何青松 童綏君 馬琪林

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)的發(fā)病率、病死率、致殘率逐年上升。近年來血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)平的升高與腦梗死的發(fā)病關(guān)系日益受到人們的關(guān)注。研究顯示，Hcy是造成并加速動脈粥樣硬化新的、重要的獨立危險因素。本研究對124例急性期患者Hcy進行檢測，探討其與腦梗死的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 研究對象 收集2008年9月至2009年9月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者(腦梗死組)，共124例，均為急性期發(fā)病3 d內(nèi)的患者，年齡42～82歲，平均(64.3±10.4)歲，符合全國第四屆腦血管病會議修訂的診斷標準，均經(jīng)頭顱MRI確診，排除其他可能影響血漿Hcy水平的因素:①無嚴重慢性疾病，如嚴重肝腎功能異常、惡性腫瘤、甲狀腺功能低下、自身免疫性疾病、消化道疾病等;②近2周未應(yīng)用過抗癲藥、免疫抑制劑、類激素，無藥物濫用史。另收集健康志愿者(對照組)，共124例，年齡44～83歲，平均(63.4±12.7)歲。2組性別、年齡、體質(zhì)量、煙酒史等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。篩選急性腦梗死組中入院時血漿Hcy濃度＞15 μmol/L的高Hcy血癥患者，共計82例。

1.2 方法 ①血漿Hcy水平的測定:入選患者均于入院次日清晨抽取空腹靜脈血3 ml，注入抗凝管中，離心分離血漿，采用速率法測定Hcy。儀器為Beckmann公司產(chǎn)品，試劑為北京九強生物技術(shù)有限公司產(chǎn)的Hcy檢測試劑盒(G系列)。Hcy＞15 μmol/L為高Hcy血癥;②于患者入院時記錄神經(jīng)功能缺損評分，采用美國國立衛(wèi)生研究院制定的卒中量表進行評分，作為卒中嚴重程度的評價指標，分值越大，神經(jīng)功能缺損越嚴重［1］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 所有統(tǒng)計資料均采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(±s)。采用計數(shù)資料t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 高Hcy血癥與腦梗死的關(guān)系 腦梗死組血漿Hcy水平明顯高于對照組，高Hcy在急性腦梗死患者所占比率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組血漿Hcy水平(±s，μmol/L)及高Hcy患者所占比率

表1 兩組血漿Hcy水平(±s，μmol/L)及高Hcy患者所占比率

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腦梗死組HHe患者和非HHe患者進行對比分析，神經(jīng)功能缺損評分、Hcy水平有顯著差異(P＜0.05)。見表2。

表2 病例組HHe和非HHe患者比較(±s)

表2 病例組HHe和非HHe患者比較(±s)

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3 討論

近年來的研究表明，高Hcy與動脈粥樣硬化性疾病密切相關(guān)［2］，是腦梗死發(fā)病的獨立危險因素［3］，同時也有研究表明高Hcy是腦梗死再發(fā)的獨立危險因素［1］，本結(jié)果亦予以證實。同時，本組資料亦顯示，腦梗死組高Hcy血癥的發(fā)生率比對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，進一步顯示了高Hcy血癥是腦梗死發(fā)病的一個獨立危險因素。研究顯示，約40%的腦血管病與Hcy相關(guān)［6］。

Hcy是一種含硫基的氨基酸，它是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個重要中間產(chǎn)物，其代謝需要葉酸、維生素B6、維生素B12作為輔酶而參與，它們在體內(nèi)缺乏時Hcy代謝則發(fā)生障礙，從而引起高同型半胱氨酸血癥;同時，在Hcy代謝途徑中出現(xiàn)亞甲基四氫葉酸還原酶、胱硫醚合成酶缺陷或者基因突變時，也可引起高Hcy血癥。Hcy血癥可導(dǎo)致動脈粥樣硬化病變，導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生［4］。其可能發(fā)病機制為:Hcy通過產(chǎn)生氧化物及氧自由基，使血管內(nèi)皮細胞發(fā)生障礙引起血管內(nèi)皮細胞的增殖，并影響低密度脂蛋白的代謝，促進粥樣硬化斑塊的形成。同時由于血管內(nèi)皮細胞的損傷影響體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)，從而導(dǎo)致血栓性疾病［5，7］。因此，Hcy增高的患者應(yīng)給予葉酸、維生素B6、維生素B12治療，有效控制高Hcy血癥，以防治動脈粥樣硬化，預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。

本研究測定了腦梗死患者急性期Hcy水平，124例腦梗死患者中HHe占66%，與對照組有顯著差異，與國外報道［8］基本一致。伴HHe腦梗死患者和非HHe腦梗死患者進行對比分析，其神經(jīng)功能缺損評分、Hcy水平亦有顯著差異(P＜0.05)，說明HHe同腦梗死密切相關(guān)。隨著Hcy水平的增高，腦梗死危險性及嚴重程度增加。這種關(guān)系可能是單純Hcy的作用，也可能是多因素的作用。

總之，Hcy是腦血管病中一個新的獨立危險因素已被大量臨床研究和流行病學(xué)調(diào)查所證實，目前在臨床診斷過程中的作用已成共識。針對腦梗死高危人群及已經(jīng)發(fā)生腦梗死的患者應(yīng)定期進行Hcy的檢測，一旦發(fā)現(xiàn)Hcy增高即應(yīng)盡早給予補充葉酸、VitB12，以達到治療及預(yù)防的目的。

［1］Boysen G，Brander T，Cmistense H，et al.Homocysteine and risk of recurrent stroke .Stroke，2003，34(5):1258-1262.

［2］Bos MJ，Van Goor ML，Koudstand PJ，et al.Plasma homocysteine is a risk factor for recurrent vascular events in young patients with an ischaemic stroke or TIA.J Neurol，2005，252(3):332-337.

［3］Huang HW.Guo MH，Lin RJ，et al.Hyperhomocysteinemia is a risk factor of middle cerebral artery stenosis .J Neurol，2007，254(3):364-367.

［4］高娟，高莉梅，王景艷，等.高同型半胱氨酸血癥及其相關(guān)因素與青年腦梗死的關(guān)系.腦與神經(jīng)疾病雜志，2007，15(1):49-50.

［5］Oaval S，Aming E，Bottiglien T，et al.Cerebral vascular dysfunction mediated by superoxide in hyperhomocysteinemic mice .Stroke，2004，35(8):1957-1962.

［6］蘇化慶，楊期東.高同型半胱氨酸血癥與腦血管病發(fā)病機制研究進展.腦與神經(jīng)疾病雜志，2005，13(5):397-399.

［7］沈媛，佘華峰.同型半胱氨酸血癥與動脈粥樣硬化腦血管病關(guān)系的研究進展.北京醫(yī)學(xué)，2007，29(2):104-106.

［8］Fortin LJ，Genest J .Measurement of homocysteine in t he prediction of arteriosclerosis.Clin Biochem，1995，28:1552-1621.