張愛(ài)兵

北京市房山區(qū)婦幼保健院，北京 102488

原發(fā)性膽汁性肝硬化患者46例抗著絲點(diǎn)抗體臨床檢測(cè)分析

張愛(ài)兵

北京市房山區(qū)婦幼保健院，北京 102488

目的：研究在原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）患者中，抗著絲點(diǎn)抗體（anticentromere antibody，ACA）與臨床表現(xiàn)之間的關(guān)系。方法：用間接免疫熒光法檢測(cè)PBC患者血清抗核抗體（ANA）各熒光模式，比較ACA陽(yáng)性和陰性患者臨床表現(xiàn)的差別和免疫學(xué)指標(biāo)的差別。結(jié)果：156例PBC患者中ACA陽(yáng)性46例（25%），ACA陽(yáng)性組乏力、黃疸癥狀少于ACA陰性組，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），肝功能異常癥狀兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），ACA陽(yáng)性組多于ACA陰性組。免疫學(xué)指標(biāo)中，CD4+和IgM在兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，ACA陽(yáng)性組高于陰性組（P＜0.05）。結(jié)論：ACA陽(yáng)性的PBC患者臨床表現(xiàn)隱匿，以單純肝功能異常多見(jiàn)，易造成臨床上漏診。

肝硬化；膽汁性；抗著絲點(diǎn)抗體

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）是一種原因不明的、以肝內(nèi)膽管進(jìn)行性非化膿性炎癥損傷為特征的疾病，好發(fā)于中年女性，臨床表現(xiàn)以乏力、黃疸、瘙癢為主，抗線(xiàn)粒體抗體及M2亞型陽(yáng)性是其主要實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)。近年來(lái)隨著國(guó)內(nèi)外對(duì)此病的研究進(jìn)展和診斷技術(shù)的提高，發(fā)現(xiàn)抗核抗體（ANA）在PBC患者中陽(yáng)性率較高，僅次于抗線(xiàn)粒體抗體（AMA和AMA-M2）?？购丝贵w熒光模式有核膜型、核點(diǎn)型、著絲點(diǎn)型等，各熒光模式在PBC的發(fā)病機(jī)制中可能不同。本文就抗核抗體（ANA）分型中的抗著絲點(diǎn)抗體（ACA）陽(yáng)性患者與ACA陰性患者臨床表現(xiàn)上的不同進(jìn)行比較分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究入選2006年1月～2009年12月在我院住院確診的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者156例。入選標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合美國(guó)肝病學(xué)會(huì)（AALSD）2000年版指導(dǎo)建議：①堿性磷酸酶（ALP）等反映膽汁淤積的生化指標(biāo)升高；②影像學(xué)（B超或膽管造影）檢查顯示肝外膽管中央和外周的肝內(nèi)膽管正常；③血清抗線(xiàn)粒體抗體（AMA）或其M2亞型（AMA-M2）陽(yáng)性；④如果血清AMA/AMA-M2陰性，病理檢查符合PBC改變[1]。排除病毒性肝炎及脂肪肝患者、經(jīng)超聲檢查顯示肝外膽管無(wú)擴(kuò)張。

1.2 觀察指標(biāo)

①患者一般資料包括年齡、性別、臨床表現(xiàn)如瘙癢、乏力、黃疸、肝功能異常、納差、水腫。②生化指標(biāo)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、磷性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）。③ANA分型中的ACA。

1.3 儀器

抗體檢測(cè)采用日立公司7170A型全自動(dòng)生化分析儀，免疫功能非特異性抗體（抗核抗體ANA）等采用間接免疫熒光法檢測(cè)，特異性抗體（AMA/AMA-M2）采用免疫印跡雜交技術(shù)檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，組間分析采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，齊性檢驗(yàn)后采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 ACA陽(yáng)性組與ACA陰性組一般資料比較

ACA陽(yáng)性組與ACA陰性組在性別、年齡、瘙癢、納差、水腫方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在乏力、黃疸、肝功能異常方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），ACA陽(yáng)性組患者乏力、黃疸發(fā)生率低于ACA陰性組，肝功能異常發(fā)生率高于ACA陰性組。見(jiàn)表1。

2.2 ACA陽(yáng)性組與ACA陰性組在生化指標(biāo)方面的比較

肝功能生化指標(biāo)包括 ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL，各生化指標(biāo)在ACA陽(yáng)性組和ACA陰性組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

2.3 ACA陽(yáng)性組與ACA陰性組免疫學(xué)指標(biāo)比較

兩組間IgM和CD4+數(shù)值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），ACA陽(yáng)性組IGM值和CD4+值較ACA陰性組高。其他各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表1 ACA陽(yáng)性組與陰性組的PBC患者一般資料比較[n（%）]Tab.1 Com parison of general inform ation for PBC patients in the ACA positive and negative groups[n（%）]

表2 ACA陽(yáng)性組與ACA陰性組PBC患者生化指標(biāo)比較Tab.2 Com parison of biochem ical index for PBC patients in the ACA positive and negative groups

表3 ACA陽(yáng)性組與ACA陰性組PBC患者免疫學(xué)指標(biāo)比較Tab.3 Com parison of immunological item s for PBC patients in the ACA positive and negative groups

3 討論

乏力、黃疸、瘙癢是PBC患者的主要癥狀，20%～70%的PBC患者存在乏力癥狀，黃疸通常出現(xiàn)在疾病過(guò)程的晚期，但早期階段的患者有20%～40%出現(xiàn)黃疸，瘙癢在PBC患者的發(fā)生率為25%～70%[2]，乏力產(chǎn)生的機(jī)制可能受中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控。另外膽汁淤積時(shí)，阿片能張力的增高也是很重要的原因，瘙癢發(fā)生機(jī)制目前認(rèn)為是由于膽汁淤積導(dǎo)致正常分泌于膽汁里的某種物質(zhì)在血清中蓄積，蓄積的物質(zhì)可能是膽汁酸，也可能是組織胺或內(nèi)源性阿片系統(tǒng)。PBC患者生化指標(biāo)以堿性磷酸酶和γ-谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶升高較正常值高3～4倍為特征，免疫學(xué)指標(biāo)中，AMA是PBC的標(biāo)志性抗體，其中AMA-M2最具特異性，陽(yáng)性率可達(dá)95%[3]。近1/3的PBC患者ANA可為陽(yáng)性[4]，馮霞[5]報(bào)道著絲點(diǎn)型、核模型、核點(diǎn)型是PBC患者ANA的主要熒光模式。本研究提示ACA陽(yáng)性的PBC患者有其獨(dú)特的臨床特征。

本組資料中ACA陽(yáng)性組與ACA陰性組在臨床表現(xiàn)上有差異，乏力在ACA陰性組發(fā)生率較ACA陽(yáng)性組高（52.7%vs 21.7%），兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；黃疸在 ACA陰性組與ACA陽(yáng)性組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（29.1%vs 4.3%，P＜0.05），與邱德凱等[2]報(bào)道一致，其研究認(rèn)為ACA陽(yáng)性患者病程長(zhǎng)，病情相對(duì)緩和。與史旭華報(bào)道[6]不符，史旭華報(bào)道兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。瘙癢在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與邱德凱、史旭華報(bào)道一致。

近年來(lái)，因發(fā)現(xiàn)肝功能異常，無(wú)其他臨床表現(xiàn)而住院確診為PBC的患者較以往增多，一方面說(shuō)明人們的健康意識(shí)增強(qiáng)，另一方面提示無(wú)癥狀PBC患者是一個(gè)特殊的亞型。本研究發(fā)現(xiàn)以肝功能異常為主訴住院的患者ACA陽(yáng)性組明顯高于ACA陰性組，但兩組間生化指標(biāo)無(wú)差異，考慮ACA陽(yáng)性組患者臨床表現(xiàn)不明顯，僅僅表現(xiàn)為生化指標(biāo)異常，提示我們ACA陽(yáng)性組患者臨床表現(xiàn)隱匿，早期易造成漏診，應(yīng)引起臨床醫(yī)師警惕，發(fā)現(xiàn)單純肝功能異?；颊?，應(yīng)進(jìn)一步考慮到PBC的可能性，并行相應(yīng)檢查，以盡早確診。

PBC是一種自身免疫性膽汁淤積性肝病，T細(xì)胞在免疫應(yīng)答中起主導(dǎo)作用，通過(guò)對(duì)PBC患者肝臟免疫組化研究證實(shí)CD4+細(xì)胞主要在匯管區(qū)和膽管上皮浸潤(rùn)，CD8+細(xì)胞主要在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞區(qū)域內(nèi)浸潤(rùn)。何文革等[7]研究PBC患者外周血T細(xì)胞亞群，結(jié)果與對(duì)照組比較，PBC患者CD4+明顯升高，CD8+T細(xì)胞降低。汪群英[8]分析32例PBC患者外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的結(jié)果為PBC患者活動(dòng)期CD8+T細(xì)胞與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CD4+、CD4+/CD8+比值較對(duì)照組明顯升高，說(shuō)明CD4+T細(xì)胞在體內(nèi)占主導(dǎo)地位，是參與機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫的重要細(xì)胞。本組病例結(jié)果提示CD4+T細(xì)胞陽(yáng)性組患者較陰性組高，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致。CD8+細(xì)胞及二者比值正常，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道不同[9-12]，考慮陽(yáng)性組患者發(fā)病機(jī)制與陰性組有所不同，需相關(guān)研究進(jìn)一步證實(shí)。

IGM升高是PBC患者的一般特征，本研究IGM數(shù)值陽(yáng)性組較陰性組升高，提示陽(yáng)性組患者IGM升高更明顯，與史旭華[6]報(bào)道的兩組間無(wú)差異不同，有報(bào)道指出IGM增高見(jiàn)于PBC患者的早期階段，考慮在PBC的病程中，IGM存在由高到低的演變過(guò)程。

ACA陽(yáng)性組患者臨床上乏力、黃疸表現(xiàn)不典型，以肝功能異常、IGM增高、CD4+升高等實(shí)驗(yàn)室檢查異常為特征，提示ACA陽(yáng)性組PBC患者是PBC的一個(gè)特殊類(lèi)型，其發(fā)病機(jī)制較陰性組有所不同，其與預(yù)后的關(guān)系有待進(jìn)一步前瞻性研究。ACA陽(yáng)性組患者臨床表現(xiàn)隱匿，易造成漏診，發(fā)現(xiàn)單純肝功能異?；颊?，應(yīng)進(jìn)一步考慮到PBC的可能性，并行相應(yīng)檢查，以盡早確診，加強(qiáng)對(duì)ACA陽(yáng)性組發(fā)病機(jī)制研究及臨床醫(yī)生對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，做到早診斷、早治療，對(duì)PBC患者預(yù)后有極其重要的意義。

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Detecion of clinical characteristics in 46 patientswith primary biliary cirrhosis

ZHANGAibing
Fangshan Maternal and Child Health Hospital of Beijing,Beijing 102488,China

Objective:To investige the clinical relationship of anticentromere antibody(ACA)in patientswith primary biliary cirrhosis(PBC).Methods:ACA was detected using indirect immunofluorescence(IIF)in 156 patients with PBC,and the differencewas compared between the ACA positive and negative gyoup.Results:46 of the 156 cases in primary biliary cirrhosis were positive,the sensibility was 29%.ACA positive group fatigue,icteric symptoms ACA negative groups,less than there were significant differences between the two groups(P<0.05),liver function is abnormal symptoms between the two groups was statistically significant(P<0.05),ACA positive group than ACA negative groups.Immunological indexes,CD4+and IgM between the two groups was statistically significant positive group,ACA-positive group was higher than negative group(P<0.05).Conclusion:The symptoms of positive of ACA is dormancy,and with a simple liver function abnormalitiesmore common,it easily lead to clinicalmisdiagnosis.

Liver cirrhosis;Biliary;Anticentromere antibody

R593.2

A

1674-4721（2011）03（b）-020－03

2010-12-27）