黃小英 李晶 關(guān)偉南

闌尾杯狀細(xì)胞類癌(goblet cell caminoid，GCC)是原發(fā)于闌尾同時(shí)具有腺樣和內(nèi)分泌分化特征的少見的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。自從20世紀(jì)60年代首次報(bào)道以來(lái)，命名繁多。在WHO(2000)消化系統(tǒng)腫瘤分類中被歸人混合性外分泌一內(nèi)分泌腫瘤的亞型［1］。本文報(bào)道1例GCC，對(duì)其臨床病理特征進(jìn)行觀察分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 男，49歲，反復(fù)右下腹隱痛3個(gè)月余，臨床診斷慢性闌尾炎在外院手術(shù)，術(shù)中見闌尾體部約4.0 cm×3.5 cm×3.5 cm包塊呈囊性，界清，送至廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院病檢，半月后在本院行右半結(jié)腸切除術(shù)，隨訪22個(gè)月未見轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。

1.2 方法 標(biāo)本經(jīng)10%福爾馬林固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋、切片，HE染色，鏡檢，免疫組織化學(xué)采用SP法，DAB顯色，選用抗體CK，CEA，CgA，Syn均為北京中山生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品，輔以AB、PAS染色。

2 結(jié)果

2.1 病理檢查

圖1 癌細(xì)胞與腸腺中的杯狀細(xì)胞相似，異型性不明顯

圖2 癌細(xì)胞形成腺樣結(jié)構(gòu)，侵犯肌層

圖3 免疫組化癌細(xì)胞CgA(+)SP法

圖4 免疫組化癌細(xì)胞Syn(+)SP法

2.1.1 大體檢查 闌尾長(zhǎng)4.0 cm，均勻增粗并扭曲，直徑1.6 cm，漿膜面充血，切面見闌尾管腔閉塞，灰白色，質(zhì)韌。病理診斷:闌尾GCC侵及漿膜層，切緣可見少量癌細(xì)胞伴慢性闌尾炎急性發(fā)作，黏液湖形成。半月后行右半結(jié)腸切除術(shù)，未見腫瘤殘留及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

2.1.2 鏡下觀察 鏡下均可見大量彌漫性生長(zhǎng)的杯狀細(xì)胞或印戒樣細(xì)胞，內(nèi)含黏液，多數(shù)為類圓形，核位于一側(cè)無(wú)明顯異型，呈單個(gè)、小巢或腺泡狀結(jié)構(gòu)，但腺泡中央無(wú)腔隙，腫瘤細(xì)胞位于黏膜層及肌層(圖1，2)。可見杯狀細(xì)胞與隱窩上皮移行現(xiàn)象，但闌尾腔表面黏膜未見侵犯。

2.2 免疫組織化學(xué) 腫瘤細(xì)胞 Syn，CgA，CEA，CK均陽(yáng)性(圖3，4)，特殊染色AB，PAS(經(jīng)淀粉酶消化)均陽(yáng)性。

3 討論

在闌尾腫瘤中，類癌較為常見，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在國(guó)外占所有闌尾切除標(biāo)本的0.32% ～0.54%［2］，在國(guó)內(nèi)資料報(bào)道中為0.02% ～0.076%［3，4］。但闌尾 GCC 則非常少見。1969 年Gagne等［5］首先指出一種發(fā)生在闌尾的既像類癌又像腺癌的特殊腫瘤。1974年，Subbusuany等［6］首先描述12例相似的病例，并命名為GCC。后來(lái)又被不同的作者命名為“黏液性類癌、隱窩細(xì)胞癌、微腺體癌、腺類癌”。2005年 Pathlavan等［7］復(fù)習(xí)文獻(xiàn)報(bào)道的600例闌尾杯狀細(xì)胞類癌，患者平均發(fā)病年齡58.8歲，男女發(fā)病率大致相等?；颊咴谂R床上常表現(xiàn)為急性闌尾炎(22.5%)、不固定性腹部疼痛(5.15%)及闌尾腫塊(3.0%)等。巨檢見闌尾增粗，切面灰白或灰黃色，伴或不伴黏液感，闌尾腔可閉塞。鏡檢:大量彌漫性生長(zhǎng)的杯狀細(xì)胞呈單個(gè)、小巢或腺泡狀結(jié)構(gòu)，腺泡中央無(wú)腔隙，可伴有典型類癌成分及黏液湖形成，杯狀細(xì)胞可穿插于類癌之中，兩種腫瘤成分間有移行，緊靠腸隱窩，杯狀細(xì)胞與隱窩上皮有移行現(xiàn)象，但闌尾表面黏膜未見明顯侵犯，腫瘤細(xì)胞位于黏膜層為主，向肌層和漿膜層環(huán)形浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。電鏡檢查杯狀細(xì)胞內(nèi)顯示黏蛋白和神經(jīng)內(nèi)分泌型顆粒。組織形態(tài)GCC主要應(yīng)與印戒細(xì)胞癌鑒別，前者黏液池中細(xì)胞無(wú)明顯異型性、不形成篩狀區(qū)，且神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記陽(yáng)性。

關(guān)于杯狀細(xì)胞的組織學(xué)起源，一般認(rèn)為發(fā)生于胃腸道的杯狀細(xì)胞類癌為來(lái)源于Kuhchitsky細(xì)胞的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。杯狀細(xì)胞類癌既有神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記的表達(dá)，又有向腸黏膜上皮細(xì)胞分化的特征，提示腫瘤可能來(lái)源于胃腸道上皮性干細(xì)胞。

GCC的生物學(xué)行為有時(shí)是難以預(yù)測(cè)的，其轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率各家報(bào)告不一。有研究表明闌尾GCC有20%發(fā)生轉(zhuǎn)移后死亡。Ramnani［8］等研究的22例中1例發(fā)生轉(zhuǎn)移。Kanthan等研究的7例，腫瘤以杯狀細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，均浸潤(rùn)至闌尾周圍脂肪組織，隨訪3例死亡，平均存活期8年，其中1例經(jīng)病理證實(shí)為GCC轉(zhuǎn)移至肺。而Burke［9］等研究的32例純GCC中無(wú)1例發(fā)生轉(zhuǎn)移。本例由純杯狀細(xì)胞組成的腫瘤，局限于黏膜下層以內(nèi)。行手術(shù)切除后，隨訪24個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)。綜合文獻(xiàn)報(bào)道，筆者認(rèn)為GCC的生物學(xué)行為和腫瘤細(xì)胞的組成成分及浸潤(rùn)程度有關(guān)。同時(shí)，筆者主張規(guī)范取材，即尖端平行于長(zhǎng)軸，體部和根部垂直于長(zhǎng)軸各1塊，以免漏診。在治療上，明確為GCC的，一般行右半結(jié)腸切除術(shù)，尤其是對(duì)于擴(kuò)散出闌尾和(或)核分裂象多的病例，但對(duì)于較局限的由純杯狀細(xì)胞胞組成的類癌，是否做右半結(jié)腸切除術(shù)需進(jìn)一步探討。

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