邵旭峰 (浙江溫州市甌海區(qū)人民醫(yī)院 325005)

急性酒精中毒是指短時(shí)間內(nèi)飲用過(guò)量酒精引起中樞神經(jīng)先興奮后抑制的狀態(tài)，如不及時(shí)搶救，可危及患者生命。我院2009年4月至2010年4月在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用葛根素聯(lián)合納洛酮治療中重度急性酒精中毒，取得較滿意療效，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選95例均為中重度急性酒精中毒患者，符合《內(nèi)科學(xué)》急性酒精中毒診斷及程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病前有過(guò)量飲酒史；②呼吸、嘔吐物中有酒精氣味；③出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮、共濟(jì)失調(diào)或昏睡等癥狀，重度中毒者呈昏迷狀態(tài)；④排除藥物、化學(xué)性氣體及其他原因所致的昏睡及昏迷。

1.2 一般資料及分組 按治療方法的不同分為常規(guī)組、納洛酮組和聯(lián)用組。三組病例在年齡、性別、中毒程度、飲酒量及就診時(shí)間方面相似。見(jiàn)表1。

1.3 治療方法 常規(guī)組：給予高糖、胰島素、維生素C、維生素B6，保暖、大量補(bǔ)液等常規(guī)對(duì)癥支持治療。納洛酮組：在常規(guī)組治療方案的基礎(chǔ)上，先給予納洛酮0.8mg加入50%葡萄糖注射液20ml靜脈推注，繼之將納洛酮1.2mg加入10%葡萄糖注射液中靜脈滴注。聯(lián)用組：在納洛酮組治療的基礎(chǔ)上，給予葛根素注射液400mg加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄患者自開(kāi)始治療至意識(shí)清醒所需時(shí)間，以及治療6h時(shí)頭痛、頭暈、乏力、惡心等酒后癥狀的消失情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組意識(shí)清醒所需時(shí)間比較 常規(guī)組(141.5± 33.5)min，納洛酮組(95.1±29.0)min，聯(lián)用組(72.7± 18.6)min。與常規(guī)組比較，納洛酮組及聯(lián)用組意識(shí)清醒所需時(shí)間均明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為5.845、10.196，P＜0.01);聯(lián)用組意識(shí)清醒所需時(shí)間明顯短于納洛酮組，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.717，P＜0.01)。

2.2 聯(lián)用組與納洛酮組酒后癥狀消失情況比較 治療6h時(shí)納洛酮組有19例(59.4%)酒后癥狀消失，而葛根素組有27例（81.8%），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝3.956，P＜0.05)?？傊?，聯(lián)用組消除酒后癥狀方面的療效優(yōu)于納洛酮組。

3 討論

通常口服酒精50%以上由上消化道迅速吸收，空腹飲酒則吸收更快。胃腸道吸收酒精后，僅有2%～10%經(jīng)呼吸道、尿道和汗腺以原形排出，其余通過(guò)肝臟代謝。經(jīng)肝臟代謝的酒精大約80%通過(guò)乙醇脫氫酶(ADH)轉(zhuǎn)化為乙醛，20%通過(guò)微粒體乙醇氧化代謝系統(tǒng)轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再經(jīng)過(guò)乙醛脫氫酶(ALDH)轉(zhuǎn)化為醋酸，最后通過(guò)三羧酸循環(huán)氧化成二氧化碳和水。

酒精具有脂溶性，可迅速透過(guò)大腦神經(jīng)細(xì)胞膜，并作用于膜上的某些酶而影響細(xì)胞功能。它對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，隨著劑量的增加，由大腦皮層向下，通過(guò)邊緣系統(tǒng)、小腦、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)到延髓，極高濃度時(shí)可引起呼吸循環(huán)衰竭。酒精在肝內(nèi)代謝產(chǎn)生大量還原型輔酶Ⅰ(NADH)，使細(xì)胞內(nèi)NADH/NAD+比值增高，相繼發(fā)生乳酸增高、代謝性酸中毒及糖異生受阻，導(dǎo)致低血糖。酒精的代謝產(chǎn)物醋酸在體內(nèi)與多巴胺合成阿片肽；酒精代謝時(shí)的某些凝集產(chǎn)物，如異喹啉生物堿，亦具有阿片樣作用。這些阿片樣物質(zhì)直接或間接作用于腦內(nèi)阿片受體引起中樞及呼吸、循環(huán)抑制。同時(shí)，阿片肽中的內(nèi)啡肽還可通過(guò)抑制前列腺素的合成和腺苷酸環(huán)化酶，使血小板聚集，血液黏稠度增加，腦血管平滑肌收縮引起血管痙攣，腦組織供血減少而致腦缺血性損傷[2];此外，高水平的內(nèi)啡肽還可抑制ATP代謝作用，促進(jìn)氧自由基的生成，造成腦組織損傷，加重酒精中毒時(shí)的腦血流障礙。

表1 三組一般資料比較

納洛酮作為羥嗎啡酮衍生物，是阿片受體的特異性拮抗藥，能迅速通過(guò)血腦屏障。它與阿片受體的親和力遠(yuǎn)強(qiáng)于嗎啡或腦內(nèi)啡肽，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性取代阿片樣物質(zhì)與阿片受體結(jié)合，從而阻斷內(nèi)啡肽的抑制作用，有效解除內(nèi)啡肽抑制前列腺素的生成，達(dá)到催醒及解除酒精對(duì)呼吸、循環(huán)的抑制作用。《千金方》《藥性論》等傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)典籍均記載葛根“解酒毒”、“治酒醉不醒”。葛根素注射液系由豆科植物野葛中提煉出的一種黃酮苷，可擴(kuò)張血管，解除血管痙攣，抗血小板凝集，降低血液黏度，從而改善微循環(huán)作用，且是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)能有效可逆地選擇性抑制人類ALDH-Ⅱ的異黃酮。葛根素治療急性酒精中毒的機(jī)制可能為：①改善內(nèi)臟血液循環(huán)，增加組織氧供，利于酒精的氧化代謝；②通過(guò)擴(kuò)張血管，改善腎小管的痙攣狀態(tài)，增加腎血流量，使尿量增加，排泄增強(qiáng)，從而降低血液中的酒精水平；③通過(guò)清除氧自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化，使酒精中毒所致的血液黏度降低，改善患者全身癥狀，加速酒后中毒癥狀消失；④通過(guò)改善腦組織血供，改善供氧及興奮腦細(xì)胞[3];⑤通過(guò)抑制ALDH-Ⅱ，抑制酒精吸收；⑥抑制NADH，改善肝細(xì)胞代謝，減少體內(nèi)毒性代謝產(chǎn)物的蓄積，達(dá)到醒腦的作用。

本文結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用納洛酮治療中重度急性酒精中毒，具有醒酒快、酒后癥狀消失快等優(yōu)點(diǎn)；葛根素聯(lián)合納洛酮?jiǎng)t能獲得更好的協(xié)同作用，使患者迅速清醒，加速消除酒后癥狀等。

[1]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009: 951-952.

[2]羅宏，張曉莉.急性酒精中毒156例的治療及中毒機(jī)理探討[J].中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志，2004，2（1）：43.

[3]劉志華.葛根素注射液治療急性酒精中毒療效觀察[J].臨床薈萃，2002，17（3）：150.