張 衛(wèi)

胃癌在癌癥的相關(guān)死因中位于第2位，在我國發(fā)病率及死亡率均居消化道腫瘤的首位[1]?；熓峭砥谖赴┑闹饕委熓侄沃?，不接受化療的晚期胃癌患者中位生存期只有3～4個(gè)月，而聯(lián)合化療可以使晚期胃癌患者生存受益，中位生存期可以延長到10個(gè)月。我科自2007年1月～2010年1月，對(duì)應(yīng)用靜脈滴注多西紫杉醇聯(lián)合腹腔灌注順鉑及5-氟尿嘧啶治療的43例經(jīng)病理學(xué)確診的晚期胃癌的短期療效、不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 病理檢查確診為胃癌；未接受過化療或化療結(jié)束至少1個(gè)月；Karnofsky 評(píng)分≥60分；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；年齡≤70歲；有可評(píng)價(jià)病灶；血象、肝腎功能正常；無腦轉(zhuǎn)移及心功能不全；所有患者簽署書面知情同意書。

1.1.2 臨床資料 入組患者43例，男性29例，女性14例，年齡29～69歲，中位年齡56歲。病例均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診，其中管狀乳頭狀腺癌17例，黏液癌2例，低分化腺癌19例，印戒細(xì)胞癌5例?；颊哂锌陀^可測(cè)量的轉(zhuǎn)移病灶﹙體檢、X線、B超、CT、MRI﹚，其中肝轉(zhuǎn)移13例，肺轉(zhuǎn)移6例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移31例，惡性腹水33例，骨轉(zhuǎn)移3例。初治31例，復(fù)治12例。臨床分期均為Ⅳ期。Karnofsky 評(píng)分≥60分，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖正常。

1.2 治療方法

所有患者均行中心靜脈導(dǎo)管腹腔置管后備用。①靜脈滴注多西紫杉醇﹙艾素，連云港恒瑞生產(chǎn)﹚75 mg/m2，第1、8天，3周重復(fù)；②有腹水的患者，先腹腔引流腹水，直至引流干凈。后腹腔灌注生理鹽水200 ml、順鉑60 mg/m2，5-氟尿嘧啶600 mg/m2，1周1次，連續(xù)2次；無腹水者直接腹腔灌藥，用藥種類、劑量和方法一樣，所有患者2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效[2]。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

療效評(píng)價(jià)采用WHO判定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解﹙CR﹚：可測(cè)病灶完全消失至少維持4周以上；部分緩解(PR)：可測(cè)病灶最大兩垂直徑之乘積總和減少50%以上，至少維持4周以上；穩(wěn)定﹙SD﹚：可測(cè)病灶最大兩垂直徑之乘積總和增大<25%，或減少<50%，至少維持4周以上；進(jìn)展(PD)：至少有1個(gè)病灶，雙徑乘積或可測(cè)病灶單徑增大25%以上，或出現(xiàn)新病灶。完全總有效率：(CR+PR)?？捎^測(cè)病灶應(yīng)用螺旋CT測(cè)量并進(jìn)行比較[3]。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定，分0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 療效

43例晚期胃癌病例中，5例完全緩解，20例部分緩解，12例穩(wěn)定，6例病情進(jìn)展，總有效率58.1%。

2.2 不良反應(yīng)

最常見不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、外周神經(jīng)炎，其次是腹瀉、黏膜炎和手足綜合征。表現(xiàn)血液系統(tǒng)三系細(xì)胞減少者給予促紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞系集落刺激因子、白細(xì)胞介素-11治療后均能順利完成化療療程，未出現(xiàn)與化療相關(guān)的死亡病例。肝腎及心臟均出現(xiàn)了較低的毒性，停藥以后均能自行恢復(fù)。消化道反應(yīng)為Ⅰ～Ⅱ度，對(duì)癥處理后可以緩解，見表1。

表1 藥物不良反應(yīng)(例)

3 討論

目前我國胃癌的發(fā)病率和死亡率仍然居高不下，腫瘤的局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是胃癌患者死亡的主要原因。靜脈化療和腹腔化療成為不能手術(shù)及手術(shù)后復(fù)發(fā)患者的主要治療手段，目的是緩解癥狀、提高生活質(zhì)量、控制腫瘤生長和盡可能延長生存期。

紫杉醇是紅豆杉屬植物中的1個(gè)次生代謝產(chǎn)物，是1種可以促進(jìn)微管聚合和穩(wěn)定已聚合微管的藥物。腫瘤細(xì)胞接觸紫杉醇后會(huì)在細(xì)胞內(nèi)積累大量的微管，這些微管的積聚使腫瘤細(xì)胞分裂停止于G2期及M期，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。鉑類抗癌藥作用類似烷化劑，DNA是其作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)，通過損傷DNA及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用于腫瘤細(xì)胞。氟尿嘧啶能抑制胸腺嘧啶核苷

酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換成胸腺嘧啶核苷酸，干擾DNA合成，主要作用于S期。氟尿嘧啶一直在胃癌的化療中占據(jù)重要的基礎(chǔ)地位[4]。胃癌是比較敏感的惡性腫瘤，晚期胃癌通過全身及局部用藥有望取得較好的療效。

本組43例晚期胃癌經(jīng)靜脈結(jié)合腹腔化療取得了很好的短期療效，且患者的藥物不良反應(yīng)亦不十分明顯，很大程度上起到了緩解病情，提高生活質(zhì)量的目的，達(dá)到了預(yù)期療效，值得經(jīng)濟(jì)條件和醫(yī)療條件較差的基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

[1]Parkin DM F,Ferlay J.Global cancer statistics(2002)〔J〕.CA Cancer J Clin,2005,55(2):74

[2]安永恒，丁愛萍，梁 軍，等.腫瘤合理用藥〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：18～542.

[3]儲(chǔ)大同.當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià)〔M〕.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010：151.

[4]孫 燕.抗腫瘤藥物手冊(cè)〔M〕.北京：北京大學(xué)出版社，2006：87.