李寶林

[摘要] 目的 分析抗血栓藥和促凝血藥不良反應(yīng)情況及影響因素。 方法 對2007～2013年我院疑似抗血栓藥和促凝血藥不良反應(yīng)746份進行分析，了解影響抗血栓藥及促凝血藥不良反應(yīng)情況及其影響因素。 結(jié)果 發(fā)生不良反應(yīng)的抗凝血藥藥品主要為阿司匹林（37.2%）、前列地爾（31.7%）等；給藥途徑主要是口服和靜脈滴注。582例促凝血藥物不良反應(yīng)報告中，男性和女性不同年齡段構(gòu)成比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；發(fā)生不良反應(yīng)的促凝血藥物藥品主要為維生素K1（60.7%）；主要給藥途徑為靜脈滴注。 結(jié)論 臨床工作中在使用阿司匹林、前列地爾、雙嘧達莫、維生素K1等藥物時應(yīng)加強監(jiān)控。

[關(guān)鍵詞] 抗血栓藥；促凝血藥；不良反應(yīng)

[中圖分類號] R972 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）01-97-03

[Abstract] Objective To analyze adverse reactions and influencing factors of antithrombotic drugs and promote blood clotting drug. Methods 746 reports from 2007 to 2013 about antithrombotic drugs and promote blood clotting drug adverse reactions were analyzed to know adverse reactions and influencing factors of antithrombotic drugs and promote blood clotting drug. Results Adverse reactions of anticoagulants medicine kinds mainly were aspirin（37.2%） and alprostadil（31.7%）， and so on. Drug delivery approach mainly was oral and intravenous drip. In 582 cases of promote blood clotting drug adverse reactions reports， men and women of different ages showed significant differences（P<0.01）. Promote blood clotting adverse reactions was mainly for vitamin K1（60.7%）. The main method was intravenous drip. Conclusion In the clinical use of aspirin， dipyridamole， Vitamin K1， monitoring should be strengthened.

[Key words] Antithrombotic drugs； Promote blood clotting drug； Adverse reactions

WHO統(tǒng)計每年全球死亡的人群中有1/7死于不合理用藥。血栓形成是導(dǎo)致心血管疾病和腦血管疾病的重要原因，臨床上用于抗血栓的藥物也越來越多，同時抗血栓藥物的不良反應(yīng)也逐漸受到臨床醫(yī)生的重視[1]。促凝血藥物主要用于臨床出血性疾病，尤其對出血危及生命的患者搶救中，其能加速血液的凝固，促進止血尤為重要。促凝血藥物在臨床上的應(yīng)用廣泛，同時也存在一定的不良反應(yīng)發(fā)生[2]。本研究對2007～2013年我院各科室上報的疑似抗血栓藥物及促凝血藥物不良反應(yīng)病例進行整理、分析，了解抗血栓藥物及促凝血藥物的不良反應(yīng)情況以及影響因素，為臨床用藥安全提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年1月～2013年12月我院各科室上報疑似抗血栓藥物不良反應(yīng)病例共164例，促凝血藥物不良反應(yīng)報告共582例?？寡ㄋ幇ǖ头肿痈嗡剽}、低分子肝素鈉、華法林、阿斯匹林、尿激酶、雙嘧達莫、前列地爾、西洛他唑、硫酸氯吡格雷。促凝血藥包括氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸、酚磺乙胺、魚精蛋白、維生素K1。

1.2 研究方法

登記患者一般資料，包括年齡、性別、體重、民族、病史、所患疾病、使用藥物、用藥時間、用藥劑量、用藥途徑、用藥目的等，收集發(fā)生不良反應(yīng)情況，包括發(fā)生時間、表現(xiàn)、處理方法、結(jié)果等。應(yīng)用Excel表格對資料進行匯總歸類，采用統(tǒng)計學(xué)軟件分析不良反應(yīng)發(fā)生與年齡、性別、給藥途徑的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 164例抗血栓藥物不良反應(yīng)情況

164例抗血栓藥不良反應(yīng)中男99例，占60.4%，女65例，占39.6%。年齡12～89歲。嚴重不良反應(yīng)6例，占3.7%，一般不良反應(yīng)158例，96.3%。治愈75例，占45.7%，好轉(zhuǎn)88例，占53.6%，1例患者留有后遺癥，占0.7%?；颊咝詣e、年齡段分布見表1?？寡ㄋ幉涣挤磻?yīng)主要累及的系統(tǒng)和器官：胃腸系統(tǒng)損害38例，全身性損害30例，中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害15例，血小板和出血、凝血障礙14例，用藥部位損害13例，心血管損害12例，皮膚及其附件損害12例，交感副交感神經(jīng)系統(tǒng)損害11例，呼吸系統(tǒng)損害7例，心率及心律紊亂2例，肝膽系統(tǒng)損害2例，泌尿系統(tǒng)損害1例，聽覺和前庭功能損害、膠原組織損害、代謝和營養(yǎng)障礙、白細胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常、視覺損害、女性生殖系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)一般損害、免疫功能紊亂各1例。

2.2 引發(fā)不良反應(yīng)的抗血栓藥物構(gòu)成比

發(fā)生不良反應(yīng)的抗凝血藥藥品主要為阿司匹林61例（37.2%）、前列地爾52例（31.7%）、雙嘧達莫19例（11.6%），低分子肝素鈣10例（6.1%），低分子肝素鈉8例（4.9%），華法林5例（3.0%），尿激酶4例（2.4%），西洛他唑3例（1.8%），硫酸氯吡格雷2例（1.2%）。

2.3 給藥途徑與抗血栓藥不良反應(yīng)的關(guān)系

發(fā)生不良反應(yīng)的抗血栓藥的主要給藥途徑是口服82例（50.0%）和靜脈滴注71例（43.3%），皮下注射8例（4.9%），靜脈注射1例（0.6%），肌內(nèi)注射1例（0.6%），動脈注射1例（0.6%），合計164例。

2.4 582例促凝血藥不良反應(yīng)情況

582例促凝血藥物不良反應(yīng)報告中，男266例，占45.7%，女316例，占54.3%。年齡1個月～91歲，≤10歲75例（12.9%），11～20歲3例（0.5%），21～30歲102例（17.5%），31～40歲123例（21.1%），41～50歲107例（18.4%），51～60歲78例（13.4%），61～70歲44例（7.6%），71～80歲21例（3.6%），81～90歲29例（5.0%）。嚴重不良反應(yīng)38例，占6.5%，一般不良反應(yīng)544例，93.5%。治愈337例，占57.9%，好轉(zhuǎn)245例，占42.1%。性別及年齡與促凝血藥不良反應(yīng)的關(guān)系見表2。促凝血藥不良反應(yīng)主要累及的系統(tǒng)和器官：全身性損害171例，胃腸系統(tǒng)損害108例，交感副交感神經(jīng)系統(tǒng)損害84例，皮膚及其附件損害68例，呼吸系統(tǒng)損害47例，中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害37例，心率及心律紊亂23例，心外血管損害15例，心血管系統(tǒng)一般損害11例，用藥部位損害8例，白細胞及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常2例，視覺損害、肝膽系統(tǒng)損害、血小板和出血、凝血障礙、神經(jīng)紊亂、代謝和營養(yǎng)障礙、泌尿系統(tǒng)損害、免疫功能紊亂各1例。

2.5 引發(fā)不良反應(yīng)的促凝血藥物構(gòu)成比

發(fā)生不良反應(yīng)的促凝血藥物藥品構(gòu)成比中維生素K1 353例（60.7%），比例最高；其次為酚磺乙胺129例（22.2%）、氨甲磺酸57例（9.8%）、氨甲苯酸39例（6.7%）、魚精蛋白4例（0.7%），合計582例。

2.6 給藥途徑與促凝血藥不良反應(yīng)的關(guān)系

發(fā)生不良反應(yīng)的促凝血藥主要的給藥途徑為靜脈滴注540例（92.8%），其次為肌內(nèi)注射28例（4.8%），靜脈注射10例（1.7%），口服3例（0.5%），皮下注射1例（0.2%），合計582例。

3 討論

臨床中有較大一部分不良反應(yīng)是不合理用藥導(dǎo)致的，例如阿司匹林是臨床上較安全常用藥物，但是長期服用可導(dǎo)致胃腸道出血，誘發(fā)或加重胃潰瘍，甚至出現(xiàn)潰瘍出血、穿孔等，長期服用還會導(dǎo)致缺鐵性貧血，部分患者還會出現(xiàn)粒細胞、血小板下降[3-4]。藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因復(fù)雜，包括藥物本身的原因、用藥途徑、個體體質(zhì)差異等[5-7]。對不同年齡段的患者構(gòu)成比進行比較，顯示抗血栓藥中61～70歲的患者比例最高，其次為51～60歲的患者，促凝血藥物中31～40歲患者的比例最高，其次為21～30歲和41～50歲。

誤用藥物、濫用藥物、配伍不當(dāng)、患者自行濫用藥物等均可導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[8-9]。靜脈給藥可直接使藥物進入血液循環(huán)，迅速發(fā)生效應(yīng)，因此容易發(fā)生不良反應(yīng)，而口服刺激性藥物主要可導(dǎo)致惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[10-12]。在本研究中，抗血栓藥不良反應(yīng)的給藥途徑前兩位的是口服和靜脈滴注?？寡ㄋ幋蠖酁榭诜幬铮菀讓?dǎo)致上腹痛、惡心、嘔吐、胃腸黏膜潰瘍和出血等。促凝血藥物不良反應(yīng)的給藥途徑以靜脈給藥的構(gòu)成比最高。

抗血栓藥物常見的發(fā)生不良反應(yīng)的藥物主要是阿司匹林、前列地爾、雙嘧達莫、低分子肝素鈣、低分子肝素鈉、華法林、尿激酶、西洛他唑、硫酸氯吡格雷。阿司匹林胃腸道癥狀是其最常見的不良反應(yīng)，有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等，口服阿司匹林可直接剌激胃黏膜引起上腹不適及惡心嘔吐。前列地爾不良反應(yīng)主要有休克、注射部位發(fā)紅、硬結(jié)、瘙癢、局部血管疼痛、胸悶、面紅、心悸、頭暈、血壓下降食欲不振、嘔吐、腹脹、便秘、頭暈、頭痛、疲勞、蕁麻疹或皮疹、瘙癢、白細胞減少、嗜酸細胞增多等。雙嘧達莫常見的不良反應(yīng)有頭暈、頭痛、嘔吐、腹瀉、臉紅、皮疹和瘙癢，罕見心絞痛和肝功能不全。低分子肝素鈣和低分子肝素鈉不良反應(yīng)少。發(fā)生不良反應(yīng)的促凝血藥物主要是維生素K1、酚磺乙胺、氨甲環(huán)酸、氨甲苯酸、魚精蛋白。維生素K1靜注過快，超過5mg/min，可引起面部潮紅、出汗、支氣管痙攣、心動過速、低血壓等。酚磺乙胺不良反應(yīng)主要有惡心、頭痛、皮疹、暫時性低血壓等，偶有靜脈注射后發(fā)生過敏性休克。

綜上所述，抗血栓藥和促凝血藥發(fā)生不良反應(yīng)的患者性別構(gòu)成比沒有差異，抗血栓藥不良反應(yīng)患者以51～70歲的構(gòu)成比最高，而促凝血藥不良反應(yīng)患者以21～50歲的構(gòu)成比最高。發(fā)生不良反應(yīng)的抗血栓藥物主要是阿司匹林、前列地爾等，發(fā)生不良反應(yīng)的促凝血藥主要是維生素K1等。發(fā)生不良反應(yīng)的抗血栓藥的給藥途徑主要是口服和靜脈滴注，抗凝血藥主要是靜脈滴注。

[參考文獻]

[1] 褚冬蕾，郭良君，孔飛飛.257例藥物不良反應(yīng)報告分析[J].海峽藥學(xué)，2014，26（3）：158-160.

[2] 王裕宏.2012年我院藥物不良反應(yīng)報告分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013（12）：2097-2098.

[3] 史瑞林.阿司匹林的臨床應(yīng)用及常見不良反應(yīng)[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，16（13）：130-131.

[4] 陸逸雁.84例血塞通藥品不良反應(yīng)報告分析[J].上海食品藥品監(jiān)管情報研究，2014（1）：44-47.

[5] 傅書勇，張方.基于最優(yōu)化理論的藥物不良反應(yīng)率問題研究[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2014，6（1）：20-22.

[6] 朱玉潔，彭碧霞，鐘瑜綠.基層醫(yī)院護士對藥物不良反應(yīng)監(jiān)測知識調(diào)查及對策[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，34（1）：80-82.

[7] 趙瓊，翟永宏.外科藥物不良反應(yīng)的臨床特征分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2014，18（4）：428-430.

[8] 趙貴紅.78例藥物不良反應(yīng)報告分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（6）：1219.

[9] 趙春霞，王衛(wèi)軍.126例藥物不良反應(yīng)報告分析[J].藥物與臨床，2010，34（1）：22.

[10] 畢軼平，王淑梅，某院應(yīng)用抗菌藥物不良反應(yīng)報告的分析[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（12）：234-235，

[11] 李建朗，我院212例不合理應(yīng)用抗菌藥物致不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47（21）：223-224.

[12] 張敏紅，王海寶，裴萌.463例抗菌藥物不良反應(yīng)報告回顧性分析[J].海峽藥學(xué)，2009，21（4）：171-173.

（收稿日期：2014-11-13）