關(guān)鍵詞:幽門螺桿菌;臨床診治;進(jìn)展
中圖分類號(hào):R256.3
文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A
文章編號(hào):1007-2349(2010)06-0070-04
幽門螺桿菌,簡稱Hp。自1982年Warren和Marshall報(bào)道了幽門螺桿菌以來,大量研究已證實(shí)它是多種消化系統(tǒng)疾病的主要致病因素之一。國內(nèi)楊海濤于1991年相應(yīng)地把它譯為幽門螺桿菌。調(diào)查顯示:我國普通人群中幽門螺桿菌的感染率達(dá)50%~60%,部分地區(qū)的感染率更高。我國屬Hp感染較高的國家之一。
1 幽門螺桿菌相關(guān)性消化系統(tǒng)疾病西醫(yī)臨床診治進(jìn)展
1,1 Hp致消化系統(tǒng)疾病研究 近年來大量資料證明幽門螺桿菌與慢性胃炎、消化性潰瘍、腸化生及異型增生、胃癌的發(fā)病密切相關(guān)。任恒等在臨床研究中發(fā)現(xiàn)Hp(+)潰瘍患者胃黏膜有活動(dòng)性炎癥占68.1%(165/242),而Hp(-)占6.1%(4/66),2組比較差異具非常顯著性意義;活動(dòng)性胃炎Hp檢出率為98.55%(204/207),靜止性胃炎檢出率為59.7%(80/134)。李彩麗等研究證實(shí)缺鐵性貧血伴慢性胃炎患者幽門螺桿菌感染率較高,聯(lián)合補(bǔ)鐵及抗Hp治療效果顯著,為臨床治療缺鐵性貧血的新方法提供了依據(jù)。Hp感染可能與功能性消化不良有關(guān),胡麗珍對(duì)Hp陽性的功能性消化不良患者進(jìn)行的研究表明抗Hp治療對(duì)功能性消化不良患者癥狀具有顯著的改善作用,這提示Hp感染可能是功能性消化不良的一個(gè)重要致病因素。Hp感染還可能和很多胃外疾病有關(guān),如心腦血管病、肝膽病等。王富國對(duì)126例慢性乙肝患者研究發(fā)現(xiàn),Hp陽性組AFP水平和血氨水平顯著高于Hp陰性組,Hp感染可能是慢性乙肝患者AFP和血氨升高的另一個(gè)原因;朱祥悌等研究后認(rèn)為Hp持續(xù)感染可能在一定程度上影響正常的血脂代謝,表現(xiàn)為TG增高,同時(shí)可能引起血漿纖維蛋白原水平的升高,而導(dǎo)致高凝狀態(tài),因而使腦梗死的發(fā)病率增加。這些雖然還缺乏可靠的證據(jù)來源,但可能會(huì)為心腦血管等疾病的治療提供一個(gè)新的治療途徑。
1,2 Hp感染的診斷 Hp感染診斷多根據(jù)1999年4月在海南省三亞市召開的全國第一屆Hp科研協(xié)作單位共識(shí)會(huì)制訂的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)(草案)中的第二條:下列兩項(xiàng)中任何一項(xiàng)陽性者,則Hp陽性:①Hp形態(tài)學(xué)(涂片或組織學(xué)染色);②尿素酶依賴性試驗(yàn)(C或c-UBT)。
1,3 常用藥物及治療方案 目前西醫(yī)用于治療Hp感染的藥物主要有鉍劑(膠體次枸櫞酸鉍)、質(zhì)子泵抑制劑(主要有奧美拉唑、蘭索拉唑、潘妥拉唑、拉貝拉唑等)、抗生素(阿莫西林、甲硝唑、替硝唑、克拉霉素等)等;奧美拉唑是目前治療Hp感染最常用的質(zhì)子泵抑制劑。阿莫西林在臨床上能殺滅多種革蘭氏陽性細(xì)菌,特別是對(duì)產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶的耐藥菌,且Hp對(duì)其不易產(chǎn)生耐藥性,一直以來都是抗Hp的首選藥物;阿莫西林與鉍劑或質(zhì)子泵阻滯劑聯(lián)用或在此基礎(chǔ)上再加其他抗生素的三聯(lián)療法治療Hp的消化道感染,Hp的根除率可達(dá)85%~90%??死顾亟鼛啄暌渤蔀榭笻p二聯(lián)或三聯(lián)治療方案中的主要藥物。資料顯示,采用單一制劑治療Hp的根除率為0~20%,且更容易產(chǎn)生耐藥性,因此必須聯(lián)合用藥。當(dāng)前西醫(yī)用于治療Hp感染主要是鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑或H受體抑制劑和抗生素,主張三聯(lián)或四聯(lián)用藥,其根除率可高達(dá)90%。常用的三聯(lián)法為奧美拉唑加阿莫西林、克拉霉素。但隨著抗生素的廣泛應(yīng)用,Hp的耐藥性也在增加,為此眾多醫(yī)家進(jìn)行了不懈地努力,許彤麗等采用左氧氟沙星三聯(lián)方案(奧美拉唑加甲磺酸左氧氟沙星、甲硝唑)根除幽門螺桿菌取得了滿意療效。在2006年2月第五屆中日韓幽門螺桿菌感染會(huì)議上,胡伏蓮教授作了中國Hp耐藥情況的報(bào)告,提出蘭索拉唑加阿莫西林、克拉霉素三聯(lián)根除Hp治療效果較好。余錦昌比較兩種不同的三聯(lián)療法(鉍劑加阿莫西林、呋喃唑酮和洛賽克加克拉霉素、甲硝唑)治療幽門螺旋桿菌陽性的消化性潰瘍,發(fā)現(xiàn)2組治療的療效、Hp轉(zhuǎn)陰率、藥物不良反應(yīng)大致相同,4周后潰瘍復(fù)發(fā)率和Hp再感染率方面,前者占明顯優(yōu)勢。西醫(yī)根除Hp報(bào)道很多,但很難在以上藥物上有所突破。
2 西醫(yī)治療Hp感染存在的問題
2,1 耐藥性 Hp發(fā)現(xiàn)以來,根除Hp的治療取得了長足進(jìn)步,但隨著抗生素在Hp感染治療中的廣泛應(yīng)用,Hp耐藥株的發(fā)生率不斷上升,以致Hp根除的難度越來越大,Hp根除失敗的原因與Hp對(duì)抗生素耐藥直接相關(guān),所以Hp耐藥株的研究已引起人們的普遍關(guān)注。據(jù)報(bào)道,Hp對(duì)甲硝唑的耐藥率在發(fā)展中國家為50%~80%,明顯高于發(fā)達(dá)國家的9%~12%,克拉霉素的耐藥率也在不斷增加,阿莫西林和四環(huán)素耐藥相對(duì)比較少見。我國迄今尚無全國性的Hp耐藥流行病學(xué)調(diào)查資料。中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)Hp分會(huì)初步調(diào)查顯示,我國Hp對(duì)抗生素的耐藥率為:甲硝唑平均73.3%,克拉霉素平均23.9%,阿莫西林平均2.7%。
2,2 副反應(yīng) Hp感染的西藥治療副反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)30%,依從性差,停藥后復(fù)發(fā)率高,長期聯(lián)用抗生素易致腸道菌群失調(diào),從而導(dǎo)致治療的失敗。如治療Hp最常用的質(zhì)子泵抑制劑洛賽克(奧美拉唑)常見不良反應(yīng)是腹瀉、頭痛、惡心、腹痛、胃腸脹氣及便秘等??死顾爻R姼雇础⒏篂a、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。
3 中醫(yī)對(duì)Hp相關(guān)性胃病的認(rèn)識(shí)
Hp相關(guān)性胃病屬祖國醫(yī)學(xué)“胃脘痛”、“痞滿”、“嘈雜”、“嘔吐”等范疇,多由情志不暢,飲食不節(jié)等因素引起,因本病大多病程較長,反復(fù)發(fā)作,所以,本病病機(jī)以正虛邪實(shí),虛實(shí)夾雜為主,正虛是脾胃虛弱,邪實(shí)為濕熱蘊(yùn)結(jié),瘀血阻絡(luò)。正如李東垣所說:“百病皆由脾胃衰而生也”。脾胃虛弱,運(yùn)化不利,水濕內(nèi)停,釀成濕熱,而Hp感染后可進(jìn)一步損傷脾胃,加重脾胃虛弱的程度,使機(jī)體無力清除Hp。馬劍穎研究認(rèn)為,Hp與脾胃濕熱證關(guān)系密切:Hp陽性者實(shí)證、濕熱證較虛證多見,且脾胃濕熱型Hp感染率最高,Hp活動(dòng)期的胃粘膜充血,甚至紅腫、糜爛與濕熱之性、邪正相爭相符。張琳更明確提出:Hp感染屬中醫(yī)的“邪氣”范疇,可以歸屬于中醫(yī)六淫“濕熱”之邪;“濕熱邪氣”之隱匿性、漸進(jìn)性和反復(fù)性、遷延性等特點(diǎn)與Hp感染的表現(xiàn)相似;濕熱邪盛可導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境的改變,損傷胃粘膜的屏障功能,為Hp入侵致病提供有利環(huán)境。楊學(xué)文等認(rèn)為“正氣存內(nèi),邪不可干”,“邪之所湊,其氣必虛”,Hp當(dāng)屬中醫(yī)“邪氣”范疇,且多具“毒”的性質(zhì),這是多年來中醫(yī)在該領(lǐng)域研究中所達(dá)成的共識(shí),也是組方配伍清熱解毒藥的理論依據(jù),脾胃氣虛是Hp感染的病理基礎(chǔ),胃中熱郁則是其病理產(chǎn)物,為Hp的附著、繁殖和致病提供了客觀條件,益氣清熱是治療Hp感染的主要原則。劉洪波認(rèn)為,Hp感染屬于中醫(yī)學(xué)“胃痛”、“痞滿”等病證范疇。其病因病機(jī)大多認(rèn)為是飲食不節(jié)、七情失和、脾胃虛弱、外邪入侵、痰濕瘀阻,日久臟腑功能失調(diào)則氣滯血瘀、脈絡(luò)不通。本病病位在胃,與五臟相關(guān),屬本虛標(biāo)實(shí)之證。胃為陽土,喜潤惡燥,為五臟六腑之大源,乃多氣多血之腑,其氣以和為順。寒熱食濕痰入侵犯胃,影響胃之功能,日久氣血虧虛,瘀血阻滯不通而為痛為痞。飲食不節(jié)是Hp這一“外邪”入侵的主要途徑,七情失和、脾胃虛弱是Hp這一“外邪”乘虛而入的基礎(chǔ),臟腑功能失調(diào),病久濕痰瘀阻于脈絡(luò)是發(fā)病的病理根本。治療上目前多主張采用疏肝理氣、和胃止痛,健脾益氣、和胃助運(yùn),清熱化濕益胃,溫胃散寒及活血化瘀、斂瘡生肌等綜合治療措施治療本病。蔣振明等研究證實(shí),Hp感染相關(guān)胃病的中醫(yī)辨證,以濕熱型居多,其次為肝胃不和型,因此運(yùn)用清熱藥物為主組成的復(fù)方治療Hp感染相關(guān)胃病,具有一定的針對(duì)性,也符合中醫(yī)辨證的普遍規(guī)律。
余美獻(xiàn)認(rèn)為Hp相關(guān)性潰瘍從臨床辨證來看,大部分病例表現(xiàn)有脾胃虛弱、肝郁氣滯癥狀,脾胃虛弱為本,肝郁氣滯為標(biāo)。另外,Hp相關(guān)性潰瘍的病程較長,易反復(fù)發(fā)作,病久則胃絡(luò)瘀滯,正虛邪實(shí)為其主要病機(jī)。因此,治療應(yīng)以益氣健脾、疏肝理氣、活血化瘀為原則。
眾多醫(yī)家認(rèn)為Hp多屬于中醫(yī)“熱毒”、“濕熱”、“邪氣”等范疇,并認(rèn)為脾胃虛弱是Hp感染的病理基礎(chǔ),肝郁氣滯、濕熱蘊(yùn)結(jié)為標(biāo)。臨床多辨證為濕熱蘊(yùn)結(jié)、肝郁氣滯等。
4 中藥清除Hp感染臨床研究
張?jiān)搅钟们嗄鞠泐w粒治療Hp陽性胃炎并選用西藥規(guī)范的三聯(lián)療法作對(duì)照,結(jié)果提示:2組對(duì)Hp皆有明顯抑殺作用,Hp清除率無顯著性差異,但Hp根除率青木香組明顯優(yōu)于三聯(lián)療法組,且青木香組無明顯不良反應(yīng)。李平等用蜂膠左金丸治療Hp感染性胃炎60例,并與西藥麗珠胃三聯(lián)60例對(duì)照,獲得滿意療效:蜂膠左金胃三聯(lián)治療Hp感染性胃炎雖然療程長,但副作用少,依從性好,Hp根除率明顯高于對(duì)照組,且藥品總價(jià)格低。黎漢光等將60例十二指腸潰瘍Hp陽性患者隨機(jī)分成中藥組30例和對(duì)照組30例,中藥組采用枳術(shù)丸加味湯治療,對(duì)照組口服奧美拉唑、阿莫西林、甲硝唑,4周末比較2組臨床癥狀改善情況、胃鏡復(fù)查結(jié)果及幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率情況,中藥組總有效率明顯高于對(duì)照組,幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率基本相同??梢婅仔g(shù)丸加味治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍病有效,不良反應(yīng)少,值得進(jìn)一步嘗試。
現(xiàn)臨床報(bào)道中藥復(fù)方制劑根除Hp報(bào)道很多,且多與西藥三聯(lián)療法對(duì)照,其清除率和根除率無顯著差異,而中藥復(fù)方制劑不良反應(yīng)少,有效率明顯高于西藥三聯(lián)療法。但由于中藥成分復(fù)雜且多組成復(fù)方使用,目前鮮見中藥復(fù)方制劑根除Hp機(jī)理的報(bào)道,也未見使用單味中藥臨床治療Hp的報(bào)道。
5 中西藥結(jié)合清除Hp臨床研究
劉榮漢應(yīng)用自擬中藥健胃湯合并得樂沖劑(枸櫞酸鉍鉀)治療Hp相關(guān)性慢性萎縮性胃炎,并與單純健胃湯和得樂沖劑對(duì)照,結(jié)果中藥健胃湯合并得樂沖劑明顯優(yōu)于后兩者。馮早成將幽門螺桿菌陽性慢性胃炎107例患者隨機(jī)分為治療組54例和對(duì)照組53例,對(duì)照組給與PPI三聯(lián)療法治療,治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用中藥加味半夏瀉心湯,發(fā)現(xiàn)2組綜合療效及幽門螺桿菌轉(zhuǎn)MDEu9ZDMCZfYY7b9wfuGzjsJK9Nk2Jvd/keuk4IJ6Ag=陰率無著性差異,2組主要癥狀改善情況、復(fù)發(fā)率比較差異有顯著性意義(P<0.05)。中西結(jié)合治療幽門螺桿菌胃炎療效滿意,主要癥狀改善快,用藥時(shí)間短,復(fù)發(fā)率低。王秀海將177例幽門螺桿菌陽性患者隨機(jī)分為2組,對(duì)照組服用西藥治療,治療組服用中西藥結(jié)合治療。結(jié)果2組癥狀、體征改善情況,幽門螺桿菌根除率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中西醫(yī)結(jié)合治療幽門螺桿菌相關(guān)疾病療效優(yōu)于單純西藥治療。
從近幾年的研究中,筆者發(fā)現(xiàn):目前西藥多采用三聯(lián)、四聯(lián)療法,副作用較多,中西藥合用治療Hp感染取得了和西藥療法相近或偏高的清除率,有效率明顯優(yōu)于西藥,且大大降低了單純西藥治療的副反應(yīng)。可見,中西藥合用治療Hp感染,不但能提高臨床療效和Hp的清除率及根除率,還能有效減少西藥的副作用。
6 結(jié)語
中西藥結(jié)合和中藥治療Hp感染取得了和西醫(yī)相當(dāng)甚至更高的清除率和根除率,中藥還有通過整體調(diào)節(jié)增強(qiáng)機(jī)體疫力來抗Hp的優(yōu)越性,同時(shí)中藥治療副作用小,依從性高,費(fèi)用低,不易復(fù)發(fā),更能避免耐藥菌株的產(chǎn)生。且和西藥合用能減少西藥的副反應(yīng)。中西藥結(jié)合和中藥治療Hp感染具有更高的有效率,值得進(jìn)一步深入研究。
但是,在臨床治療Hp感染方面,目前未發(fā)現(xiàn)能與西藥一樣已達(dá)成共識(shí)的中藥制劑。中西藥合用也未達(dá)到廣泛認(rèn)可,根除Hp感染的中醫(yī)、中西醫(yī)研究還有很多路要