巫碧佳 李永鴻 李榮

(佛山市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 廣東佛山 528000)

同型半胱氨酸水平與復(fù)發(fā)腦梗死關(guān)系的臨床研究

巫碧佳 李永鴻 李榮

(佛山市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 廣東佛山 528000)

目的 探討同型半胱氨酸水平與復(fù)發(fā)性腦梗死的關(guān)系,評價同型半胱氨酸在腦梗死復(fù)發(fā)中的作用和意義。方法 520例急性腦梗死患者均測定同型半胱氨酸水平,根據(jù)同型半胱氨酸水平分為高h(yuǎn)cy組(Hhcy組)與正常hcy組(Nhcy組),追蹤觀察2年,統(tǒng)計其復(fù)發(fā)率,并對復(fù)發(fā)腦梗死患者根據(jù)其梗死病灶大小分組并統(tǒng)計其同型半胱氨酸水平的差異。結(jié)果 Hhcy組腦梗死復(fù)發(fā)率(16.9%)顯著高于Nhcy組(8.9%),hcy水平越高復(fù)發(fā)腦梗死的梗死灶越大。結(jié)論 同型半胱氨酸水平增高,腦梗死復(fù)發(fā)的風(fēng)險增加,梗死灶增大。

同型半胱氨酸 復(fù)發(fā)腦梗死 復(fù)發(fā)

急性腦梗死是我國常見病、多發(fā)病,致殘率、致死率高,且復(fù)發(fā)率高。復(fù)發(fā)腦梗死患者日常生活能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于首發(fā)腦梗死者,給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。預(yù)防腦梗死的復(fù)發(fā),并針對其危險因素進(jìn)行干預(yù)顯得非常重要。近年來,同型半胱氨酸與腦梗死的關(guān)系日益受到關(guān)注,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為同型半胱氨酸升高是缺血性腦血管病的一個獨立危險因素,但是否是腦梗死復(fù)發(fā)的危險因素尚沒有定論。本文探討同型半胱氨酸水平與腦梗死復(fù)發(fā)率的關(guān)系,并對不同大小梗死灶的復(fù)發(fā)腦梗死患者其同型半胱氨酸含量進(jìn)行對比,分析同型半胱氨酸水平在腦梗死復(fù)發(fā)的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇佛山市第二人民醫(yī)院2007年收治住院的急性腦梗死患者,初發(fā)腦梗死與復(fù)發(fā)腦梗死均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點》[1],經(jīng)頭顱MR證實顱內(nèi)有急性缺血病灶,復(fù)發(fā)腦梗死患者在初發(fā)腦梗死后神經(jīng)功能缺損癥狀好轉(zhuǎn)或痊愈后再次加重或出現(xiàn)新的定位癥狀、體征,經(jīng)頭顱MR證實顱內(nèi)多發(fā)缺血病灶,其中急性缺血病灶為新出現(xiàn)的定位癥狀、體征的責(zé)任病灶。排除心源性腦栓塞、肝腎功能不全、甲狀腺疾病者及使用過葉酸、維生素B1、抗癲癇藥物治療患者。

1.2 分組

初發(fā)急性腦梗死患者520例,根據(jù)患者入院后次日測得空腹同型半胱氨酸水平＞15umol/L為高h(yuǎn)cy組(Hhcy組),＜15umol/L為正常hcy組(Nhcy組)。在給予阿司匹林、控制血壓、血糖、血脂等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,追蹤隨訪2年腦梗死患者復(fù)發(fā)情況。Hhcy組的復(fù)發(fā)腦梗死患者根據(jù)Pullicino公式(π/6×長×寬×MR掃描層數(shù))計算梗死灶大小,梗死灶≥10cm3為大梗死灶組,梗死灶4～10cm3為中梗死灶組,梗死灶≤4cm3為小梗死灶組。

表1 Hhcy組與Nhcy組一般情況

1.3 觀察指標(biāo)

初發(fā)腦梗死患者均于發(fā)病次日清晨空腹抽取靜脈血2mL測定血漿同型半胱氨酸濃度。Hhcy組與Nhcy組分別統(tǒng)計復(fù)發(fā)人數(shù)及復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

基礎(chǔ)值的均衡性分析采用χ2檢驗或秩和檢驗。計量資料用(±s)表示,采用配對t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

(1)一般情況:Hhcy組與Nhcy組患者年齡、性別構(gòu)成比、糖尿病史、高血壓病史、高脂血癥病史差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

(2)Hhcy組復(fù)發(fā)率高于Nhcy組,差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=7.57,P<0.01)見表2。

(3)大梗死灶組患者同型半胱氨酸水平較中梗死灶組高,中梗死灶組患者同型半胱氨酸水平高于小梗死灶組,大梗死灶組患者同型半胱氨酸水平比小梗死灶組高,各組間比較有顯著差異(P<0.05),見表3。

3 討論

國內(nèi)外關(guān)于同型半胱氨酸血癥與腦梗死的研究結(jié)果表明,高同型半胱氨酸水平可能是腦梗死的一個危險因素[2～3]。腦梗死與hcy水平之間存在危險性的水平梯度,當(dāng)hcy＞15umol/L時,患者發(fā)生腦梗死的危險為正常人的5.909倍,而hcy＞20umol/L時,患者發(fā)生腦梗死的危險為正常人的10.545倍[4]。本研究可以看到,Hhcy組復(fù)發(fā)率顯著高于Nhcy組,說明高同型半胱氨酸同樣是復(fù)發(fā)性腦梗死的危險因素之一。Boysen等學(xué)者認(rèn)為hcy每升高10umol/L,腦梗死再發(fā)的危險性增加1.3倍[5]。高同型半胱氨酸引起腦梗死再發(fā)的機(jī)制尚不完全清楚,一般認(rèn)為可能與以下多重作用機(jī)制有關(guān)[6]:(1)損傷腦血管內(nèi)皮細(xì)胞。hcy誘導(dǎo)氧化應(yīng)激使重要蛋白質(zhì)和酶失活,影響細(xì)胞代謝,損傷內(nèi)皮細(xì)胞,同時抑制一氧化氮合成酶,使內(nèi)皮依賴性血管舒張作用受損,間接損害腦梗死后側(cè)支循環(huán)行程及血管再生。一氧化氮的缺乏可引起血管痙攣、缺血缺氧而引起腦梗死[7]。(2)促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖。hcy促使彈性蛋白降解,彈力斷裂,彈性纖維紊亂,平滑肌鈣內(nèi)流而誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞增殖引起血管壁彈性降低,血管壁僵硬。(3)引起脂質(zhì)、蛋白質(zhì)代謝紊亂。hcy促進(jìn)低密度脂蛋白氧化,膽固醇及脂蛋白沉積,增加泡沫細(xì)胞的形成,并影響動脈壁糖蛋白,促進(jìn)斑塊鈣化。(4)改變凝血狀態(tài)。hcy及其衍生物能激活凝血因子,降低抗凝因子的活性,增加血小板粘附和聚集,影響纖溶活性,促進(jìn)血液凝集從而引發(fā)腦梗死。由此可見,同型半胱氨酸作用于動脈硬化發(fā)生、發(fā)展的全過程,造成動脈狹窄、局部血流動力學(xué)改變及血栓栓塞,在腦梗死發(fā)病、復(fù)發(fā)中起同樣重要的作用。

表2 Hhcy組與非Hhcy組復(fù)發(fā)率的比較(例)

表3 Hhcy組復(fù)發(fā)腦梗死患者按不同梗死灶大小分組血漿同型半胱氨酸水平比較(±s)

表3 Hhcy組復(fù)發(fā)腦梗死患者按不同梗死灶大小分組血漿同型半胱氨酸水平比較(±s)

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本研究的結(jié)果看來,大梗死灶組患者同型半胱氨酸水平較中、小梗死灶組高,中梗死灶組患者同型半胱氨酸水平亦高于小梗死灶組,各組比較有顯著差異。這說明血漿同型半胱氨酸水平升高與腦梗死灶大小有關(guān)。Sen等研究發(fā)現(xiàn),動脈粥樣硬化斑塊病變加重的患者血漿hcy水平顯著高于未加重的患者[8]。王宏利的研究同樣證明,hcy水平升高與動脈硬化程度顯著相關(guān),可預(yù)示腦梗死發(fā)生的危險性[9]。這與Clarke[10]報道相符,hcy水平與腦梗死嚴(yán)重程度呈正相關(guān),高同型半胱氨酸血癥可以加重腦梗死的嚴(yán)重程度。劉敏等[11]研究發(fā)現(xiàn)hcy水平與動脈狹窄支數(shù)呈正相關(guān),提示Hhcy可通過促使血管狹窄發(fā)生而增加發(fā)生腦梗死的危險性。綜合以上各學(xué)者觀察,同型半胱氨酸增高,患者動脈硬化斑塊病變程度加重,動脈狹窄支數(shù)增多,從而使腦缺血加重,梗死面積擴(kuò)大。

總之,同型半胱氨酸水平增高腦梗死復(fù)發(fā)的危險增加,腦梗死嚴(yán)重程度加重,可作為無創(chuàng)傷性監(jiān)測體內(nèi)血栓形成的指標(biāo),對于初發(fā)腦梗死患者動態(tài)觀察同型半胱氨酸水平,有助于盡早干預(yù)、避免腦梗死再發(fā),有利于再發(fā)腦梗死的早期診斷及病情嚴(yán)重程度判斷,降低再發(fā)腦梗死的發(fā)病率及致殘率。

[1]1995年中華醫(yī)學(xué)會全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379.

[2]Loffredo L,Violi F,Fimognari FL,et al.The association between hyperhomocysteinemia and ischemic stroke in patients with nonvalvular atrial fibrillation[J].Haematologica,2005,90(9):1205～1211.

[3]Eikelboom JW,Hankey GJ,Anand SS,et al.Association between high ho-mocysteine and ischemics troke due to large-and-small artery disease but not other etiologic subtypes of ischemic stroke[J].Stroke,2000,31(5):1069～1075.

[4]李保華,毛利忠,王克義,等.腦梗死與高同型半胱氨酸血癥的相關(guān)性研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2006,9(1):8～10.

[5]Boysen G,Brander T,Christensen H,et al.Homocysteine and risk of recurrent stroke[J].Stroke,2003,34(5):1258~1261.

[6] 樊東升.同型半胱氨酸與腦血管疾病[J].中華神經(jīng)科雜志,1999,32:247～250.

[7]Tawakol A,Omland J,Gerhard M,et al.Hyperhomocysteinemia is associated with inpaired endothelium dependent vasodilation in humans[J].Circulation,1997,95(5):1119~1121.

[8] Sen S,Hinderliter A,Sen PK,et al.Aortic arch atheroma progression and recurrent vascular events in patients with stroke or transient ischemic attack[J].Circulation 2007,116(8):928~935.

[9] 王宏利,樊東升,沈揚,等.頸動脈硬化癥與高同型半胱氨酸血癥關(guān)系的研究[J].中華內(nèi)科雜志,2005,4(44):258～261.

[10]Clarke R.Commentary:an updated review of the published studies of homocysteine and cardiovascular disease[J].Int J Epidemiol,2002,31(1):70.

[11]劉敏,周盛年,郇英,等.同型半胱氨酸與腦梗死及動脈狹窄支數(shù)的相關(guān)性研究[J].中國老年學(xué)雜志,2008,6(28):1097～1098.

Clinical Study on the Relationship between the Level of Homocysteine and Recurrent Cerebral Infarction

WU Bijia LI Yonghong LI Rong
Department of Neurology,the Secend People’s Hospital of Foshan,Guangdong 528000,China

Objective To investigate the relationship between homocysteine(hcy) level and recurrent cerebral infarction and evaluate its effects and significance concerning in the occurrence of cerebral infarction.Methods Five hundred and twenty patients with acute cerebral infarction were assayed plasma hcy level and were divided into a hyper hcy group(Hhcy group) and a normal hcy group(Nhcy group) according to the level of plasma homocysteine.The recurrence rate of cerebral infarction of both groups was calculated during the following 2 years.And evaluate the difference among plasma hcy level of recurrent cerebral infarction patients who were divided into three groups due to the infarcted brain area.Results The recurrent rate of the Hhcy group was 16.9% and significantly higher than that of the Nhcy group(P<0.05),which was 8.9%.The higher the plasma hcy level was,the bigger the infarcted brain area in recurrent cerebral infarction was.Conclusion The elevated plasma homocysteine level can increase the possibility of recurrentce after previous cerebral infarction and increase the infarcted brain area.

Homocysteine;Recurrent Cerebral Infarction;Recurrentce

R743

A

1674-0742(2011)05(c)-0036-03

2010-12-08