朱澄云 ，閆心麗 ，田大豐 ，李 英 ，蔣笑豐 ，闞啟明 *

（1.沈陽藥科大學(xué)，遼寧沈陽 110016；2.遼寧守正生物技術(shù)有限公司，遼寧沈陽 110016）

酮洛芬軟膠囊的制備

朱澄云1，閆心麗1，田大豐1，李 英2，蔣笑豐1，闞啟明1*

（1.沈陽藥科大學(xué)，遼寧沈陽 110016；2.遼寧守正生物技術(shù)有限公司，遼寧沈陽 110016）

目的：研究酮洛芬軟膠囊的制備工藝。方法：通過單因素考察確定酮洛芬軟膠囊的處方及工藝，并通過小鼠熱板法考察確定酮洛芬軟膠囊的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果：聚乙二醇-6000為助懸劑、明膠∶甘油=1.0∶0.9、明膠保存溫度選取55～65℃。結(jié)論：制備的酮洛芬軟膠囊保持了原有的鎮(zhèn)痛效果。

酮洛芬軟膠囊；熱板法；制備

酮洛芬臨床應(yīng)用時對胃腸道有刺激性，且代謝迅速。軟膠囊是較新的藥物劑型，吸收速度優(yōu)于傳統(tǒng)劑型，能有效地保存藥物活性，生物利用度高。因此，本實驗在對處方及制備工藝進(jìn)行單因素考察的基礎(chǔ)上將酮洛芬制成軟膠囊，并對其藥效學(xué)進(jìn)行了初步考察。

1 儀器與試藥

熱板儀（鄭州長城科工貿(mào)有限公司）；酮洛芬（TLF，武宣市迅達(dá)藥業(yè)有限公司）；明膠（沈陽化學(xué)試劑廠）；聚乙二醇（PEG-4000，PEG-1000、PEG-4000， 天津市科密歐化學(xué)試劑開發(fā)中心）；PEG-6000（Bio Basic Inc.）。

2 方法與結(jié)果

2.1 制備工藝的研究

2.1.1 助懸劑的選擇 用PEG-1000、PEG-4000和PEG-6000分別制得內(nèi)容物溶液，取等量的溶液滴加在60°傾斜的玻璃板上，根據(jù)展距確定流動性的好壞。本實驗重點考察了內(nèi)容物的流動性，分層情況，結(jié)果見表1，結(jié)果表明，PEG-6000具有較好的流動性，故選擇PEG-6000作為助懸劑。

表1 助懸劑選擇性試驗結(jié)果

2.1.2 明膠保存溫度的確定 選擇適當(dāng)保存明膠的溫度可滿足膠液流動性的需要。取一定量的明膠溶液，在不同溫度下對其保存狀態(tài)進(jìn)行考察，結(jié)果見表2，結(jié)果表明明膠保存溫度選取55～65℃最為合適。

表2保存溫度對明膠溶液流動性的影響

2.1.3 囊殼的選擇 考察明膠和甘油不同配比在8 h內(nèi)對膠皮的凝固時間的影響以及膠殼性狀的影響，結(jié)果見表3，選擇膠皮的最佳配比為明膠∶甘油=1.0∶0.9。

2.2 小鼠熱板法鎮(zhèn)痛試驗

參照相關(guān)文獻(xiàn)將小鼠分成酮洛芬原料藥組（250mg/kg），酮洛芬軟膠囊高劑量組（500 mg/kg）、中劑量組（250mg/kg）、低劑量組（125 mg/kg）和空白對照組（CMC-Na），測定每只小鼠給藥前及灌胃1 h后的痛閾值，計算痛閾提高百分率，結(jié)果見表4。

3 討論

PEG具有親水性，可產(chǎn)生囊殼變硬、老化及藥物成分遷移到膠殼外等問題。實驗時加入了適量的丙三醇，從而使該問題得到解決。

囊殼的制備十分關(guān)鍵，明膠與甘油的重量比決定了膠囊的硬度及崩解性能。當(dāng)甘油的量遠(yuǎn)超過明膠的量時，膠皮變軟，所需干燥時間增加，將提高生產(chǎn)成本。

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Preparation of Ketoprofen Soft Capsule

ZHU Chengyun1,YAN Xinli1,TIAN Dafeng1,LIYing2,JIANG Xiaofeng1,KAN Qiming1*
(1.Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110016,China;2.Shenyang Shouzheng Biotechnology Company,Shenyang 110016,China)

Objective:To study on the preparation of Ketoprofen Soft Capsule.MethodsSingle-factors were studied to optimize the formulation and technology.Hot plate experiment in mice was used to evaluate the analgesic activities of Ketoprofen Soft Capsule.ResultsPEG-6000 was the suspension,the ratio of gelatin and glycerol was 1.0∶0.9,and the temperature was from 55℃ to 65℃ for the glutin store.ConclusionKetoprofen soft capsule is prepared successfully with originalanalgesic activities.

Ketoprofen Soft Capsule;Hot plate experiment;Preparation

R944.5

B

1673-7210（2010）05（a）-063-02

朱澄云（1964-），女，碩士，副教授；主要研究方向：新型藥物傳遞系統(tǒng)。闞啟明（1975-），女，博士，講師；主要研究方向：藥理學(xué)研究。

*通訊作者

2009-11-25）