楊長(zhǎng)寶 鄭海軍 邱春光

(1.焦作市人民醫(yī)院心內(nèi)科 河南焦作 454100; 2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科 鄭州 450052)

不同劑量瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合征的臨床研究①

楊長(zhǎng)寶1鄭海軍1邱春光2

(1.焦作市人民醫(yī)院心內(nèi)科 河南焦作 454100; 2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科 鄭州 450052)

目的 比較不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征(ACS)患者血脂、血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白介素-18(IL-18)影響。方法 將65例ACS患者隨機(jī)分為瑞舒伐他汀低劑量組(10mg/d)和高劑量組(40mg/d),每晚給藥1次,用藥2個(gè)月后檢測(cè)2組患者血脂、hs-CRP及IL-18在血清中的表達(dá)。結(jié)果 給予瑞舒伐他汀2個(gè)月后,高、低劑量組血清中TC、LDL-C、hs-CRP和IL-18表達(dá)水平均比治療前降低(P<0.05),HDL-C表達(dá)水平升高(P<0.05),TG含量無(wú)顯著變化(P>0.05),高劑量組比低劑量組降低的更為明顯(P<0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀可明顯降低ACS患者血清中血脂、hs-CRP及IL-18的含量,高劑量組比低劑量組更為有效。

瑞舒伐他汀 急性冠脈綜合征 血脂 高敏C反應(yīng)蛋白 白介素-181

急性冠脈綜合征(ACS)的發(fā)生主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂所致。近年來(lái)的炎癥學(xué)說(shuō)認(rèn)為炎癥反應(yīng)貫穿動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展、破裂和血栓形成等全過(guò)程。hs-CRP作為一種急性時(shí)期反應(yīng)蛋白,是反應(yīng)機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)。IL-18作為炎癥因子,會(huì)能夠加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。藥理研究表明,瑞舒伐他汀在具有降脂作用的同時(shí),還具有抗炎、穩(wěn)定斑塊的作用。本文通過(guò)檢測(cè)ACS患者在給予高劑量和低劑量瑞舒伐他汀2個(gè)月前后血清炎癥因子hs-CRP及IL-18表達(dá)含量及血脂的變化,探討不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)ACS患者炎癥反應(yīng)的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取我院2009年3月至2010年10月期間住院并確診為ACS的患者65例,男性49例,女性16例,年齡42～68歲。均符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)、美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(AHA)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有入選者均經(jīng)過(guò)血生化、心電圖、腹部B超、胸透等檢查,排除家族型高膽固醇血癥、未能控制的高血壓、糖尿病、腫瘤、肝腎衰竭等疾病,近4周無(wú)感染史、無(wú)手術(shù)史、無(wú)發(fā)熱以及未服用調(diào)脂藥及炎癥抑制藥物。

1.2 分組及給藥方法

將65例患者隨機(jī)分為瑞舒伐他汀低劑量組(32例)和高劑量組(33例)。受試者除接受常規(guī)藥物(包括硝酸酯類(lèi)、阿司匹林、低分子肝素、ACEI類(lèi)和β-阻滯劑)治療外,于每晚睡前口服瑞舒伐他汀(可定,阿斯利康制藥有限公司),高劑量組(40mg/d),低劑量組(10mg/d)。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

受試者分別于治療前和治療后2個(gè)月空腹采集外周靜脈血5ml,分離血清,-80℃保存待檢。血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)使用我院全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定。ELISA法測(cè)定血清中hs-CRP和IL-18的含量,IL-18試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D systems公司,hs-CRP試劑盒購(gòu)自美國(guó)Diagnostic systems laboratories公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2劑量組治療前后血脂的比較

高、低劑量組血清中血脂的含量在治療前無(wú)顯著差異。給予瑞舒伐他汀治療2個(gè)月后,高、低劑量組TC、LDL-C的含量比各自治療前均下降(高、低劑量組均為P<0.05);2個(gè)劑量組HDL-C的表達(dá)水平比各自治療前升高(高、低劑量組均為P<0.05);另外,高劑量組比低劑量組的TC、LDL-C、HDL-C含量下降的更為顯著(P<0.05)。2劑量組治療前后TG含量都無(wú)顯著變化(P>0.05)。

表1 2劑量組治療前后血脂的比較(±s)

表1 2劑量組治療前后血脂的比較(±s)

注：與本組治療前比較,△P<0.05,與低劑量組比較,※P<0.05

?

表2 2劑量組治療前后血清IL-18、hs-CRP比較(±s)

表2 2劑量組治療前后血清IL-18、hs-CRP比較(±s)

注：與本組治療前比較,△P<0.05,☆P<0.01;與低劑量組比較,★P<0.01

?

2.2 2劑量組治療前后血清IL-18、hs-CRP含量的變化

高、低劑量組血清中IL-18、hs-CRP的含量在治療前無(wú)顯著差異。給予瑞舒伐他汀治療2個(gè)月后,高、低劑量組hs-CRP的含量比各自治療前均下降(高、低劑量組均為P<0.05);2個(gè)劑量組IL-18的表達(dá)水平也比各自治療前降低(高劑量組P<0.01、低劑量組P<0.05);另外,高劑量組比低劑量組的IL-18、hs-CRP含量下降的更為顯著(P<0.01)。

3 討論

hs-CRP是一種由IL-6和TNF等細(xì)胞因子介導(dǎo)的由肝臟合成的急性期反應(yīng)蛋白,是目前發(fā)現(xiàn)的重要的動(dòng)脈粥樣硬化的炎性標(biāo)記物,CRP升高與AS形成密切相關(guān)。CRP升高可促進(jìn)細(xì)胞粘附分子表達(dá)增加,引起內(nèi)皮細(xì)胞和血管壁炎癥反應(yīng),導(dǎo)致病灶周?chē)墀d攣,加重AS。CRP升高可能侵蝕AS斑塊纖維帽,使纖維帽變薄、易破潰或斑塊不穩(wěn)定[1]。阻斷hs-CRP的生成及抑制其促炎效應(yīng),就有利于減少ACS的發(fā)生。

IL-18是由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種炎癥因子,在人類(lèi)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ,抑制平滑肌細(xì)胞合成膠原,損傷斑塊的纖維帽,使斑塊易于形成潰瘍、破裂而變得不穩(wěn)定,從而加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展,使病變得更加廣泛和嚴(yán)重。

他汀類(lèi)藥物選擇性的作用于HMG-CoA還原酶,具有降脂作用。此外,近年來(lái)的多項(xiàng)研究表明,他汀類(lèi)降脂藥物還具有改善血管內(nèi)皮功能、抑制血管平滑肌增殖、抗氧化、抑制血小板聚集和防止血栓生成、抗炎和穩(wěn)定粥樣斑塊的作用,是臨床目前最常用的調(diào)節(jié)血脂的藥物。瑞舒伐他汀作為新一代的他汀類(lèi)藥物,除降脂作用優(yōu)于其他的同類(lèi)藥物外,其安全性和耐受性也是同類(lèi)藥物中最佳的。近年來(lái),人們也證實(shí)了其在抗炎、抗動(dòng)脈硬化等非調(diào)脂方面產(chǎn)生的作用。

本研究檢測(cè)了ACS患者在口服低劑量及高劑量瑞舒伐他汀前及2個(gè)月后的血脂、血清hs-CRP及IL-18的表達(dá)水平,結(jié)果表明,在給予瑞舒伐他汀治療2個(gè)月后,高劑量組和低劑量組受試者與治療前相比,TC、LDL-C的表達(dá)水平降低,HDL-C表達(dá)水平升高,同時(shí)血清hs-CRP和IL-18的表達(dá)也有所降低,但服用高劑量瑞舒伐他汀受試者的TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP和IL-18表達(dá)水平變化幅度比低劑量組更大。提示低劑量的瑞舒伐他汀即有較好的降脂及抑制炎癥因子的作用,且其作用呈劑量依賴(lài)性。本實(shí)驗(yàn)未觀(guān)察到TG的變化,可能與樣本量偏小有關(guān)。

因此,瑞舒伐他汀作為一種新型的他汀類(lèi)藥物,能夠有效地調(diào)節(jié)血脂,降低動(dòng)脈粥樣硬化炎性指標(biāo),盡早使用可延緩動(dòng)脈粥樣硬化的病情進(jìn)展,降低心血管事件的發(fā)生率和死亡率,值得臨床推廣使用。

[1]呂曉東,貢聯(lián)兵.瑞舒伐他汀[J].中國(guó)新藥雜志,2002.

[2]謝良麒,王憲.C反應(yīng)蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化[J].生理科學(xué)進(jìn)展,2004.

[3]張新軍,章茂順.C反應(yīng)蛋白作為冠心病的危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè),2002.

[4]鄭婕,田建會(huì),丁思華.阿托伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征病人炎癥因子的影響[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008.

R969

A

1674-0742(2011)05(c)-0140-02

楊長(zhǎng)寶(1971～):男,漢族,河南省焦作市人民醫(yī)院心內(nèi)科,主治醫(yī)師。

2010-12-28