顯瘙癢感、額顳區(qū)及頂部的漸進(jìn)性脫發(fā)，繼而形成高額。此病是皮膚科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，也是難治性疾病之一[1-2]。據(jù)權(quán)威機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)25～35歲男子患男性型脫發(fā)的比例高達(dá)40%，總?cè)藬?shù)已經(jīng)超過(guò)1.5億；脫發(fā)正呈現(xiàn)出年輕化的趨勢(shì)，84.8%被確診為脂溢性脫發(fā)。

毛發(fā)的生長(zhǎng)和再生有賴于對(duì)毛囊的足夠營(yíng)養(yǎng)供血。微循環(huán)灌注障礙導(dǎo)致微循環(huán)中血液灌注的流速及流量下降，影響頭皮毛囊的正常營(yíng)養(yǎng)及供氧減少，從而導(dǎo)致脫發(fā)的產(chǎn)生。治療藥物通過(guò)升高皮膚溫度，能擴(kuò)張皮膚血管、改善皮膚微循環(huán)，增加毛乳頭血液供應(yīng)、改善毛囊營(yíng)養(yǎng)、促進(jìn)組織新生，進(jìn)而促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)[3]。本實(shí)驗(yàn)基于此考察中藥育發(fā)液對(duì)小鼠皮膚溫度及耳廓微循環(huán)的影響。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

昆明種小鼠[SPF級(jí)別，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)：SCXK（粵）2008-0020]。

1.2 藥物

中藥育發(fā)液 [霸王 （廣州）有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：CE001GS01]；101育發(fā)劑（北京章光101科技股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20100101）。

1.3 試劑

95 %乙醇 （天津富宇精細(xì)化工有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：080802）；戊巴比妥 （佛山市化工實(shí)驗(yàn)廠，生產(chǎn)批號(hào)：20090421）；氯化鈉注射液（山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：1004234202）；苦味酸（廣州化學(xué)試劑廠，生產(chǎn)批號(hào)：20080401-1）；硫化鈉（廣州市番禺力強(qiáng)化工廠，生產(chǎn)批號(hào)：20090512）。

1.4 儀器

TC-3K電子天平 （深圳市華恒科技有限公司）；LF26-MESJ分析天平 （香港佳立國(guó)際有限公司）；PeriFlux system 5000激光多普勒循環(huán)儀[瑞典帕瑞醫(yī)學(xué)（中國(guó)）公司]；紅外測(cè)溫儀[富貴儀表（香港）實(shí)業(yè)有限公司，型號(hào)：SN0925936]；微量移液器[賽默飛世尓（上海）儀器有限公司，型號(hào)：FP Freshman 100-1000ul Serial No.ZY10460，F(xiàn)P Freshman 20-200ul Serial No.ZY24816]。

2 方法與結(jié)果

2.1 中藥生發(fā)劑對(duì)小鼠皮膚溫度的影響

取昆明種小鼠 50 只，體重（18±2）g，雌雄各半。背部毛剪短，將脫毛劑（6%Na2S）涂于小鼠背部，脫毛面積為3 cm×4 cm，3min后用溫水洗凈（以小鼠背部光滑，無(wú)傷無(wú)殘毛為凈）。次日將小鼠隨機(jī)分為5組，各10只，分別為空白對(duì)照組（75%乙醇組），101育發(fā)劑組，中藥育發(fā)液高、中、低劑量組，于各組小鼠脫毛區(qū)涂抹相應(yīng)藥物，給藥劑量見(jiàn)表1。涂抹1次，用紅外測(cè)溫儀測(cè)量各組小鼠不同時(shí)間點(diǎn)（15、30、60、120min）給藥前、后的皮膚溫度。實(shí)驗(yàn)室溫度為19～21℃。各組數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行單因素方差分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果以（±s）表示。

表1 給藥15 m in后不同組小鼠皮膚溫度變化（n=10）

表1結(jié)果顯示，給藥15 min后，由于藥液中均含有一定量的乙醇，乙醇揮發(fā)帶走皮膚的熱量，因此各組動(dòng)物皮膚溫度均有一定程度的降低。與空白組比較，中藥育發(fā)液低劑量組給藥量少，因此小鼠皮膚溫度降低不明顯，而表現(xiàn)出溫度顯著升高的情況（P＜0.01）；101育發(fā)劑組，中藥育發(fā)液高、中劑量組小鼠皮膚溫度均有所降低，但降低幅度均小于空白組，提示藥物一定程度上可以對(duì)抗酒精揮發(fā)引起的皮膚溫度降低，但無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。與101育發(fā)劑組比較，中藥育發(fā)液高、中、低劑量組均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

表2 給藥30 m in后不同組小鼠皮膚溫度變化（n=10）

表2結(jié)果顯示，給藥30 min后，空白組的皮膚溫度仍然低于給藥前水平，與空白組比較，101育發(fā)劑組與中藥育發(fā)液高劑量組小鼠皮膚溫度恢復(fù)到給藥前水平，但仍然與空白組無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；中藥育發(fā)液中劑量組小鼠皮膚溫度略有降低，降低幅度比空白組小，但無(wú)顯著性差異 （P＞0.05）；中藥育發(fā)液低劑量組小鼠皮膚溫度顯著高于空白組（P＜0.05），與給藥劑量偏小和藥物對(duì)抗因素相關(guān)；與101育發(fā)劑組比較，中藥育發(fā)液高、中、低劑量組均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

表3 給藥60 m in后不同組小鼠皮膚溫度變化（n=10）

表3結(jié)果顯示，給藥60 min后，空白組的皮膚溫度仍然低于給藥前水平，與空白組比較，101育發(fā)劑組與中藥育發(fā)液中劑量組小鼠皮膚溫度略低于給藥前，但降低幅度小于空白組，兩者無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；中藥育發(fā)液高、低劑量組小鼠皮膚溫度顯著升高到高于給藥前水平（P＜0.05）；與101育發(fā)劑組比較，中藥育發(fā)液高、中、低劑量組均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

表4 給藥120 m in后不同組小鼠皮膚溫度變化（n=10）

表4結(jié)果顯示，給藥120min后，空白組的皮膚溫度仍然低于給藥前水平，101育發(fā)劑組可顯著升高小鼠皮膚溫度（P＜0.01），提示造模成功；而中藥育發(fā)液高、中、低劑量組小鼠皮膚溫度顯著升高（P＜0.01）。與101育發(fā)劑組比較，中藥育發(fā)液高劑量組皮膚溫度顯著升高，有顯著性差異 （P＜0.05），提示中藥育發(fā)液高劑量組可顯著改善局部皮膚的微循環(huán)，提高皮膚溫度，且藥效顯著強(qiáng)于101育發(fā)劑。

2.2 中藥育發(fā)液對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)影響[4-5]

取健康昆明種小鼠60只，體重（18±2）g，雌雄各半。隨機(jī)分為空白組（75%乙醇），101育發(fā)劑組，中藥育發(fā)液高、中、低劑量組。將小鼠麻醉后用激光多普勒微循環(huán)儀測(cè)定小鼠耳廓微循環(huán)血流量（PU），于各組小鼠耳廓上涂抹相應(yīng)藥物，給藥量見(jiàn)表5。20 min后再次測(cè)量觀察各組小鼠的血流量（PU），將各組的PU差值進(jìn)行比較。各組數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行單因素方差分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果以（±s）表示。

表5 中藥育發(fā)液對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)的影響（n=10）

表5結(jié)果顯示，給藥前和給藥后比較，空白組小鼠耳廓微循環(huán)PU值基本無(wú)改變；與空白組比較，101育發(fā)劑組可顯著提高毛細(xì)血管PU值，改善小鼠耳廓微循環(huán)，加快血流速度（P＜0.01），提示造模成功。與空白組比較，中藥育發(fā)液高、中、低劑量組均可顯著改善小鼠耳廓微循環(huán) （P＜0.01），提示中藥育發(fā)液高、中、低劑量組均可顯著增加小鼠耳廓微循環(huán)，擴(kuò)張毛細(xì)血管，加快血流速度；與101育發(fā)劑組比較，中藥育發(fā)液中、低劑量組PU值增加水平高于101育發(fā)劑組，但無(wú)顯著性差異（P＞0.05），提示中藥育發(fā)液改善微循環(huán)水平略優(yōu)于101育發(fā)劑，但無(wú)顯著性差異；中藥生發(fā)劑高、中、低劑量組之間無(wú)顯著性差異（P＞0.05），提示中藥生發(fā)劑對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)的藥效不存在明顯劑量依賴性。

3 討論

3.1 雄激素性脫發(fā)與血液流變學(xué)關(guān)系

雄激素性脫發(fā)與血液流變學(xué)變化存在相關(guān)性[6]，血液黏度增高、血瘀證可能是本病的發(fā)病機(jī)制之一。周晴[7]研究發(fā)現(xiàn)，雄激素性脫發(fā)患者全血黏度（以高切為主）、紅細(xì)胞壓積、全血高切相對(duì)指數(shù)明顯高于正常對(duì)照組?！鞍l(fā)為血之余”，脫發(fā)病與“血”的關(guān)系密切。血液黏度愈高，血液流動(dòng)性愈小，反之愈大。血黏度增加會(huì)導(dǎo)致血液循環(huán)及微循環(huán)障礙，引起組織灌血不足、缺血缺氧、代謝功能失調(diào)等一系列后果。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來(lái)說(shuō)，微循環(huán)障礙使毛囊周圍血管收縮，刺激血管壁平滑肌細(xì)胞增殖，最終使局部缺血缺氧，導(dǎo)致毛囊進(jìn)行性縮小。本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，中藥育發(fā)液具有升高小鼠皮膚溫度，擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)的作用。提示中藥育發(fā)液能擴(kuò)張皮膚血管、改善皮膚微循環(huán)、增加毛乳頭血液供應(yīng)、改善毛囊營(yíng)養(yǎng)，從而促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)。

3.2 中藥育發(fā)液治療脂溢性脫發(fā)的機(jī)制探究

中醫(yī)認(rèn)為，“發(fā)為血之余，肝藏血，腎藏精，其華在發(fā)”。若先天稟賦不足，后天將養(yǎng)失調(diào)，勞傷肝腎；或素體血熱，日久耗陰，復(fù)感風(fēng)邪，郁阻毛竅；或飲食不節(jié)、過(guò)食肥甘厚味、辛辣酒類等，脾失運(yùn)化，濕熱內(nèi)生，上蒸顛頂，侵蝕發(fā)根，氣血不暢，均可致毛發(fā)脫落[8]。中藥育發(fā)液的何首烏、菟絲子、女貞子補(bǔ)養(yǎng)肝腎，填精養(yǎng)血，烏發(fā)生發(fā)；川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛、開(kāi)郁燥濕；川椒辛熱通血脈，開(kāi)腠理而生毛發(fā)，辛燥能散寒除濕而祛脂，兼能殺蟲止癢?，F(xiàn)代藥理研究表明，中藥育發(fā)液中的某些成分可以擴(kuò)張頭皮毛細(xì)血管，降低血液黏度，抑制血小板聚集，改善局部微循環(huán)，增加毛囊營(yíng)養(yǎng)性血流，促進(jìn)毛發(fā)再生；某些成分具有抗菌、抗感染、止癢作用，從而改善毛發(fā)生長(zhǎng)條件，防止脫發(fā)。

[1]談國(guó)標(biāo).中醫(yī)治療脂溢性脫發(fā)30例[J].廣西中醫(yī)藥,1995,17(4):58.

[2]黎偉珍,魏躍鋼.脂溢性脫發(fā)的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)志,2004,13(20):2786-2787.

[3]祁峰.環(huán)境溫度影響大鼠臟器微循環(huán)血流量的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)微循環(huán),2000,4(2):120-121.

[4]吳勁松,陳銜城,陸棟.激光多普勒血流測(cè)定法[J].中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志,1999,8(3):3-5.

[5]聶紅.CM揮發(fā)油對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)的作用研究[J].Chinese Journal of the Practical Chinesewith Modern Medicine,2005,18(2):166-167.

[6]劉維.中草藥治療雄激素性脫發(fā)的藥理與實(shí)驗(yàn)研究概況[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2003,2(3):302.

[7]周晴.雄激素性脫發(fā)中醫(yī)辨證分型與血液流變學(xué)關(guān)系研究[D].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué),2006:89

[8]韓向暉.生發(fā)劑SFJ的藥效學(xué)與機(jī)制初探[D].沈陽(yáng):沈陽(yáng)藥科大學(xué),2001:110.

Effect of Chinese herbal hair renewal liquid on hair grow th

ZHANGRongwen1,WANYuhua1,ZHAORan2,LIHaiyan2,HUBo2,HUMianfeng2,LIGeng2

1.Bawang (Guangzhou)Co.Ltd.,Guangzhou 510006,China;2.Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510006,China

Objective:To observe the effect of Chinese herbal hair renewal liquid on skin temperature and auriclemicrocirculation.M ethods：The hair renewal liquid 101 was used as a positive control group to determine the PU and temperature to observe the effect of Chinese herbal hair renewal liquid.Results:Chinese herbal hair renewal liquid can significantly improve microcirculation disturbance and increase the temperature of the mouse skin 2 hour after the treatment compared with the control group （P＜0.01）.Conclusion:Chinese herbal hair renewal liquid can increase the mice skin temperature and improvemicrocirculation disturbance inmice.

Chinese herbal hair renewal liquid;Auriclemicrocirculation;Skin temperature

R285.5

A

1673-7210（2011）03（b）-055-03

張榕文（1979-），男，碩士學(xué)歷，從事中藥藥理學(xué)方向研究。

李耿，博士，講師，從事中藥新藥開(kāi)發(fā)與研究。

2010-12-06）