一紙?jiān)V狀，將國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(下稱國(guó)家藥監(jiān)局)推到了風(fēng)口浪尖。

發(fā)難者是40余家生產(chǎn)醫(yī)療氧氣的企業(yè)。他們認(rèn)為，國(guó)家藥監(jiān)局的行政不作為和監(jiān)管缺位，讓質(zhì)量不合格的醫(yī)院自制氧氣大行其道，導(dǎo)致正規(guī)醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)陷入困境，同時(shí)也將吸氧病人的生命安全置于險(xiǎn)地。

醫(yī)院自制氧氣用的是分子篩制氧設(shè)備。早在2003年，分子篩制氧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范制定工作就已開(kāi)始，但迄今無(wú)果，而行業(yè)混亂局面則愈演愈烈。

重壓之下，6月末，國(guó)家藥監(jiān)局開(kāi)始在全國(guó)范圍內(nèi)展開(kāi)分子篩制氧設(shè)備專項(xiàng)督察。7月6日，國(guó)家藥監(jiān)局召集醫(yī)院呼吸麻醉科醫(yī)師、醫(yī)療設(shè)備工程專家、醫(yī)用氧廠商、醫(yī)用分子篩制氧設(shè)備廠商數(shù)十人召開(kāi)緊急會(huì)議，討論醫(yī)用分子篩制氧是否安全及其使用范圍。

過(guò)去三年，類似的會(huì)議已有數(shù)十次，但都不了了之，這一次會(huì)有不同嗎?

起訴藥監(jiān)局

5月10日，河南省17家企業(yè)代表和代理律師向北京市第一中級(jí)人民法院遞交起訴書，起訴國(guó)家藥監(jiān)局。

此時(shí)，另外兩路“起訴大軍”也正匯聚北京。一路是湖南22家企業(yè)的聯(lián)合起訴團(tuán)，一路是東北企業(yè)聯(lián)合起訴團(tuán)。起訴書指責(zé)國(guó)家藥監(jiān)局監(jiān)管缺位，行政不作為，致使各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)生產(chǎn)的“不用許可、不用認(rèn)證、產(chǎn)品不注冊(cè)、不檢驗(yàn)”的“四無(wú)”氧氣大行其道。

“不起訴又放不下，安于現(xiàn)狀又不甘心。”鄭州瑞卡福醫(yī)用氧有限公司陳普樂(lè)對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者稱，起訴實(shí)在是迫不得已，數(shù)年來(lái)，他上書藥監(jiān)局不計(jì)其數(shù)，但始終杳無(wú)音信。

5月9日，湖南衡陽(yáng)思康醫(yī)用氧氣公司總經(jīng)理莫叢武接到國(guó)家藥監(jiān)局信訪辦的電話，勸其不要加入起訴隊(duì)伍，并稱正在制定解決辦法。

“七年來(lái)，他們一直都這么敷衍，但分子篩制氧問(wèn)題始終沒(méi)有得到解決。我已經(jīng)絕望了?！?莫叢武對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者說(shuō)。

醫(yī)用氧氣制取方法有低溫精餾法制氧法和分子篩變壓吸附法兩種。后者是由一種名為沸石分子篩(zeolite molecular sieve)吸附劑以物理吸附方法制造氧氣，制取工序不及低溫法制造氧氣的三分之一，其氧含量最高為90%，遠(yuǎn)較國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)為低。

《醫(yī)用氧國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(GB8982)》和2005年版《中華人民共和國(guó)藥典》明確規(guī)定，醫(yī)用氧濃度不得低于99.5%，將醫(yī)用氧納入藥品管理體系，醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)亦嚴(yán)格執(zhí)行GMP質(zhì)量認(rèn)證管理，內(nèi)容多達(dá)12個(gè)大項(xiàng)、198個(gè)子項(xiàng)，其中16項(xiàng)實(shí)行一票否決。從技術(shù)人員配置到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理，從產(chǎn)前產(chǎn)后的質(zhì)量檢驗(yàn)到售后的質(zhì)量追蹤，都有嚴(yán)格規(guī)定。

作為一種壓力氣體，醫(yī)用氧與其他藥品相比又有其特殊性，經(jīng)營(yíng)醫(yī)用氧除了取得藥監(jiān)部門的《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》外，還必須取得安全監(jiān)督局的《危險(xiǎn)品經(jīng)營(yíng)許可證》、氣象局的《防雷裝置合格證》，并受技術(shù)質(zhì)量監(jiān)督局的監(jiān)督檢查，手續(xù)繁瑣，所以目前藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)很少有愿意經(jīng)營(yíng)醫(yī)用氧的。

但分子篩制氧并沒(méi)有納入這一體系。醫(yī)療機(jī)構(gòu)自行購(gòu)買分子篩制氧設(shè)備制造的氧氣，無(wú)需獲取國(guó)家藥監(jiān)局GMP認(rèn)證、藥品注冊(cè)號(hào)和藥品生產(chǎn)許可證，醫(yī)院只需向省級(jí)藥監(jiān)部門備案即可使用。一松一緊，醫(yī)院用氧監(jiān)管尺度的天壤之別令人費(fèi)解。

根源在于2003年國(guó)家藥監(jiān)局下發(fā)的《關(guān)于醫(yī)用氧氣管理問(wèn)題的通知》(國(guó)食藥監(jiān)辦[2003]144號(hào)，下稱144號(hào)文)，按照該文件的規(guī)定，分子篩氧氣經(jīng)省級(jí)藥品監(jiān)督管理局備案后即可供臨床醫(yī)療使用，文件明示，“醫(yī)用分子篩變壓吸附法制取的氧氣，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正在由國(guó)家藥典委員會(huì)組織制定中，在該標(biāo)準(zhǔn)頒布執(zhí)行前，暫不對(duì)該方法制取的氧氣實(shí)行藥品批準(zhǔn)文號(hào)管理，也暫不發(fā)放《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》”。

河南、湖南、東北等企業(yè)在起訴書中明確表示，144號(hào)文件與《醫(yī)用氧國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(GB8982)》《中華人民共和國(guó)藥典》相左，并與《藥品管理法》相抵觸。

一名省級(jí)藥監(jiān)部門官員對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者稱，“144號(hào)文其實(shí)是想加強(qiáng)監(jiān)管，但麻煩的是，2003年到現(xiàn)在，分子篩制氧的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范始終沒(méi)出來(lái)，這是最大的問(wèn)題。如果后面有后續(xù)文件，144號(hào)文也不見(jiàn)得是個(gè)壞事。備案本來(lái)就是加強(qiáng)管理，初衷很好，但結(jié)果很糟糕。”

由于浙江臺(tái)州、湖南郴州等地已發(fā)生由醫(yī)用氧引發(fā)的重大醫(yī)療事故，湖北、安徽、江西等省的藥監(jiān)局均向國(guó)家藥監(jiān)局請(qǐng)示過(guò)分子篩制氧氣可否供臨床醫(yī)療使用及如何管理，但一直未獲明示。

現(xiàn)在，各省對(duì)分子篩氧氣能否用于臨床依然看法不一。廣東、浙江、江西、安徽、重慶等地堅(jiān)決禁止，而北京、吉林、河南、黑龍江、湖南等地則模棱兩可。

“國(guó)家局對(duì)于分子篩是否安全應(yīng)該有一個(gè)詳細(xì)明確的解釋說(shuō)明。僅憑前后矛盾的文件，無(wú)法消除下面的疑問(wèn)?！焙幽鲜∷幈O(jiān)局一名官員稱。他認(rèn)為不管是什么樣的設(shè)備工藝所制出的氧氣，國(guó)家在監(jiān)管方面應(yīng)該有一個(gè)統(tǒng)一的思路、統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，前提必須是保證病人的安全。

莫叢武則稱，“分子篩制氧能否用于臨床，主要取決于當(dāng)?shù)胤肿雍Y企業(yè)與醫(yī)用氧企業(yè)公關(guān)博弈?！?/p>

隱患重重

中國(guó)工業(yè)氣體工業(yè)協(xié)會(huì)秘書長(zhǎng)春干曾專門去國(guó)外考察醫(yī)用氧氣的使用情況，他發(fā)現(xiàn)歐美以及日本醫(yī)用供氧系統(tǒng)均有三套備用系統(tǒng)，即正常供氣系統(tǒng)、備用系統(tǒng)以及應(yīng)急備用系統(tǒng)，鮮有醫(yī)院購(gòu)買分子篩設(shè)備自制氧氣。

即使采用分子篩制氧也均為獨(dú)立管道，供病人保健輔助治療，與醫(yī)用氧管道并不混用。這些分別獨(dú)立的醫(yī)用氧管道最終連接呼吸機(jī)、麻醉機(jī)，每次均配備專業(yè)器械管理人員重新調(diào)試。

“分子篩只是保健器械，而不應(yīng)用于臨床治療?！贝焊煞Q。

據(jù)《財(cái)經(jīng)》記者了解，美國(guó)在法律上亦沒(méi)有禁止分子篩氧在醫(yī)院使用，但美國(guó)規(guī)定醫(yī)院必須明示患者，所使用的是99.5%的醫(yī)用氧，還是90%的篩制氧，由于存在醫(yī)療事故風(fēng)險(xiǎn)及法律風(fēng)險(xiǎn)，采用分子篩法自制氧氣的醫(yī)院寥寥無(wú)幾。

“分子篩制氧幾乎沒(méi)有在美國(guó)醫(yī)院使用，美國(guó)醫(yī)院使用的均為醫(yī)用氧，兩種氧氣的用途截然不同?！?長(zhǎng)期跟蹤該行業(yè)的Frost Sullivan咨詢公司醫(yī)療行業(yè)分析師袁可嘉稱。

Frost Sullivan的數(shù)據(jù)顯示，2007年中國(guó)售出分子篩制氧機(jī)10萬(wàn)臺(tái)左右，其中售給醫(yī)院約4.5萬(wàn)臺(tái)，家庭約5.5萬(wàn)臺(tái)。美國(guó)市場(chǎng)每年售出約40萬(wàn)臺(tái)，集中在家庭保健及軍隊(duì)?wèi)?zhàn)備保障。

知情者透露，2009年10月27日，國(guó)家藥監(jiān)局器械司、法規(guī)司、藥品安全監(jiān)管司曾專門召開(kāi)分子篩安全性研討會(huì)，海軍總醫(yī)院、301醫(yī)院的醫(yī)生代表認(rèn)為急救及高壓氧艙的氧濃度越高越好，分子篩制氧濃度偏低，希望醫(yī)療用途禁用分子篩。與會(huì)的中國(guó)工業(yè)氣體工業(yè)協(xié)會(huì)專家也表達(dá)了同樣的看法。

分子篩制氧的支持者則稱，2003年以來(lái)，武警總醫(yī)院、空軍總醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院、同仁醫(yī)院等購(gòu)買了分子篩設(shè)備使用至今，積累了幾十萬(wàn)甚至數(shù)百萬(wàn)使用案例，但并未爆出醫(yī)療事故，這足以說(shuō)明其安全性不成問(wèn)題。

反對(duì)者回應(yīng)說(shuō)，這些醫(yī)院設(shè)備精良，管理良好，并不具備代表性。以空軍總醫(yī)院為例，其保養(yǎng)人員共有七名之多，每天兩人三班倒24小時(shí)輪流看護(hù)設(shè)備，電力人工以及維修成本居高不下，綜合價(jià)格等同甚至遠(yuǎn)高于醫(yī)用氧。當(dāng)時(shí)醫(yī)院上馬分子篩并非受利潤(rùn)驅(qū)使，而是受困于地域狹小，難以尋覓醫(yī)用氧安全存放點(diǎn)，加上醫(yī)院對(duì)醫(yī)用氧消耗很大，因此不得已而為之。

春干認(rèn)為，大部分中國(guó)醫(yī)院只有兩三名訓(xùn)練不足的專業(yè)器械調(diào)試人員，并且中國(guó)醫(yī)院的供氧系統(tǒng)只有一條管道，醫(yī)用氧與分子篩氧管道相同，氣體混雜，而頻繁調(diào)試又極不利于用氧安全。

沈陽(yáng)新松維爾康科技有限公司總經(jīng)理黃勇對(duì)此憂心忡忡。他說(shuō)，出于成本控制，不少醫(yī)院僅安裝一臺(tái)制氧機(jī)且缺乏大容量的儲(chǔ)氧罐，長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)轉(zhuǎn)后，制氧機(jī)所制氧氣濃度極易下降，國(guó)內(nèi)醫(yī)院又無(wú)技術(shù)手段監(jiān)控氧氣濃度，一旦濃度不足的氧氣輸入危重病人病房，后果將不堪設(shè)想。

《財(cái)經(jīng)》記者獲悉，關(guān)于分子篩法制得的氧能否用于臨床并收載于國(guó)家藥典，國(guó)家藥典委員會(huì)2001年曾在北京召開(kāi)專門會(huì)議進(jìn)行研究。

專家們認(rèn)為，分子篩法制得的氧氣濃度為90%，低于現(xiàn)行國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)，必須確證其中剩余10%混雜氣體的安全性才可將其收入藥典，但之后的科研工作不知何故并未開(kāi)展，至今仍無(wú)法對(duì)10%混雜氣體的安全性下最終結(jié)論。國(guó)家藥監(jiān)局此后曾發(fā)文稱:國(guó)家將針對(duì)分子篩法制取的氧氣制定專門的標(biāo)準(zhǔn)。但9年過(guò)去了，新標(biāo)準(zhǔn)仍未出臺(tái)。

“這個(gè)行業(yè)真正有實(shí)力的企業(yè)可能最多只有三五家，甚至更少。”江蘇魚(yú)躍醫(yī)療設(shè)備股份有限公司董事會(huì)秘書陳堅(jiān)稱。在醫(yī)療器械制造業(yè)最為發(fā)達(dá)的江蘇省，手續(xù)完全合規(guī)的目前僅魚(yú)躍一家。

陳堅(jiān)告訴《財(cái)經(jīng)》記者，國(guó)外制氧機(jī)均強(qiáng)制配備氧氣濃度報(bào)警裝置，當(dāng)氣體濃度不足時(shí)自然切斷供應(yīng)，改用備用氣源，國(guó)內(nèi)卻無(wú)此項(xiàng)基本規(guī)定。由于存在巨大的醫(yī)療事故隱患以及政策性風(fēng)險(xiǎn)，魚(yú)躍分子篩樣機(jī)已經(jīng)試驗(yàn)了兩年，至今沒(méi)有在市場(chǎng)上銷售。

監(jiān)管之難

由于缺乏監(jiān)管，大量不法商販購(gòu)買風(fēng)箱等部件自行拼裝分子篩設(shè)備，制造成本僅相當(dāng)于正規(guī)廠商的20%-30%，成本僅需20萬(wàn)元，貼牌即可以80萬(wàn)元甚至數(shù)百萬(wàn)元的高價(jià)賣給醫(yī)院，涉及回扣等灰色交易。如此一來(lái)，制氧機(jī)的可靠性無(wú)法保障，日常制氧含量?jī)H有60%-70%，且運(yùn)行并不穩(wěn)定。

醫(yī)院違規(guī)用氧的根源亦是利益驅(qū)動(dòng)。以4升瓶裝氧氣價(jià)格為例，低溫法制取的醫(yī)用氧價(jià)格多在30元以上，而分子篩氧制備成本只有4元，即使加上所有人工、維護(hù)等成本也不過(guò)14元左右，但在醫(yī)院，分子篩氧也以醫(yī)用氧的價(jià)格來(lái)出售，患者對(duì)此并不知情。以目前全國(guó)每小時(shí)平均吸氧收費(fèi)5元計(jì)算，醫(yī)院從中牟取暴利可達(dá)10倍之多。

分子篩氧的大規(guī)模使用，嚴(yán)重沖擊了醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)，在很多地區(qū)，醫(yī)用氧銷量下滑了三分之一至一半，醫(yī)用氧企業(yè)面臨著整體性生存危機(jī)。從2001年開(kāi)始，陸續(xù)有企業(yè)向藥監(jiān)局“上書”，要求整頓和統(tǒng)一分子篩氧和醫(yī)用氧的標(biāo)準(zhǔn)。

2006年11月，國(guó)家藥監(jiān)局下發(fā)《關(guān)于氧、氧化亞氮混合氣體監(jiān)督管理有關(guān)問(wèn)題的批復(fù)》(國(guó)食藥監(jiān)注[2006]586號(hào)，下稱586號(hào)文)。該文件稱:“氧氣和氧化亞氮作為藥品分別收載于中國(guó)藥典2005年版，其混合氣體用于臨床也應(yīng)當(dāng)按照藥品管理，獲準(zhǔn)注冊(cè)后方可使用。其生產(chǎn)單位應(yīng)當(dāng)取得《藥品生產(chǎn)許可證》并按照規(guī)定進(jìn)行GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)認(rèn)證?！?/p>

586號(hào)文是對(duì)144號(hào)文的否定，規(guī)定醫(yī)用氧和分子篩氧將適用同樣的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)。這讓醫(yī)用氧企業(yè)看到了希望。

但是，586號(hào)文件并未得到落實(shí)，已被否決的144號(hào)文件依然是分子篩制氧主導(dǎo)用氧市場(chǎng)的主要行政依據(jù)?？諝g喜一場(chǎng)之后，醫(yī)用氧企業(yè)又陷入年復(fù)一年的上書之中。

業(yè)內(nèi)人士稱，分子篩制氧之所以始終難有一個(gè)說(shuō)法，與各地藥監(jiān)局器械部門的利益有關(guān)。

《財(cái)經(jīng)》記者獲悉，在現(xiàn)有的監(jiān)管體系下，分子篩制氧設(shè)備被納入二類醫(yī)療器械管理，標(biāo)準(zhǔn)較松，且由省級(jí)藥監(jiān)部門審批備案，其中的利益交換難以言明。中國(guó)工業(yè)氣體工業(yè)協(xié)會(huì)秘書長(zhǎng)春干告訴《財(cái)經(jīng)》記者，某資質(zhì)不足的企業(yè)曾拿著字跡尚無(wú)但是省級(jí)藥監(jiān)部門已經(jīng)蓋章的空白許可證向其炫耀。

知情者透露，各地藥監(jiān)局已審批了100家左右的分子篩制氧牌照，目前，國(guó)家藥監(jiān)局正在對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)所用分子篩制氧設(shè)備開(kāi)展專項(xiàng)檢查，已經(jīng)暫停該牌照的審批。

種種矛盾，均指向國(guó)家藥監(jiān)局。幾經(jīng)努力，國(guó)家藥監(jiān)局政法司副司長(zhǎng)兼新聞發(fā)言人顏江瑛接受了《財(cái)經(jīng)》記者的采訪。

顏認(rèn)為醫(yī)用分子篩制氧法制備技術(shù)工藝是成熟的，只要規(guī)范操作，分子篩制氧的安全性也是有保障的，能夠滿足臨床的需要。

她透露，2008年中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)曾對(duì)158家大中型醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行了調(diào)研，其中約有40%的醫(yī)療機(jī)構(gòu)都在使用分子篩制氧設(shè)備?！?009年我們對(duì)北京、遼寧、江蘇等30多家醫(yī)院的在用醫(yī)用分子篩制氧設(shè)備進(jìn)行了抽驗(yàn)，設(shè)備運(yùn)行狀況總體良好?！?/p>

她說(shuō)，從2003年到2009年，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心醫(yī)療器械不良反應(yīng)事件數(shù)據(jù)庫(kù)并未收到與93%氧有關(guān)的可疑醫(yī)療器械不良事件報(bào)告。

今年1月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)督中心曾組織召開(kāi)了分子篩氧臨床安全性相關(guān)問(wèn)題專家咨詢會(huì)。醫(yī)療器械管理和臨床專家認(rèn)為，臨床用氧一般均使用較低濃度的氧(50%以下)，僅僅是麻醉、ICU病房(重癥監(jiān)護(hù)病房)可能有用途和用氧濃度的不同，所以分子篩制氧完全能夠滿足臨床的需要。

“從長(zhǎng)期來(lái)看，醫(yī)用氧和分子篩制氧可能要并行一段時(shí)間，短時(shí)間內(nèi)取消分子篩制氧的可能性不大?！鳖伣硎?。

據(jù)《財(cái)經(jīng)》記者了解，對(duì)分子篩制氧如何監(jiān)管，國(guó)家藥監(jiān)局藥品安全監(jiān)管司、器械司、法規(guī)司的態(tài)度各不相同。

藥品安全監(jiān)管司一度有意將分子篩限定在輔助性供氧的范圍內(nèi)，但由于缺乏足夠的分子篩醫(yī)療事故潛在危害的科研依據(jù)，遭到器械司的反對(duì);藥監(jiān)局內(nèi)部亦對(duì)是否將分子篩制氧納入GMP管理展開(kāi)過(guò)討論，后因爭(zhēng)議巨大而擱置。

由于缺乏上述兩部門的意見(jiàn)協(xié)同，藥監(jiān)局法規(guī)司相關(guān)規(guī)定的起草工作最后不了了之。

“144號(hào)文是前國(guó)家藥監(jiān)局局長(zhǎng)鄭筱萸在位時(shí)作出的錯(cuò)誤決定?！?黑龍江氣體協(xié)會(huì)副秘書長(zhǎng)邵如新對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者說(shuō)，“2007年鄭被判死刑，彼時(shí)是改正錯(cuò)誤的最好時(shí)機(jī)，可惜錯(cuò)過(guò)了，如今總不好讓新人代老人受過(guò)?，F(xiàn)在分子篩制氧普及面太大，很多醫(yī)院都為此花費(fèi)了數(shù)百萬(wàn)元，醫(yī)院也按藥監(jiān)局的規(guī)定備案了，指望藥監(jiān)局一聲令下就讓局面反轉(zhuǎn)，談何容易!”

7月16日，《財(cái)經(jīng)》記者致電醫(yī)用氧企業(yè)訴國(guó)家藥監(jiān)局案的代理律師趙秀紅，獲知北京市一中院尚未做出立案決定。經(jīng)手此案的立案庭法官曹玉乾稱:“此案案情復(fù)雜，上面尚在研究?！?/p>

實(shí)習(xí)生蔡木子對(duì)此文亦有貢獻(xiàn)