陜西省人民醫(yī)院(西安710068) 呂曉莉 黨小軍 李 博 康 華 張 華

動態(tài)監(jiān)測新生兒全身炎癥反應(yīng)綜合征降鈣素原與C-反應(yīng)蛋白臨床意義

陜西省人民醫(yī)院(西安710068) 呂曉莉 黨小軍 李 博 康 華 張 華

目的:探討血清降鈣素原(PCT),C-反應(yīng)蛋白(CRP)檢測在新生兒全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)治療前后水平的變化及臨床意義。方法:選取新生兒科收治的符合SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒80例及對照組30例,SIRS組按出院診斷分為:細(xì)菌感染組52例和非細(xì)菌感染組28例。應(yīng)用半定量膠體金免疫色譜檢測法,免疫散射比濁法檢測入院第1天及治療后1周患兒血清PCT、CRP、WBC。結(jié)果:SIRS患兒血清PCT、CRP水平明顯高于對照組。細(xì)菌感染組血清PCT水平較非細(xì)菌感染組明顯升高,兩組間CRP、WBC檢測差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后,兩組間血清PCT、CRP水平明顯下降,與急性期比較差異有顯著性。結(jié)論:聯(lián)合檢測新生兒SIRS治療前后血清PCT,CRP水平的變化可作為病因鑒定,病情監(jiān)測和療效評價指標(biāo)。

新生兒感染性病因與非感染性病因所致的全身炎癥反應(yīng)綜合征(Systemic inflammatory response syndrom e,SIRS)早期臨床癥狀和體征常常是非特異性的,如體溫、白細(xì)胞、CRP。臨床需要一種鑒定炎癥的標(biāo)志物且具有高度的特異性和敏感性。近年來,國內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)PCT在細(xì)菌感染時升高,并與疾病嚴(yán)重程度成正比[1]。本研究通過對 80例SIRS新生兒血清PCT、CRP、WBC治療前后動態(tài)觀察比較,對PCT與CRP聯(lián)合檢測在新生兒SIRS病因鑒定,病情監(jiān)測和療效評價方面進(jìn)行初步探討。

資料與方法

1 一般資料 病例選自我院新生兒科2009年4月至2010年12月收住的80例危重病患兒,其中男46例,女34例,日齡0～24d。80例患兒按出院診斷分為兩組:細(xì)菌感染組52例其中重癥肺炎31例,感染性休克10例,腸道感染7例,細(xì)菌性臍炎4例.非細(xì)菌感染組28例。兩組患兒性別,入院日齡,出生胎齡和出生體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),30例對照組為同期我院新生兒科住院的無SIRS合并癥的新生兒。

分組診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn):①體溫高于38°C或低于36°C:②心率大于各年齡組正常平均值家兩個標(biāo)準(zhǔn)差:③呼吸頻率大于各年齡組正常平均值家兩個標(biāo)準(zhǔn)差:④白細(xì)胞計數(shù)大于12×109/L,或小于4×109/L,,或桿狀核細(xì)胞大于10%,符合其中2條或2條以上診斷為SIRS。細(xì)菌感染組:①有感染證據(jù),細(xì)菌培養(yǎng)陽性或存在高度可疑灶。②符合SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2 檢測方法 患兒入院后在應(yīng)用抗生素前和治療后1周分別測體溫,抽靜脈血送檢血清PCT、CRP、血常規(guī)及細(xì)菌培養(yǎng)檢查。對照組在入院后抽靜脈血送檢血清PCT、CRP、血常規(guī)。PCT采用血清半定量免疫色譜檢測法,試劑由廣東德宏醫(yī)療技術(shù)有限公司提供。嚴(yán)格按說明書操作。結(jié)果分為＜0.5ng/m l,0.5～2.0 ng/m l,2～10 ng/m l,＞10 ng/m l,4個等級。PCT＞0.5ng/m l,為陽性。CRP用德靈BN ProSpec分析儀采用免疫散射比濁法測定。試劑為德靈BN Pro Spec配套產(chǎn)品。嚴(yán)格按說明書操作。結(jié)果為CRP＞3mg/L為陽性,＜3mg/L為陰性。

3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件,數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。兩組間比較采用t檢驗(yàn),以P＜0.05為差異有顯著性。

結(jié) 果

新生兒SIRS患兒血清PCT、CRP水平明顯高于對照組。細(xì)菌感染組血清PCT水平較非細(xì)菌感染組明顯升高(P＜0.01),兩組間CRP,WBC檢測差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。新生兒細(xì)菌感染組治療前PCT水平顯著升高,與非細(xì)菌感染組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01),兩組CRP比較P＞0.05。經(jīng)合理抗生素、抗病毒等治療后,細(xì)菌感染組與非細(xì)菌感染組血清PCT、CRP水平明顯下降,與急性期比較差異有顯著性(P＜ 0.05),見表 1～3。

表1 兩組治療前血清PCT、CRP檢測結(jié)果(±s)

表1 兩組治療前血清PCT、CRP檢測結(jié)果(±s)

注:SIRS組與對照組PCT、CRP比較,P＜0.01;細(xì)菌感染組與非細(xì)菌感染組PCT比較,P＜0.01,兩組CRP比較P＞0.05

PCT(ng/m l)組 別CRP(m g/L)n ＜0.5 0.5～2.0 2～10 ＞10細(xì)菌感染組 52 1 6 36 9 52.6±17.25非細(xì)菌感染組 28 24 4 0 0 48.41±6.27對照組 30 30 0 0 0 2.4±0.3

討 論

PCT是由116個氨基酸組成的無激素活性的糖蛋白分子,它是降鈣素的前提蛋白。分子量約13KD,生理情況下,PCT由甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生,在細(xì)胞內(nèi)通過蛋白水解酶的作用裂解成降鈣素而具有激素活性。正常情況下全部PCT是被降解的,不會釋放入血液中,因此健康人血漿水平低于0.1ng/m l。但在有細(xì)菌感染并有全身性炎癥反應(yīng)時,PCT由甲狀腺以外組織產(chǎn)生,有文獻(xiàn)提出神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,肺,肝臟和血液中的白細(xì)胞可能是產(chǎn)生PCT的途徑。此時PCT隨感染進(jìn)展而持續(xù)性升高。全身性細(xì)菌感染時可高達(dá)0.5ng/m l,非常嚴(yán)重感染甚至可達(dá)10～100ng/m l以上,其誘發(fā)因素主要是機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的反應(yīng),但具體作用機(jī)制尚在探索中。試驗(yàn)證明,PCT在被誘導(dǎo)后迅速上升,在兒童膿毒癥中較CRP升高時間早。PCT在注射內(nèi)毒素后2～4h和后即可上升,8～24h和達(dá)到穩(wěn)定的濃度。提示血清PCT水平能特異的反應(yīng)出全身細(xì)菌感染所致的炎癥反應(yīng),是早期診斷細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)。

表2 兩組治療后血清PCT、CRP檢測結(jié)果(±s)

表2 兩組治療后血清PCT、CRP檢測結(jié)果(±s)

注:兩組WBC、體溫相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)

PCT(ng/m l)組 別CRP(mg/L)n ＜0.5 0.5～2.0 2～10 ＞10細(xì)菌感染組 52 30 21 10 17±5.7非細(xì)菌感染組 28 28 0 0 0 13±6.1

表3 細(xì)菌感染組與非細(xì)菌感染組WBC、體溫比較

PCT濃度在細(xì)菌感染時升高。在病毒感染,腫瘤及手術(shù)創(chuàng)傷時保持低水平或僅輕度升高[2]。王延秋[3]報道103例病毒感染者血清PCT水平與正常人相仿,而中度以上細(xì)菌感染者138例PCT均＞0.5ng/m l這種變化迅速而且穩(wěn)定,是PCT有別于其他指標(biāo)的特征之一,是區(qū)別細(xì)菌感染和病毒感染的最靈敏的指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)表明,新生兒SIRS血清PCT、CRP明顯高于對照組。細(xì)菌感染組血清PCT水平較非細(xì)菌感染組明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

CRP是一種由肝細(xì)胞合成的非特異性急性時相蛋白,在任何組織損傷和感染時均可升高。除細(xì)菌感染外,病毒感染,慢性炎癥反應(yīng),梗死,急性創(chuàng)傷或手術(shù),燒傷,免疫復(fù)合物沉積等都可使CRP升高。CRP增高還可見于圍產(chǎn)期窘迫,腦室內(nèi)出血,胎糞吸入綜合癥等非感染性疾病。血清CRP迅速增高與炎癥和組織修復(fù)過程有關(guān)。在感染后6～12h內(nèi)即可測出,疾病恢復(fù)后迅速恢復(fù)正常。本組實(shí)驗(yàn)表明,SIRS組CRP均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。而細(xì)菌感染組與非細(xì)菌感染組CRP比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,兩組間WBC、體溫均升高,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明傳統(tǒng)的感染診斷指標(biāo):體溫、白細(xì)胞、血沉、CRP都是非特異性的。

國外研究報道,對感染性疾病同時測CRP、PCT。PCT升高早于CRP的上升,在局部感染時CRP可能是一個重要的觀察指標(biāo),而在有全身感染時,PCT可能是一個理想的檢測抗菌療效的指標(biāo)。PCT出現(xiàn)時間早,持續(xù)時間長,且與疾病嚴(yán)重程度成正比,并能反映器官功能障礙,較CRP和WBC計數(shù)等臨床指標(biāo)更多的敏感性和特異性,與感染程度有較好的相關(guān)性,動態(tài)觀察可評估療效[4],因而可作為兒科感染性疾病的早期篩查指標(biāo)及危重疾病的監(jiān)控指標(biāo)。本研究表明,新生兒SIRS患兒血清PCT、CRP水平明顯高于對照組。細(xì)菌感染組血清PCT水平較非細(xì)菌感染組明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。新生兒細(xì)菌感染組治療前PCT水平顯著升高,與非細(xì)菌感染組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,兩組CRP比較,P＞0.05。經(jīng)合理抗生素、抗病毒等治療后,血清PCT、CRP水平明顯下降,與急性期比較差異有顯著性(P＜0.05)。與蔣迎佳[5]報道略有差異,與張輝[6]報道基本一致。

CRP測定有助于新生兒炎癥的早期診斷,但單獨(dú)測定尚不能夠確診或排除新生兒感染。PCT是一個理想的早期檢測新生兒感染的標(biāo)志物。在治療過程中,動態(tài)監(jiān)測血清PCT、CRP濃度不但可以特異的反映出SIRS是否為細(xì)菌感染引起,同時也能表明炎癥的程度,對新生兒SIRS病因鑒定,指導(dǎo)治療,病情監(jiān)測和療效評估嚴(yán)防濫用抗生素具有非常重要的價值。

[1] Guven H,A ltintop L,Baydin A,et a l.Diagnostic value p rocalcitonin levels as an early indicator o f sepsis[J].Am JEmerg Med,2002,20(3):202.

[2] Van Leenw en HJ,Voorbij HAMM.Procalcitonin concentrations in the diagnosis o f acute inflammatory reaction[J].Ned Tijlschr Geneesked,2002,146:55-59.

[3] 王延秋,時 兢.血清降鈣素原測定在感染性疾病中的臨床意義[J].中國綜合臨床,2004,20(10):915-946.

[4] 徐 昱,朱宏斌.早產(chǎn)兒血清降鈣素原水平的變化及臨床意義初探[J].中國病案,2010,11(3):27-28.

[5] 蔣迎佳,謝 成,羅紅權(quán),等.危重患兒血清降鈣素原與全身炎癥反應(yīng)綜合癥的相關(guān)性研究[J].中國婦幼保健,2010,21(25):2973-2975.

[6] 張 輝.新生兒敗血癥治療前后降鈣素原與C-反應(yīng)蛋白的檢測及臨床意義[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2010,20(5):1146-1147.

@降鈣素原 C-反應(yīng)蛋白/分析 膿毒癥綜合征/病理生理學(xué) 嬰兒,新生

R725.9

A

1000-7377(2011)11-1524-02

(收稿:2011-08-09)