劉 春

(宜昌市夷陵醫(yī)院腫瘤科，湖北 宜昌 443100)

蘇 進(jìn)

(三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 宜昌市中心醫(yī)院腫瘤科，湖北 宜昌 443003)

多西他賽單藥一線治療老年中晚期非小細(xì)胞肺癌42例臨床觀察

劉 春

(宜昌市夷陵醫(yī)院腫瘤科，湖北 宜昌 443100)

蘇 進(jìn)

(三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 宜昌市中心醫(yī)院腫瘤科，湖北 宜昌 443003)

目的：觀察多西他賽單藥治療老年中晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效及安全性。方法：初診、年齡在70～81歲之間的中晚期NSCLC患者42例，給予多西他賽75mg/m2，第1天靜滴，21d為一個(gè)周期，完成兩個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效，有效及穩(wěn)定病例完成4個(gè)周期，并至少隨診至疾病進(jìn)展和患者死亡。結(jié)果：42例患者中，共40例可評(píng)價(jià)療效，完全緩解(CR) 1例，部分緩解(PR) 9例，穩(wěn)定(SD)13例，進(jìn)展(PD)17例，總緩解率(CR+PR)為25.0%，疾病控制率(CR + PR + SD)為57.5%，中位無(wú)進(jìn)展生存期(TTP)為4.2月，中位生存期為6.1月，1年生存率為35.8%。毒副反應(yīng)主要以骨髓抑制為主。結(jié)論：多西他賽單藥一線治療老年中晚期非小細(xì)胞肺癌具有較好的療效，患者的耐受性較好。

多西他賽；中晚期非小細(xì)胞肺癌；老年患者

非小細(xì)胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC)是我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率占肺癌80%～85%，而且起病隱匿，一旦確診時(shí)60%～70%病例已屬晚期，其中年齡大于70歲的高齡患者約占30%[1]，因此老年肺癌的治療研究近年來(lái)倍受關(guān)注。以鉑類(lèi)為主的聯(lián)合化療仍是目前國(guó)際公認(rèn)的晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案，但因老年患者的器官功能減退，從而限制了該類(lèi)方案在這一群體中的廣泛應(yīng)用。自2002 年FDA批準(zhǔn)多西他賽可以作為一線藥物治療NSCLC以來(lái)，多西他賽在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，已有的臨床資料證明該藥有較好療效[2-3]。我們從2008年3月至2009年6月采用多西他賽一線治療42例中晚期高齡NSCLC患者，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選取2008年3月至2009年6月在兩院腫瘤科收治的NSCLC患者共42例，其中男29例，女13例。年齡65～79歲，平均年齡73.2歲。30例ECOG≤1，10例ECOG=2。診斷依據(jù)均符合《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》要求。多數(shù)病例經(jīng)過(guò)了胸腹部增強(qiáng)CT、纖維支氣管鏡檢、全身骨掃描(ECT)等檢查，少部分病例經(jīng)胸膜活檢或經(jīng)皮肺穿刺確診，其中鱗癌11例，腺癌29例，腺鱗癌2例。按TNM分期：ⅢA期8例，ⅢB期15例，Ⅳ期11例。都有可評(píng)價(jià)病灶，無(wú)根治手術(shù)適應(yīng)證，KPS評(píng)分≥50分，預(yù)計(jì)生存期gt;1個(gè)月，患者自愿接受多西他賽治療。

1.2方法

1.2.1 治療方法 多西他賽75mg/m2+0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注1h，第1天給藥。用多西他賽24h前口服地塞米松7.5mg，2次/d，連服3d，以預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)和體液潴留。21d為一個(gè)周期，化療前均給予5-HT3受體拮抗劑預(yù)防惡心、嘔吐，每?jī)蓚€(gè)周期進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，治療2～4個(gè)周期。直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒副反應(yīng)。

1.2.2 療效評(píng)價(jià) 包括近期客觀療效、臨床受益反應(yīng)(clinical benefit response，CBR)和生存隨訪。近期療效按世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)

和進(jìn)展(PD)，每月復(fù)查肺部CT，評(píng)價(jià)病灶數(shù)目及大小變化。CBR評(píng)價(jià)根據(jù)Burris等[4]制定的標(biāo)準(zhǔn)，包括止痛藥用量或疼痛減輕情況，KPS評(píng)分和體質(zhì)量變化，每周評(píng)估KPS及測(cè)體質(zhì)量，連續(xù)4周以上；如果止痛藥用量減少≥50%，KPS改善≥20分，體質(zhì)量增加≥7%，上述指標(biāo)有一項(xiàng)陽(yáng)性并持續(xù)4周，即判定為CBR獲益。

表1 療效與相關(guān)影響因素分析

注：同一類(lèi)別內(nèi)相關(guān)因素比較，*Plt;0.05。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間差異性采用秩和檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1近期客觀療效42例患者中，共40例可評(píng)價(jià)療效，其中CR 1例，PR 9例，SD 13例，PD 17例，總緩解率(CR+PR)為25.0%，疾病控制率(CR+PR+SD)為57.5%；中位無(wú)進(jìn)展生存期(TTP)4.2月，中位生存期(OS)為6.1月，1年生存率為35.8%。各影響因素的亞組分析結(jié)果見(jiàn)表1。

表2 40例可評(píng)價(jià)患者的不良反應(yīng) 例

2.2不良反應(yīng)可評(píng)價(jià)療效40例患者的主要不良作用是骨髓抑制，以粒細(xì)胞減少為主，粒細(xì)胞減少達(dá)到Ⅲ、Ⅳ°者11例(27.5%)，血小板減少達(dá)到Ⅲ、Ⅳ°者9例(22.5%)，血紅蛋白減少較輕，Ⅰ、Ⅱ°者16例(40%)，無(wú)Ⅲ、Ⅳ°者；非血液系統(tǒng)常見(jiàn)毒性反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、脫發(fā)，未見(jiàn)Ⅲ、Ⅳ°腹瀉發(fā)生。腹瀉發(fā)生時(shí)間在多西他賽用藥后1周左右，用思密達(dá)、易蒙停治療后緩解。未見(jiàn)Ⅲ、Ⅳ°腎功能損害以及過(guò)敏反應(yīng)和體液潴留。見(jiàn)表2。

3 討 論

NSCLC起病隱匿，絕大多數(shù)診斷時(shí)病期已晚，限制了其治療手段的選擇和療效的提高。目前，常規(guī)一線化療方案是以順鉑或卡鉑聯(lián)合吉西他濱、紫杉醇、多烯紫杉醇、長(zhǎng)春瑞濱等兩藥聯(lián)合方案為主，但其依然存在毒副反應(yīng)重、生活質(zhì)量低、晚期不能手術(shù)、患者預(yù)后很差等問(wèn)題。特別是高齡患者，大多合并慢性支氣管炎、肺氣腫、高血壓、冠心病、糖尿病等老年性疾病，且各種器官的生理功能如肝臟解毒功能、腎臟排泄功能及骨髓再生儲(chǔ)備能力的逐漸減退，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)常規(guī)化療藥物耐受性和順應(yīng)性均較差[5]。很多老年患者無(wú)法承受雙藥聯(lián)合方案的毒副反應(yīng)，往往除進(jìn)行最佳支持及姑息治療外,尚無(wú)更有效的治療手段。

多西他賽是紫杉醇類(lèi)抗腫瘤藥物，其抗腫瘤的機(jī)制主要是通過(guò)促使細(xì)胞微管聚合，抑制微管解聚，從而抑制癌細(xì)胞分裂和增殖。其與微管蛋白結(jié)合的能力比紫杉醇高2倍，而且紫杉醇治療無(wú)效的患者，仍可對(duì)多西他賽有效。2002年美國(guó)FDA 批準(zhǔn)多西他賽可作為一線藥物治療NSCLC。多西他賽是目前歐盟(EU)和美國(guó)FDA批準(zhǔn)的既可以用于一線也可用于二線治療NSCLC 的藥物[6]。

我科應(yīng)用進(jìn)口多西他賽單藥治療中晚期老年非小細(xì)胞肺癌療效明顯。本組資料顯示，多西他賽治療老年晚期NSCLC總的緩解率(CR+PR)為25.0%，疾病控制率(CR+PR+SD)為57.5%，中位無(wú)進(jìn)展生存期(TTP)為4.2月，中位生存期(OS)為6.1月，1年生存率為35.8%。不良作用主要是骨髓抑制，以粒細(xì)胞減少為主，粒細(xì)胞減少達(dá)到Ⅲ、Ⅳ°者11例(27.5%)，血小板減少達(dá)到Ⅲ、Ⅳ°者9例(22.5%)，顯示了較好的療效和耐受性，值得中晚期老年非小細(xì)胞肺癌患者選擇。

[1]Jemal A，Siegel R，Ward E，etal. Cancer statistics[J] . CA Cancer J Clin，2007，57(1)：43-66.

[2] Burris HA，Moore MJ， Andersen J，etal. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer：a randomized trial[J]. J Clin Oncol,1997，15(6)：2403-2413.

[3] Francis PA. Phase Ⅱ trial of docetaxel in patients with stage Ⅲ and Ⅳ non-small cell lung cancer[J]. J Clin Oncol，1994， 12(6)：1232-1237.

[4] Georgoulias V，Ardavanis A，Agelidou A，etal. . Docetaxel versus docetaxel plus cispatin as front-line treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer：arandomized， multicenter phase Ⅲ trial[J]. J Clin Oncol，2004，22(13) ：2602-2609.

[5] Gridelli C， Perrone F， Gallo C，etal. Chemotherapy for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer： the Multicenter Italian Lung Cancer in the Elderly Study (MILES) phase III randomized trial[J]. J Natl Cancer Inst， 2003，95(5)：362-372.

[6] 崔成旭，張湘茹，朱允中，等. 多西他賽聯(lián)合異環(huán)磷酰胺方案與多西他賽單藥方案二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌[J]. 中國(guó)癌癥雜志，2006，16(10)：855-858.

[編輯] 一 凡

2010-10-27

劉春(1962-)，女，湖北宜昌人，主治醫(yī)師，從事腫瘤治療與研究工作。

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2010.04.014

R73-36；R734.2

A

1673-1409(2010)04-R032-02