葉宇齊，李楨理，萬貴平

江蘇省中西醫(yī)結合醫(yī)院婦產(chǎn)科，南京 210028

細菌性陰道病(bacterial vaginosis，BV)是指一類在細菌學上表現(xiàn)為生殖道正常菌群(產(chǎn)H2O2乳酸桿菌等)減少、代之以一組厭氧菌群數(shù)量增加的臨床綜合征，是育齡婦女常見的生殖器感染性疾病，感染率為15%～50%[1]。正常育齡婦女陰道內(nèi)乳酸桿菌占陰道寄生菌的90%以上，可保持局部微生態(tài)平衡，抑制其他致病性雜菌生長。但當陰道內(nèi)菌群失調時，其他細菌如革蘭球桿菌(陰道加德納菌、擬桿菌)、厭氧菌(動彎桿菌、梭形桿菌和鏈球菌)和支原體(人形支原體和解脲脲原體)大量繁殖，產(chǎn)生胺類物質，使陰道pH值升高[2]。因此，BV是由陰道內(nèi)正常菌群失調所致的一種混合感染。有研究報道，陰道用雙唑泰泡騰片治療BV有確切療效，但容易復發(fā)[3]。本研究通過臨床陰道用雙唑泰泡騰片與乳酸桿菌活菌膠囊聯(lián)合治療BV，獲得了良好的療效，值得臨床推廣應用。

1 材料和方法

1.1 病例選擇

選擇2009年7月～2010年6月就診于江蘇省中西醫(yī)結合醫(yī)院婦產(chǎn)科門診并經(jīng)實驗室檢驗臨床診斷為 BV的患者100例，排除未婚、月經(jīng)期、陰道不正常出血等特殊人群，妊娠或哺乳期人群，經(jīng)實驗室檢查合并其他病原體感染者以及1個月內(nèi)陰道用藥者。

患者年齡17～66歲，其中25～45歲婦女占總檢人數(shù)的 86.2%?；颊甙淳驮\順序編號，應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件編程產(chǎn)生隨機數(shù)，將100例患者隨機分為兩組，每組50例。治療組年齡(32.3±3.5)歲，病程(4.8±3.5)個月，失訪2例；對照組年齡(33.7±4.7)歲，病程(5.0±3.2)個月，失訪1例。兩組患者年齡、病程均無統(tǒng)計學差異。

1.2 檢測方法

受檢者取膀胱截石位，用窺陰器擴開陰道，暴露宮頸，pH試紙送入后穹窿測定pH值；以無菌長棉簽取陰道后穹窿分泌物涂片，玻片送檢驗室，評價陰道清潔度。

1.3 診斷標準

采用傳統(tǒng)的Amsel診斷方法，如果下列4條中有3條陽性即可臨床診斷為BV：①陰道分泌物增多，分泌物勻質、稀?。虎陉幍纏H>4.5；③胺臭味試驗陽性；④陰道涂片線索細胞陽性。

1.4 治療方法

治療組給予陰道內(nèi)放置雙唑泰泡騰片與乳酸桿菌活菌膠囊聯(lián)合治療：每晚睡前清潔外陰后，陰道(后穹窿部)給予雙唑泰泡騰片每日1粒，連用7 d后，再連續(xù)用乳酸桿菌活菌膠囊每日1粒(0.25 g/粒)(放入陰道后穹窿部)，連續(xù) 7 d，為1個療程。對照組單用雙唑泰泡騰片：每晚睡前清潔外陰后，陰道(后穹窿部)給予雙唑泰泡騰片每日1粒，7 d為1個療程。兩組患者治療期間均要求避免性生活。兩組在治療1個療程結束后1～3 d復查，判斷療效；顯效及有效者在停藥后第4周復查，判斷是否復發(fā)。

1.5 療效判斷標準

療效標準按衛(wèi)生部頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導原則》進行顯效、有效、無效評定。顯效：癥狀明顯好轉，4項診斷標準中僅有1項陽性；有效：4項診斷標準中2項陽性；無效：4項診斷標準中3項陽性，臨床癥狀改善不明顯。顯效及有效者在停藥后第4周復查，若符合BV診斷標準，即認為是復發(fā)。顯效率=顯效數(shù)/總數(shù)×100%，總有效率=(顯效數(shù)+有效數(shù))/總數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用 SPSS12.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，分別計算顯效率、總有效率及復發(fā)率。采用 Fisher 精確概率法對兩組間治療總有效率及復發(fā)率進行比較，P<0.05為有統(tǒng)計學意義 。

2 結果

2.1 兩組療效比較

患者于1個療程結束停藥1～3 d后復查。結果顯示，治療組BV患者48例，35例顯效，8例有效，顯效率為 72.92%(35/48)，總有效率為 89.58%(43/48)；對照組BV患者49例，31例顯效，7例有效，顯效率為 63.27%(31/49)，總有效率為77.56%(38/49)；比較兩組的總有效率，有顯著性差異(P<0.05)(表1)。

表1兩組療效比較

Tab.1Comparisonoftherapeuticeffectsbetweentwogroups

GroupCaseMarkedly effectiveEffectiveIneffectiveTotal effective rateExperimental group 4835(72.92%)8(16.67%)5(10.42%)89.58%Control group4931(63.27%)7(14.29%)11(22.45%)77.56%

2.2 兩組復發(fā)率比較

兩組顯效及有效者均在治療停藥后第4周復查。結果顯示，治療組復發(fā)3例，復發(fā)率為6.25%(3/48)；對照組復發(fā)10例，復發(fā)率為20.41%(10/49)，兩組比較有顯著差異(P<0.05)(表2)。

表2兩組復發(fā)率比較

Tab.2Comparisonofrecurrenceratesbetweentwogroups

GroupCaseRecurrenceRecurrence rateExperimental group4836.25%Control group491020.41%

3 討論

BV是婦產(chǎn)科常見的疾病，近年來發(fā)病率逐年上升，可能與過度陰道沖洗、頻繁性交、多個性伴侶有關，表現(xiàn)為以陰道加德納桿菌及各種厭氧菌為主的混合感染。臨床通常癥狀為輕度外陰瘙癢或灼熱感，陰道排液量增多，伴有惡臭或魚腥樣異味[4]。無論患者有無典型癥狀，BV都可能與不孕、早產(chǎn)、自然流產(chǎn)以及不明原因陰道流血有關，而且還是包括人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染在內(nèi)的性傳播疾病的重要危險因素[5]。因此，及時診斷和治療BV有重要意義。

對于BV患者，臨床治療常采用口服抗生素及局部放置藥物治療。雙唑泰泡騰片是一種復合制劑，由甲硝唑0.2 g、克霉唑0.16 g、醋酸氯己定0.008 g及泡騰劑等組成。其中甲硝唑有較強的抗厭氧菌、滴蟲、阿米巴原蟲作用，療效肯定，有利于重建正常的陰道內(nèi)環(huán)境；克霉唑為廣譜抗真菌藥，可抑制敏感真菌的生物合成，對多種真菌有抗菌活性；醋酸氯己定為廣譜消毒殺菌藥，能殺死革蘭陰性菌和革蘭陽性菌的繁殖體，對革蘭陽性菌作用更強；泡騰劑為制劑過程的添加劑，具有一定活性，遇濕崩解，產(chǎn)生細小泡沫，藥物溶解在其中。因此，雙唑泰泡騰片可在陰道內(nèi)迅速崩解成泡沫狀，直接與病灶處的致病微生物接觸而發(fā)揮殺滅微生物的作用。該藥物的各組分有相互協(xié)同作用，故對治療因滴蟲、假絲酵母、細菌感染引起的陰道炎有效，尤其對混合感染療效更突出。本研究中，外用雙唑泰泡騰片治療BV的有效率為89.58%，獲得較好的療效，與全蕓等報道結果類似[7-9]

盡管雙唑泰泡騰片治療BV近期療效良好，但遠期隨訪發(fā)現(xiàn)患者的復發(fā)率高。這可能是由于雙唑泰泡騰片為廣譜抗生素，對陰道內(nèi)正常菌群亦有殺滅作用。有報道 BV患者陰道內(nèi)產(chǎn)H2O2乳酸桿菌的檢出率遠低于健康婦女，所以BV的發(fā)生可能與乳酸桿菌的降低密切相關[6]。鑒于此，本研究的實驗組在雙唑泰泡騰片治療結束后，進一步以用乳酸桿菌活菌作為輔助治療。

乳酸桿菌為革蘭陽性桿菌，為正常育齡女性陰道內(nèi)的優(yōu)勢桿菌。它可將糖原分解為乳酸，維持陰道正常的酸性環(huán)境(pH<4.5，多為3.8～4.4)，使適應于弱堿環(huán)境的病原體受抑制，從而在陰道自凈功能方面起重要作用。但是，有關因素如頻繁性交、陰道灌洗、抗生素濫用等可引起陰道內(nèi)乳酸桿菌數(shù)量大大減少，而加德納菌、類桿菌、支原體等數(shù)量增加，導致BV發(fā)生，故利用微生態(tài)制劑恢復乳酸桿菌的主導地位成為新的BV治療策略[10]。Reid等[11]認為，一定的乳酸桿菌能安全黏附于陰道壁，取代或殺死致病菌，包括加德納桿菌、大腸埃希菌等，恢復陰道正常菌群。本研究采用乳酸桿菌活菌膠囊的主要成分為德式乳酸桿菌DM8909，每粒含乳酸桿菌活菌不低于2.5×105CFU。分離自正常婦女陰道，置入陰道后可黏附、定植于陰道上皮細胞并生長繁殖。其代謝產(chǎn)物乳酸和H2O2等可有效改善陰道內(nèi)酸性環(huán)境，調整各種原因引起的菌群失調，從而恢復陰道內(nèi)的生態(tài)環(huán)境，抑制或消除有害菌生長，抑制BV的發(fā)生與復發(fā)。

本研究顯示，雙唑泰泡騰片與乳酸桿菌活菌膠囊聯(lián)合治療的患者BV復發(fā)率為6.25%，遠低于單獨外用雙唑泰泡騰片的20.41%，有顯著性差異。顯示雙唑泰泡騰片與乳酸桿菌活菌膠囊聯(lián)合治療BV安全、有效，且無明顯毒副作用，尤其對預防BV復發(fā)具有較好的療效，是目前治療BV的良好選擇，值得臨床推廣。

[1] 樂杰.婦產(chǎn)科學[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：241-242.

[2] Turovskiy Y, Sutyak Noll K, Chikindas ML. The aetiology of bacterial vaginosis. J Appl Microbiol, 2011, 110(5): 1105-1128.

[3] 姚蘭，馮麗華.細菌性陰道病的研究進展[J].中國實驗診斷學，2009，13 (2)： 218-211.

[4] 鄧艷玲，盧德武，王惠媛.細菌性陰道病的診斷及治療[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2010，4(17)：44.

[5] 賀望嬌.細菌性陰道病發(fā)病機制研究進展[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2010，7(14 )：1519-1520.

[6] 王利娟，安瑞芳，李雪蘭，李娜，茍文麗.乳酸菌陰道膠囊對陰道炎的療效觀察[J].中國婦幼健康研究，2010，21(4) ：521-522.

[7] 全蕓.雙唑泰泡騰片治療細菌性陰道病101例[J].醫(yī)藥導報，2006，25 (8)：798 -799.

[8] 馬玉川，鄭文蘭，楊怡.雙唑泰泡騰片治療女性陰道炎59例療效觀察[J].貴州醫(yī)藥，2008，32 (8)：724 -725.

[9] 張勇，趙玲，孫輝.雙唑泰泡騰片治療陰道炎220例療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2006，22(5)：667 -668.

[10] Cherpes TL, Hillier SL, Meyn LA, Busch JL, Krohn MA. A delicate balance: risk factors for acquisition of bacterial vaginosis include sexual activity, absence of hydrogen peroxide-producing lactobacilli, black race, and positive herpes simplex virus type 2 serology. Sex Transm Dis, 2008, 35(1): 78-83.

[11] Reid G，Bocking A.The potential for probiotics to prevent bacterial vaginosis and preterm labor [J].Am J Obstet Gynecol，2003，189(4)：1202-1208.