張建國 鄭國寶

中晚期肺癌患者往往已失去手術(shù)治療機會，單純的化療及放療難以取得滿意效果[1]，故綜合治療尤為重要。熱療由于其療效肯定，毒副作用輕，作為腫瘤的另一種治療手段已越來越受關(guān)注[2]。全身熱療聯(lián)合靜脈化療，由于化療對富氧細胞敏感[3]，而熱療對乏氧細胞敏感[4]，兩者協(xié)同作用既可殺滅富氧細胞，又能殺滅乏氧細胞；熱療可增加血供，促進化療藥物在局部積聚、攝取和利用[5]；熱、化療促使癌細胞凋亡的發(fā)生，同時熱療可降低癌細胞對多種藥物的耐藥性(MDR)[6]，從而增強化療效果。2007年10月至2010年10月，我科共收治中晚期肺癌患者128例，其中64例采用單純靜脈化療，另64例采用靜脈化療聯(lián)合深度鎮(zhèn)靜全身熱療，取得較好療效，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組128例患者，均有病理學(xué)診斷依據(jù)，分為單純靜脈化療(A組)和靜脈化療聯(lián)合全身熱療(B組)兩組，且有經(jīng)B超、CT和MRI等檢查確定的可測量病灶，KPS評分為70～90分，全組患者治療前常規(guī)行心電圖、肝腎功能、三大常規(guī)等檢查基本正常， B組無全身熱療禁忌癥，預(yù)計生存時間大于3個月。患者治療前自愿接受全身熱療且簽定同意書。兩組患者一般情況比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。

表1 兩組患者一般情況(例)

1.2 方法

1.2.1 全身靜脈化療 多西他賽注射液75 mg/m2，d1；順鉑注射液30 mg/ m2，d1～3，2個周期；靜脈滴注多西他賽前給予抗過敏處理，靜脈滴注順鉑時給予適當(dāng)補液水化，保持尿量，同時給予止吐等對癥處理。

1.2.2 熱療方法 應(yīng)用太空艙式全身熱療機，將患者全身加熱至肛溫40℃～42℃，保持90 min。先給患者清潔灌腸、留置尿管，然后放入太空艙內(nèi)，將患者全麻，面罩吸氧，當(dāng)肛溫升至39℃時給予冰帽保護腦組織，預(yù)防腦水腫的發(fā)生。熱療過程中監(jiān)測生命體征、中心靜脈壓、尿量，動脈插管測動脈壓。治療結(jié)束后，待患者蘇醒再送入病房，繼續(xù)觀察、補液、吸氧，去枕平臥4 h，禁食水6 h。熱療過程中同時采用A組同樣方案化療，每月1次， 2個周期后評價療效。

1.3 療效評價

治療2個周期后對全組患者進行療效評價，根據(jù)胸部CT、B超、實驗室檢查結(jié)果等，按照WHO療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，CR+PR為有效率。

1.4 毒副作用評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察治療過程中兩組患者肝腎功能損害、消化道反應(yīng)及骨髓抑制情況，根據(jù)WHO毒副作用標(biāo)準(zhǔn)分度，統(tǒng)計兩組患者Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用χ2檢驗，應(yīng)用SPSS 13.0數(shù)據(jù)分析軟件處理，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

A組和B組患者療效比較見表2。A組有效率為51.6%；B組有效率為82.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.01)。

2.2 毒副作用

與化療相關(guān)的不良反應(yīng)主要為肝腎功能損害、骨髓抑制及消化道反應(yīng)，Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生情況見表3，治療后兩組毒副作用比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(肝腎功能損害P=0.933;骨髓抑制P=0.827;消化道反應(yīng)P=0.693)。熱療后有5例(7.8%)患者局部皮膚出現(xiàn)水皰，經(jīng)處理1周后完全緩解。

表2 兩組近期療效比較(例)

△為兩組比較，P=0.01

表3 兩組Ⅲ～Ⅳ度毒副作用發(fā)生情況(例，%)

△為兩組比較，P=0.15

3 討論

太空艙式全身熱療機采用紅外線加熱，加溫均勻，升溫緩和，溫度根據(jù)患者體質(zhì)設(shè)置，一般設(shè)置40℃，腫瘤局部溫度可達45℃以上。研究證實，組織受熱達40℃～45℃時，細胞穩(wěn)定性降低，對放射線和化學(xué)藥物的敏感性增加[7]，當(dāng)溫度升至45℃并持續(xù)60 min，細胞將發(fā)生不可逆的損傷[8]。由于腫瘤組織內(nèi)血管構(gòu)造的異常，使腫瘤組織較正常組織散熱能力減弱，熱在腫瘤組織內(nèi)積聚，導(dǎo)致腫瘤組織與正常組織之間有3℃～5℃的溫度差[9]，也就是說，人體溫度達到40℃時，腫瘤組織內(nèi)溫度已達43℃～45℃，這就使腫瘤組織發(fā)生熱損傷時正常組織不受損害。研究表明單純?nèi)頍岑熤委煇盒阅[瘤療效可達29%[10]，聯(lián)合化療，可進一步提高化療藥物在腫瘤組織內(nèi)的濃度[11]，給晚期惡性腫瘤，特別是對常規(guī)放化療不敏感的、耐藥的、復(fù)發(fā)的難治性腫瘤患者帶來了新的希望。本組128例患者中，A和B組患者有效率存在顯著差異，說明全身熱療聯(lián)合化療較單純的化療治療中晚期肺癌有明顯優(yōu)勢，且不良反應(yīng)方面兩組無差異。與熱療相關(guān)的不良反應(yīng)也較輕微，多為局部Ⅰ度至淺Ⅱ度燒傷，經(jīng)對癥處理不留后遺癥，提前加用紗布覆蓋可以預(yù)防。說明在深度鎮(zhèn)靜麻醉下，全身熱療聯(lián)合化療治療晚期腫瘤是安全有效的。加熱過程中會對機體造成一定的影響，導(dǎo)致血壓升高、心率加快、心律不齊。本研究表明，隨著溫度升高，心率有所增快，血壓略有升高，隨著全身血管受熱擴張繼而出現(xiàn)血壓略下降，治療結(jié)束后未經(jīng)特殊處理即恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)明顯的心律失常情況。

有實驗證明，45℃是人的痛閾，是皮膚能耐受的限度[12]，本研究采用深度鎮(zhèn)靜全身麻醉，患者無任何痛苦感覺。高熱配合某些化療藥物有相加作用[13]，至于熱療與化療的先后順序，有報道稱先投入抗癌劑后加溫或同時進行較為合適[14]，為避免熱耐受現(xiàn)象，采用每月1次是可行的。測溫問題在熱療中至關(guān)重要，腫瘤內(nèi)多點溫度可能不同，且瘤體內(nèi)測溫是有創(chuàng)的，多數(shù)患者難以接受，所以，多采取測量直腸或食管等處溫度來反映全身溫度，較恒定也較可靠，但尚不能完全代表瘤體內(nèi)溫度，有一定的局限性。綜上所述，全身熱療聯(lián)合化療治療中晚期肺癌療效確切，毒副作用輕，值得臨床推廣。至于此治療手段對患者遠期療效及長期生存的影響將作進一步觀察統(tǒng)計。

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