趙偉杰, 閆鳳美

(黃淮學院 化學化工系,河南 駐馬店 463000)

四氫喹啉衍生物廣泛存在于天然產(chǎn)物中，具有多種的生物活性[1～3]，如抑制精神活性、抗變活性、抗干擾活性等，而且吡喃喹啉的衍生物還經(jīng)常用于藥物合成。對四氫喹啉衍生物的合成，應用最廣泛和最有效的方法是氮芳基亞胺與富電子烯烴的aza-Diels-Alder反應[4]，該反應可以被眾多的催化劑所催化。

本文報道碘催化N-苯基芐基亞胺(1a～1c)與二氫呋喃(2)反應合成四氫喹啉衍生物(3a～3c, Scheme 1)的新方法,其結構經(jīng)1H NMR,13C NMR和HR-MS表征。

1 實驗部分

1a～1c2

CompabcRH4-MeO2-MeO

Scheme1

1．1 儀器與試劑

WC-1型顯微熔點測定儀(溫度計未校正)；Varian Inova 400型核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內標)；OA-TOF型高分辨質譜儀。

按文獻[5]方法合成1a～1c,N-苯基芐基亞胺(1a),產(chǎn)率80%;1H NMRδ: 8.46(s, 1 H), 7.92～7.88(m, 2 H), 7.48(t,J=3.2 Hz, 3H), 7.27～7.22(m, 2H), 6.95～6.93(m, 2H)。其余所用試劑均為化學純或分析純；正己烷在鈉-二苯乙酮回流下重蒸；二氯甲烷經(jīng)氫化鈣處理后使用。

1.2 3的合成(以3a為例)

在反應瓶中加入1a1 mmol和I20.15 mmol的CH2Cl2(10 mL)溶液,攪拌下滴加22 mmol，滴畢，于室溫反應12 h。分液，有機層依次用5%Na2S2O3溶液、飽和食鹽水洗滌，無水MgSO4干燥，旋蒸除去溶劑，殘余物經(jīng)柱層析[洗脫劑：V(乙酸乙酯) ∶V(石油醚)=1 ∶10]分離得3a,產(chǎn)率74%[n(cis) ∶n(trans)=32 ∶68]。

用類似方法合成3b[產(chǎn)率65%,n(cis) ∶n(trans)=47 ∶53]和3c[產(chǎn)率54%,n(cis) ∶n(trans)=21 ∶79]。

cis-3a: 白色固體, m.p.93 ℃～95 ℃;1H NMRδ: 7.35～7.55(m, 6H), 7.05(t,J=8.0 Hz, 1H), 6.80(t,J=8.0 Hz, 1H), 6.58(d,J=8.0 Hz, 1H), 5.25(d,J=8.0 Hz, 1H), 4.70(d,J=2.8 Hz, 1H), 3.80(m, 3H), 2.75(m, 1H), 2.25(m, 1H), 1.55(m, 1H);13C NMRδ: 144.8, 142.3, 130.0, 128.6, 128.2, 127.6, 126.3, 122.5, 119.0, 114.9, 75.9, 66.6, 57.3. 45.8, 24.5。trans-3a: 無色油狀液體;1H NMRδ: 7.46～7.24(m, 6H), 7.12(t,J=7.7 Hz, 1H), 6.79(t,J=7.8 Hz, 1H), 6.62(d,J=8.0 Hz, 1H), 4.59(d,J=5.1 Hz, 1H), 4.08(m, 1H), 3.85(m, 3H), 2.45(m, 1H), 2.01(m, 1H), 1.72(m, 1H);13C NMRδ: 145.3, 141.7, 131.1, 128.8, 128.6, 128.2, 128.0, 120.0, 118.2, 114.6, 76.1, 65.0, 57.6, 43.3, 28.7。

cis-3b: 白色固體, m.p.132 ℃～133 ℃;1H NMRδ: 7.45～7.25(m, 5H), 6.94(d,J=2.8 Hz, 1H), 6.74(dd,J=8.6 Hz, 2.8 Hz, 1H), 6.50(d,J=8.6 Hz, 1H), 5.22(d,J=8.0 Hz, 1H), 4.62(d,J=2.8 Hz, 1H), 3.78(s, 3H), 3.65～3.85(m, 3H), 2.75(m, 1H), 2.20(m, 1H), 1.55(m, 1H);13C NMRδ: 153.0, 142.5, 139.0, 128.6, 127.4, 126.5, 123.5, 116.3, 115.9, 113.8, 76.3, 66.7, 57.9, 55.7, 45.8, 24.3; HR-MS(EI+): Calcd for C18H19NO2(M+) 281.141 6, found 281.141 7。trans-3b: 白色固體, m.p.94 ℃～96 ℃;1H NMRδ: 7.46～7.39(m, 5H), 6.99(d,J=2.8 Hz, 1H), 6.80(dd,J=8.1Hz, 2.8 Hz, 1H), 6.61(d,J=8.1 Hz , 1H), 4.63(d,J=5.3 Hz, 1H), 4.06(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.87～3.73(m, 2H), 2.49(br, 1H), 2.01(m, 1 H), 1.70(m, 1 H), 1.20(m, 1 H); HR-MS(EI+): Calcd for C18H19NO2(M+) 281.141 6, found 281.141 1。

cis-3c: 白色固體, m.p.132 ℃～133 ℃;1H NMRδ: 7.46～7.25(m, 5H), 6.96(d,J=2.8 Hz, 1H), 6.73(dd,J=8.6 Hz, 2.8 Hz, 1H), 6.52(d,J=8.7 Hz, 1H), 5.23(d,J=8.0 Hz, 1H), 4.64(d,J=2.9 Hz, 1H), 3.77(s, 3H), 3.52～3.80(m, 3H), 2.75(m, 1 H), 2.20(m, 1H), 1.52(m, 1H);13C NMRδ: 153.1, 142.4, 139.0, 128.6, 127.6, 126.5, 123.5, 116.2, 115.8, 113.8, 76.3, 66.9, 57.9, 55.7, 45.9, 24.5; HR-MS(EI+): Calcd for C18H19NO2(M+) 281.141 6, found 281.141 1。trans-3c: 白色固體, m.p.94 ℃～96 ℃;1H NMRδ: 7.46～7.39(m, 5H), 6.99(d,J=2.8 Hz, 1H), 6.80(dd,J=8.1 Hz, 2.8 Hz, 1H), 6.61(d,J=8.1 Hz, 1H), 4.63(d,J=5.3 Hz, 1H), 4.06(m, 1H), 4.78(s, 3H), 3.87～3.73(m, 2H), 2.49(br, 1H), 2.01(m, 1H), 1.70(m, 1H), 1.20(m, 1H);13C NMRδ: 153.1, 142.4, 139.0, 128.6, 127.6, 126.5, 123.5, 116.2, 115.8, 113.8, 76.3, 66.9, 57.9, 55.7, 45.9, 24.5; HR-MS(EI+): Calcd for C18H19NO2(M+) 281.141 6, found 281.141 7。

2 結果與討論

以1a與2反應為模型，考察了I2用量和溶劑種類對反應的影響，結果見表1和表2。由表1可見，在沒有I2的情況下反應不能發(fā)生;I2用量為15 mol%時，產(chǎn)率最高;I2用量進一步增加時，收率開始下降?？赡苁沁^量的I2引起了氧化等副反應所致。從表2可以看出 ，所有被測試的溶劑都能較好的得到產(chǎn)物，溶劑對反應的影響不是很大。即使使用含水的混合溶劑，反應也能發(fā)生，但收率有所下降。

表 1 I2用量對1a與2反應的影響*Table 1 Effect of I2 amount on the reacion of 1a with 2

*以CH2Cl2為溶劑,其余反應條件同1.2

表 2 溶劑種類對1a與2反應的影響*Table 2 Effect of solvents on the reaction of 1a with 2

*I215 mol%,其余反應條件同1.2

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