姜慧軼, 賈飛勇, 劉仕成, 梁 東

腦性癱瘓(cerebral palsy,CP)是指出生前到出生后 1個(gè)月內(nèi)各種原因所引起的腦損傷或發(fā)育缺陷所致的運(yùn)動(dòng)障礙及姿勢(shì)異常,常伴有智力低下、癲癇、視力障礙、聽覺(jué)障礙。隨著圍產(chǎn)期醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,新生兒死亡率逐年下降,腦癱的患病率不僅沒(méi)有減少,反而有升高趨勢(shì),我國(guó)發(fā)病率為 1.8‰～4‰[1],且每年以 3萬(wàn) ～4萬(wàn)的速度遞增,是小兒時(shí)期常見的致殘性疾病之一,給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來(lái)了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力。到目前為止,尚沒(méi)有治療腦癱的特效中藥和西藥[2],所以腦癱患兒一旦確診,多采用綜合治療的方法[3]。

本文回顧性分析我院小兒神經(jīng)科收治的 170例腦癱患兒,在綜合治療基礎(chǔ)上,根據(jù)患兒家庭經(jīng)濟(jì)條件,家屬自愿加用或不加用施普善或神經(jīng)節(jié)苷脂靜脈滴注治療,現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取 2007年 5月 ～2009年 10月在我院小兒神經(jīng)科收治的資料完整的170例腦癱患兒,診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合 2004年全國(guó)小兒腦性癱瘓專題研討會(huì)討論通過(guò)的標(biāo)準(zhǔn)[4]。男 112例,女 58例,3～6個(gè)月 68例,6～12個(gè)月 62例,13個(gè)月 ～3歲 40例。

1.2 治療分組 將 170例患者隨機(jī)分為 A、B、C 3個(gè)組,A組為常規(guī)運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練組 45例;B組為常規(guī)運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂組 78例;C組為常規(guī)運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練基礎(chǔ)上加用施普善組 47例(去除合并癲癇及腦電圖有異常放電的患兒)。3個(gè)組之間在治療前年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等相應(yīng)方面差異均無(wú)顯著性,具有可比性。

1.3 方法 根據(jù)CP分類及臨床癥狀進(jìn)行綜合評(píng)定后,對(duì)每個(gè)患兒采取綜合治療。3組患兒均常規(guī)應(yīng)用神經(jīng)發(fā)育療法,即由治療師施行 Vojta誘導(dǎo)法中的反射性翻身(reflex umdrehen,R-u)和反射性腹爬(reflex kriechen,R-k)以及Bobath法,每日 2次,每次 30min,同時(shí)給予中醫(yī)推拿、作業(yè)療法、高壓氧、經(jīng)絡(luò)導(dǎo)平等治療。

A組:僅采用上述常規(guī)康復(fù)療法。B組:在采用上述常規(guī)康復(fù)療法基礎(chǔ)上,同時(shí)應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂(全名為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉,商品名為申捷,齊魯制藥有限公司,批號(hào):8120641EN)2ml(20mg)靜脈滴注,每日 1次,10d為一療程,停藥 20d后進(jìn)入下一個(gè)療程,連續(xù)治療 6個(gè)療程。C組:則在上述常規(guī)康復(fù)療法基礎(chǔ)上,加用施普善 (又稱腦活素,依比威藥品有限公司,批號(hào):506687)5ml靜脈滴注,10d為一療程,停藥 20d后進(jìn)入下一個(gè)療程,連續(xù)治療 6個(gè)療程。

1.4 療效評(píng)定 我們采用Gesell發(fā)育量表在治療前、后分別進(jìn)行測(cè)評(píng),再根據(jù)測(cè)評(píng)結(jié)果計(jì)算患兒發(fā)育商(Development Quotient,DQ),DQ=平均發(fā)育月齡/實(shí)際月齡 ×100(＜3歲患兒根據(jù)其仰臥位、俯臥位、坐位、立位、手功能、反應(yīng)或反射、語(yǔ)言 7項(xiàng)之和除以 7為平均發(fā)育月齡)[5]。DQ提高 ＞10分為顯效;提高 5～9分為好轉(zhuǎn);提高 ＜4分為無(wú)效;顯效與好轉(zhuǎn)之和為有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)量資料以(χ±s)表示,用 SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,3組DQ比較用方差檢驗(yàn),組間采用兩兩比較分析,療效比較用 χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 3組患兒療效之間的比較(見表 1)。

表 1 3組患兒治療后療效比較

2.2 3組腦癱患兒治療后 DQ評(píng)分比較 A組患兒僅采用常規(guī)康復(fù)療法治療后的 DQ值為 60.43±12.14;B組患兒在常規(guī)康復(fù)療法基礎(chǔ)上同時(shí)應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂治療后的 DQ值為 67.00±8.59;C組患兒在常規(guī)康復(fù)療法基礎(chǔ)上加用施普善治療后的 DQ值為 67.02±12.56。A組分別與 B組、C組比較均有顯著差異(P＜0.05);而B組與C組比較差異無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 78例使用靜脈滴注神經(jīng)節(jié)苷脂腦癱患兒和 47例使用施普善患兒均未見毒副作用。

3 討 論

腦癱的臨床表現(xiàn)多種多樣,由于類型、受損部位的不同而表現(xiàn)各異,即使同一患者,在不同年齡階段表現(xiàn)也不盡相同,主要為中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損和運(yùn)動(dòng)控制障礙,雖腦組織的損傷不會(huì)隨著年齡的增加而逐漸加劇,但若存在的問(wèn)題不能得到及時(shí)的干預(yù)和有效的解決,將會(huì)嚴(yán)重妨礙患兒日后的學(xué)習(xí)、工作、日常生活和娛樂(lè)。由于兒童的運(yùn)動(dòng)發(fā)育是和腦發(fā)育同步的,因此,在綜合康復(fù)訓(xùn)練基礎(chǔ)上加用藥物治療,不僅促進(jìn)腦的新陳代謝,改善腦的血液循環(huán),而且可以補(bǔ)充腦發(fā)育的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育及軸突的生成都有良好的作用,特別對(duì)發(fā)育時(shí)期的腦癱合并有智力低下的患兒,能更好地調(diào)動(dòng)腦的潛在能力和代償功能。

神經(jīng)節(jié)苷脂是含唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂類物質(zhì),是人體細(xì)胞膜的組成成分,在神經(jīng)系統(tǒng)中含量尤其豐富,單唾液酸四乙糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉 GM-1是唯一可以透過(guò)血腦屏障的一種神經(jīng)節(jié)苷脂,能在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中傳遞與神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)相似的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)效應(yīng)。動(dòng)物試驗(yàn)已證實(shí),GM-1可以非常顯著地減輕缺氧引起的腦損傷,抑制缺血缺氧腦病動(dòng)物模型的神經(jīng)元壞死,能促進(jìn)受損神經(jīng)恢復(fù)重構(gòu)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),改善神經(jīng)功能,進(jìn)而減輕腦損傷后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能障礙和記憶功能障礙,促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù),改善認(rèn)知功能。其機(jī)制可能是通過(guò):(1)穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能;(2)降低興奮性氨基酸和自由基的神經(jīng)毒性;(3)抑制一氧化氮(NO)合酶,減少過(guò)量NO的生成;(4)調(diào)節(jié) NGF,為其發(fā)揮作用提供良好的環(huán)境,并可能與 NGF結(jié)合或直接作用于細(xì)胞膜,使其發(fā)揮更強(qiáng)的作用,促進(jìn)神經(jīng)再生修復(fù)及軸突和突觸的生長(zhǎng)[6]。盡管腦損傷危險(xiǎn)因素復(fù)雜,但大多由缺氧、早產(chǎn)、感染等引起[7],因此,早期應(yīng)用 GM-1可盡早恢復(fù)損傷神經(jīng),重建神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。

施普善是一種由純凈的豬腦蛋白,經(jīng)現(xiàn)代生物酶降解技術(shù)制備的水溶液,不含蛋白、脂肪及其它抗原性物質(zhì)。分子量在 10000以下,其主要成分 85%為游離氨基酸,15%為有生物活性的低分子肽,其中的含氮物質(zhì)可直接通過(guò)血腦屏障進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成,提高超氧化物歧化酶(SOD)的活力,增強(qiáng)內(nèi)源性氧自由基清除系統(tǒng)的功能,有效地阻止和抑制自由基反應(yīng)和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),使神經(jīng)元的線粒體免受毒性物質(zhì)的損害;同時(shí)加速葡萄糖通過(guò)血腦屏障的運(yùn)轉(zhuǎn)速度、改善腦能量供應(yīng)及神經(jīng)遞質(zhì)傳遞、促進(jìn)神經(jīng)元增生、局灶性腦缺血后神經(jīng)功能的恢復(fù)[8,9]以及誘導(dǎo)神經(jīng)突觸形成。有研究表明,施普善具有與天然神經(jīng)生長(zhǎng)因子相同作用,維持神經(jīng)細(xì)胞存活、促進(jìn)神經(jīng)突觸形成,提高突觸興奮性、改善記憶力、降低缺血缺氧時(shí)腦內(nèi)乳酸和自由基的形成等作用[10]。目前在臨床上已廣泛地應(yīng)用于新生兒缺血缺氧性腦病、老年性癡呆、顱腦外傷后遺癥、神經(jīng)衰弱和嬰兒輕度智力遲鈍等多種疾病,并獲得了不錯(cuò)的治療效果,是目前臨床上應(yīng)用較廣的腦保護(hù)藥物。

本研究在綜合運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練基礎(chǔ)上,結(jié)合患兒實(shí)際情況加用或不加用腦細(xì)胞保護(hù)藥物神經(jīng)節(jié)苷脂和施普善,觀察兩者的臨床療效。結(jié)果顯示,治療后,B組在常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷酯治療,療效達(dá)到 79.5%,高于A組即常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練組(62.2%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);C組在常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練基礎(chǔ)上加用施普善治療,療效達(dá)到85.1%,亦高于A組即常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練組(62.2%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);加藥組(加用神經(jīng)節(jié)苷脂治療組與加用施普善治療組)患兒與采用常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練治療組患兒 DQ值變化呈顯著性差異(P＜0.05),而加藥組患兒之間 DQ值變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

綜上,本研究表明,加用施普善和神經(jīng)節(jié)苷脂兩種藥物對(duì)腦性癱瘓均有良好的療效,且療效均優(yōu)于單純運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練組。本組觀察病例中未見不良反應(yīng)發(fā)生,但需要注意的是,有資料顯示,少數(shù)癲癇患者應(yīng)用施普善后可促發(fā)或加重癲癇的發(fā)生[11,12],故對(duì)合并癲癇及腦電圖提示有異常放電的腦癱患兒,我們主張避免使用該藥。

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