陳 敏，郭 維，高亞玲，楊 軍

成都大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川成都 610000

著絲點(diǎn)蛋白包括著絲點(diǎn)抗體蛋白(CENP)-A、CENP-B、CENP-C和CENP-D 4種[1-2]。4種蛋白作為靶抗原形成相應(yīng)的抗體，抗CENP-A抗體相對分子質(zhì)量為17×103；抗CENP-B抗體相對分子質(zhì)量為80×103；抗CENP-C抗體相對分子質(zhì)量為140×103；抗CENP-D抗體相對分子質(zhì)量為50×103。目前普遍認(rèn)為抗著絲點(diǎn)抗體與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，如局限性系統(tǒng)性硬化癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、雷諾綜合征、干燥綜合征等[3-7]?？笴ENP-B抗體是參與著絲點(diǎn)形成的主要蛋白之一，主要結(jié)合染色體著絲點(diǎn)區(qū)的DNA。在研究可提取核抗原中的著絲點(diǎn)抗體中，CENP-B有較大的臨床價(jià)值[2]。抗CENP-B抗體在臨床上是相對少見的自身抗體，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展及對該類抗體檢測的普及，越來越多的研究表明，抗CENP-B抗體與多種疾病的活動(dòng)性和嚴(yán)重程度有關(guān)[8-11]。為探討抗CENP-B抗體陽性的臨床價(jià)值，筆者收集了2010年1月至2020年3月來本院檢測自身抗體譜的患者數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)并分析其中抗CENP-B抗體陽性患者的資料，抗核抗體(ANA)熒光模型及其他相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年1月至2020年3月在本院檢驗(yàn)科進(jìn)行自身抗體譜檢測的門診或住院患者共16 428例，篩選出抗CENP-B抗體結(jié)果為陽性的患者418例，統(tǒng)計(jì)其臨床基本信息及最終診斷，進(jìn)一步收集其補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM、類風(fēng)濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸抗體(CCP)、抗角蛋白抗體(AKA)、抗鏈球菌溶血素O(ASO)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)共10項(xiàng)的檢測結(jié)果。

1.2方法 ANA檢測采用間接免疫熒光法，ANA譜中抗CENP-B抗體的檢測采用免疫印跡法，試劑由德國歐盟醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷有限公司提供，操作嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。ANA和AKA判讀以滴度>1∶100為陽性，抗CENP-B抗體用EURO LINE SCAN掃描儀讀取灰度值，灰度值>10為陽性。補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgA、IgG、IgM、ASO、RF、CCP采用速率散射濁度法，由美國貝克曼庫爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測。ESR采用北京賽科希德SD100血沉儀檢測。

2 結(jié) 果

2.1臨床基本資料統(tǒng)計(jì)情況 418例抗CENP-B抗體陽性的患者中，男84例，女334例；年齡19～90歲，平均(57.2±12.8)歲。依據(jù)抗CENP-B抗體陽性與ANA具體分型的結(jié)果分為2組，CENP-B(+)ANA(著絲點(diǎn)型)組、CENP-B(+)ANA(非著絲點(diǎn)型)組。CENP-B(+)ANA(著絲點(diǎn)型)組共322例，占77.03%；CENP-B(+)ANA(非著絲點(diǎn)型)組共96例，占22.97%。

同時(shí)，將418例抗CENP-B抗體陽性患者的ANA熒光核型模式分布進(jìn)行歸納：著絲點(diǎn)型322例，占77.03%；核顆粒型16例，占3.83%；均質(zhì)型38例，占9.09%；核膜型5例，占1.20%；核仁型7例，占1.67%；其他類型(胞質(zhì)顆粒型、核點(diǎn)型、高爾基體型及多種核型模式混合型等)30例，占7.18%；將抗CENP-B抗體陽性患者最終臨床疾病診斷情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，抗CENP-B抗體陽性的患者418例，陽性率為2.54%，其診斷的疾病大多與免疫性疾病有關(guān)。418例抗CENP-B抗體陽性患者的疾病分布情況見表1。

表1 418例抗CENP-B抗體陽性患者疾病分布情況

2.22組相關(guān)檢測指標(biāo)比較 與CENP-B(+)ANA(非著絲點(diǎn)型)組比較，CENP-B(+)ANA(著絲點(diǎn)型)組IgM、IgG、ASO及ESR水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組相關(guān)檢測指標(biāo)比較

3 討 論

抗著絲點(diǎn)抗體是抗自身抗體中的一種，是指能緊密結(jié)合在著絲點(diǎn)蛋白質(zhì)抗原上的一類自身抗體[4]。在著絲點(diǎn)4類抗體中，CENP-B是著絲點(diǎn)抗體的主要靶抗原，在臨床中也是相對少見的自身抗體[2]。本研究中，抗CENP-B抗體陽性的患者以女性居多，且以高齡為主，這與其他特異性自身抗體相似。

本研究檢測自身抗體譜的患者共16 428例，其中抗CENP-B抗體陽性的患者有418例，陽性率為2.54%，這與研究報(bào)道的CENP-B陽性率大約為3%的結(jié)果較為一致[4]。間接免疫熒光法檢測ANA熒光模型時(shí)，每個(gè)反應(yīng)區(qū)包被Hep-2細(xì)胞和肝組織兩種基質(zhì)。免疫印跡法包被15種高濃度抗原，所以血清自身抗體濃度較低時(shí)也能表達(dá)出來，與間接免疫熒光法比較，其陽性率相對更高。有研究報(bào)道，著絲點(diǎn)型之外還存在其他ANA熒光核型模式，比如核顆粒型也能表現(xiàn)出抗CENP-B抗體陽性[8]。但有研究表明，熒光核型為著絲點(diǎn)型與抗CENP-B抗體陽性符合率較高[8-10]。本研究中熒光核型為著絲點(diǎn)型與抗CENP-B抗體陽性符合率高達(dá)77.03%，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)抗CENP-B抗體陽性能在多種疾病中出現(xiàn)，但主要出現(xiàn)在有自身免疫性疾病的患者體內(nèi)，除自身免疫性疾病外，抗CENP-B抗體陽性還出現(xiàn)在肺炎、糖尿病和高血壓患者體內(nèi)。推測可能與患者近期服藥或同時(shí)合并某種自身免疫性疾病有關(guān)，有待進(jìn)一步研究探討。

本研究還發(fā)現(xiàn)，在抗CENP-B抗體陽性的患者血清中，其IgM和IgG在ANA核型著絲點(diǎn)型和非著絲點(diǎn)型2組中比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，分析其原因可能與患者體內(nèi)B淋巴細(xì)胞反應(yīng)功能亢進(jìn)有關(guān)，但具體機(jī)制還有待進(jìn)一步探討。據(jù)報(bào)道，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)，血清IgG或IgM水平隨著疾病活動(dòng)性與嚴(yán)重程度的變化而變化[7]。因此，筆者推測抗CENP-B抗體陽性患者體內(nèi)高水平的IgG或IgM可能提示患者病情較重。

本研究發(fā)現(xiàn)CENP-B陽性患者的ANA熒光模型主要以著絲點(diǎn)型為主。本研究的創(chuàng)新點(diǎn)為基于本科室實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析、歸納，對臨床疾病的統(tǒng)計(jì)，結(jié)果真實(shí)有效。與類似研究比較，筆者著重從CENP-B的檢測結(jié)果出發(fā)，回顧性分析患者的臨床資料和其他輔助檢測指標(biāo)，為臨床疾病與檢驗(yàn)科檢測項(xiàng)目搭建橋梁，反映臨床疾病與檢測指標(biāo)的關(guān)系，本研究提示CENP-B在自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展中有重要意義。

綜上所述，抗CENP-B抗體可以作為自身免疫疾病的一個(gè)篩選指標(biāo)，抗CENP-B抗體且ANA核型為著絲點(diǎn)型更能提示患者可能患有某種自身免疫性疾病。因此，抗CENP-B抗體與著絲點(diǎn)核型模式對自身免疫性疾病的診斷具有重要意義?？笴ENP-B抗體為臨床的診斷和治療提供了一定的參考價(jià)值。