肖 軍 周利梅 胡 敏 陳干濤

胰腺癌是個(gè)預(yù)后極差的惡性腫瘤，5年生存率少于4%，早期診斷和早期治療是1種可行的能有效提高患者5年生存率的方法。但由于胰腺癌解剖位置較深，臨床癥狀缺乏特異性及無有效的篩查方法，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬于中晚期。本研究對(duì)再生蛋白4(regenerating islet-derived 4，REG4)與CA-199聯(lián)合檢測(cè)在早期診斷胰腺癌中的作用進(jìn)行了初步探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院自2008年6月至2010年12月收治的33例胰腺癌患者為實(shí)驗(yàn)組，年齡49～71歲，平均61歲，其中胰頭癌24例，胰體尾癌9例。所有患者均經(jīng)臨床或病理檢查確診為胰腺癌。檢查前未接受放化療或其他生物治療。選取同期45例健康體檢者為對(duì)照組。所有患者均知情同意。

1.2 方法

2組均于清晨空腹抽取靜脈血3 ml，并立即分離血清，吸入玻璃試管加蓋密封，置－80℃儲(chǔ)存?zhèn)錂z。應(yīng)用REG4 ELISA Kit(Cusabio)檢測(cè)再生蛋白4;應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定CA-199的表達(dá)水平，試劑盒購自北京源德，具體操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。結(jié)果判定以 CA-199 ＜38 U/ml，REG4 ＜0.99 μg/L為正常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 REG4和CA-199在胰腺癌及正常人血清中的濃度

胰腺癌患者與正常人血清中REG4濃度分別為(2.19±1.47)μg/L和(0.80 ±0.45)μg/L，實(shí)驗(yàn)組血清 REG4 明顯高于正常人組(P＜0.05);而CA-199在胰腺癌患者及正常人血清中的濃度分別為(195.3 ±47.6)U/ml和(17.5 ±8.1)U/ml，實(shí)驗(yàn)組血清CA-199明顯高于正常人組(P＜0.05)。

2.2 REG4和CA-199聯(lián)合檢查對(duì)胰腺癌診斷的價(jià)值

單項(xiàng)CA-199檢測(cè)的靈敏度較REG4高，但特異度較REG4低。聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異度分別為69.7%、88.9%，可見聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高特異度，見表1。

表1 血清REG4和CA-199檢測(cè)對(duì)胰腺癌診斷的價(jià)值

3 討論

胰腺癌的早期診斷仍是目前臨床急需解決的關(guān)鍵問題之一，糖類抗原CA-199是目前最常用的胰腺癌血清腫瘤標(biāo)志物。CA-199在人體正常組織中含量極少，但在胰腺癌中高表達(dá)，已成為胰腺癌輔助診斷指標(biāo)。研究已證實(shí)CA-199靈敏度雖較高，但特異性較低，臨床上常出現(xiàn)假陽性［1］。本研究中CA-199對(duì)胰腺癌的檢測(cè)靈感度為78.5%，與國內(nèi)外報(bào)道相近，其假陰性出現(xiàn)的主要原因可能是有部分胰腺癌不分泌CA-199，使其處于正常范圍;特異度為64.3%，出現(xiàn)如此高的假陽性率(36.7%)可能與CA-199除胰腺癌外，在其他胃腸腫瘤、卵巢癌、胰腺炎、膽管炎等疾病中也可以明顯升高有關(guān)。

再生蛋白4屬于再生基因家族成員之一，是1種鈣依賴性凝集素超家族類的分泌蛋白，分子量為17 kD，與胃腸道、肝臟、胰腺細(xì)胞的增殖分化相關(guān)。實(shí)驗(yàn)研究及臨床資料顯示REG4與胃腸道腫瘤惡性度、轉(zhuǎn)移及抗藥性相關(guān)。近年來研究發(fā)現(xiàn)在胰腺癌中，REG4特異度高表達(dá)［2，3］。本研究應(yīng)用ELISA檢測(cè)了胰腺癌患者血清中REG4的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)其特異度(70.6%)較CA-199(64.3%)明顯增高，靈感度(74.1%)和 CA-199(78.5%)相近。2種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)顯著提高了檢測(cè)胰腺癌的特異度，靈感度與單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)相近，彌補(bǔ)了單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)特異性低的不足，使診斷的準(zhǔn)確性明顯提高，有助于胰腺癌的早期診斷，是值得推廣的方法。

［1］陶鵬輝.血清CAl99檢測(cè)在胰腺癌診斷和治療中的應(yīng)用價(jià)值〔J〕.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，30(9):914.

［2］陶厚權(quán)，何徐軍，蔣曉婷，等.再生蛋白4的相關(guān)表達(dá)在胰腺癌診斷中的意義〔J〕.外科理論與實(shí)踐，2010，15(5):523.

［3］Takayama R，Nakagawa H，Sawaki A，et al.Serum tumor antigen REG4 as a diagnostic biomarker in pancreatic ductal adenocareinoma〔J〕.J Gastroenterol，2010，45(1):52.